H1-гистаминовый рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
H1-гистаминовый рецептор
Идентификаторы
Символы histamine receptorsubclass H1HRH1histamine H1 receptor
Внешние IDs GeneCards:
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HRH1 205579 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)

H1-гистаминовый рецептор (сокр. H1) — мембранный белок, является гистаминовым рецептором, принадлежащим к семейству родопсиноподобных рецепторов, связанных с G-белком. Этот рецептор активируется биогенным амином — гистамином. Он локализуется в плазматической мембране клеток гладких мышц, на сосудистых эндотелиальных клетках, в сердце и в центральной нервной системе. H1-рецептор связан с внутриклеточным G-белком (Gq), который активирует сигнальный путь фосфолипазы C и фосфатидилинозитола (PIP2). Антигистаминные препараты, которые действуют на этот рецептор, используются в качестве противоаллергических средств. Ген, кодирующий данный рецептор — HRH1, локализован на коротком плече (p-плече) 3-ей хромосомы. Белок состоит из последовательности 487 остатков аминокислот и имеет молекулярную массу равную 55 784 Да[1].

Кристаллическая структура рецептора была определена (показана справа)[2] и использована для обнаружения новых лигандов H1-гистаминового рецептора в виртуальных скрининговых исследованиях на основе его строения[3].

Участие в воспалении[править | править код]

Экспрессия NF-κB, транскрипционного фактора, который регулирует воспалительные процессы, стимулируется конститутивной активностью рецептора H1, а также агонистами, которые связываются у рецептора[4]. Было показано, что H1-антигистаминовые соединения ослабляют экспрессию NF-κB и уменьшают некоторые воспалительные процессы в ассоциированных клетках[4].

Нейрофизиологическая роль[править | править код]

Гистамин H1-рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, имеющие свои клеточные тела (сомы) в туберомаммиллярном ядре гипоталамуса. Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра активируются во время цикла «пробуждения», с частотой примерно 2 Гц; во время медленной фазы сна эта частота снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрой фазы сна гистаминергические нейроны прекращают свою импульсную деятельность. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наибольшую селективность по импульсу у всех известных типов нейронов[5].

Туберомаммиллярное ядро ​​представляет собой гистаминергическое ядро, которое сильно регулирует цикл сон-бодрствование[6]. H1-антигистаминные препараты, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, ингибируют активность рецептора H1 на нейронах, которые выступают из туберомаммиллярного ядра. Ингибирование H1 проявляется в седативном эффекте (сонливости), связанного с этими препаратами.

Примечания[править | править код]

  1. UniProt, P35367 (англ.).
  2. Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han G.W., Kobayashi T., Stevens R.C., Iwata S. Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin (англ.) // Nature : journal. — 2011. — July (vol. 475, no. 7354). — P. 65—70. — DOI:10.1038/nature10236. — PMID 21697825.
  3. de Graaf C., Kooistra A.J., Vischer H.F., Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens R.C., de Esch I.J., Leurs R. Crystal structure-based virtual screening for fragment-like ligands of the human histamine H(1) receptor (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) : journal. — 2011. — December (vol. 54, no. 23). — P. 8195—8206. — DOI:10.1021/jm2011589. — PMID 22007643.
  4. 1 2 Canonica G.W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence (англ.) // The World Allergy Organization Journal : journal. — 2011. — February (vol. 4, no. 2). — P. 47—53. — DOI:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. — PMID 23268457.
  5. Passani M.B., Lin J.S., Hancock A., Crochet S., Blandina P. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders (англ.) // Trends in Pharmacological Sciences (англ.) : journal. — Cell Press (англ.), 2004. — December (vol. 25, no. 12). — P. 618—625. — DOI:10.1016/j.tips.2004.10.003. — PMID 15530639.
  6. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience. — 2nd. — New York : McGraw-Hill Medical, 2009. — P. 175–176. — «Within the brain, histamine is synthesized exclusively by neurons with their cell bodies in the tuberomammillary nucleus (TMN) that lies within the posterior hypothalamus. There are approximately 64000 histaminergic neurons per side in humans. These cells project throughout the brain and spinal cord. Areas that receive especially dense projections include the cerebral cortex, hippocampus, neostriatum, nucleus accumbens, amygdala, and hypothalamus.  ... While the best characterized function of the histamine system in the brain is regulation of sleep and arousal, histamine is also involved in learning and memory ... It also appears that histamine is involved in the regulation of feeding and energy balance.». — ISBN 9780071481274.