FLT3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
FLT3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3
Внешние IDs OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: 2322
Профиль экспрессии РНК
PBB GE FLT3 206674 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004119

NM_010229

RefSeq (белок)

NP_004110

NP_034359

Локус (UCSC) Chr 13: 28 – 28.1 Mb Chr 5: 147.33 – 147.4 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе[1]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Структура[править | править код]

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране[2].

Функции[править | править код]

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Литература[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // Blood (англ.) : journal. — American Society of Hematology (англ.), 2001. — April (vol. 97, no. 8). — P. 2434—2439. — DOI:10.1182/blood.V97.8.2434. — PMID 11290608.
  2. FLT3 Signaling (недоступная ссылка). Pathway Central. SABiosciences. Дата обращения 6 марта 2019. Архивировано 11 ноября 2017 года.