KDR

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
KDR
PDB 1vr2 EBI.jpg
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы KDR, CD309, FLK1, VEGFR, VEGFR2, Kinase insert domain receptor
Внешние IDs OMIM: 191306 MGI: 96683 HomoloGene: 55639 GeneCards: 3791
Профиль экспрессии РНК
PBB GE KDR 203934 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002253

NM_010612
NM_001363216

RefSeq (белок)

NP_002244

NP_034742
NP_001350145

Локус (UCSC) Chr 4: 55.08 – 55.13 Mb Chr 5: 75.93 – 75.98 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

KDR (англ. Kinase insert domain receptor, CD309), или Рецептор фактора роста сосудистого эндотелия, тип 2 (англ. vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR-2), — белок тирозинкиназа, рецептор фактора роста VEGF, продукт гена человека KDR.

Функции[править | править код]

Протеинкиназа VEGFR-2 действует как рецептор для факторов роста VEGFA, VEGFC и VEGFD. Играет важную роль в регуляции ангиогенеза, сосудистого развития, проницаемости сосудов и эмбрионального гематопоэза. Повышает пролиферацию, выживаемость, миграцию и дифференцировку эндотелиальных клеток. Приводит к реорганизации актинового цитоскелета клетки. Изоформы 2 и 3, у которых отсутствует трансмембранный домен, могут действовать как ингибирующие рецепторы для факторов роста VEGFA, VEGFC и VEGFD. Изоформа 2 действует как отрицательный регулятор лимфангиогенеза, опосредованного VEGFA и VEGFC, за счёт ограничения количества свободных VEGFA и/или VEGFC и предотвращения их связывания с FLT4.

Модулирует сигнальнуе пути FLT1 и FLT4, образуя гетеродимеры с последними. Связывание VEGF с изоформой 1 VEGFR-2 приводит к активации нескольких сигнальных путей. Активация PLCG1 приводит к генерации таких вторичных посредников как диацилглицерина и 1,4,5-трифосфата и активации протеинкиназы C. Опосредует активацию сигнальных путей MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 и the MAP-киназ, а также AKT1. Опосредует фосфорилирование регуляторной субъединицы фосфатидилинозитол-3-киназы PIK3R1. VEGFR-2 способен индуцировать NOS2 и NOS3, что приводит к синтезу окиси азота (NO) эндотелиальными клетками

Фофорилирует PLCG1, а также может фосфорилировать FYN, NCK1, NOS3, PIK3R1, PTK2/FAK1 и SRC[1][2].

Взаимодействия[править | править код]

VEGFR-2 взаимодействует с SHC2,[3] Аннексин A5[4] и SHC1.[5][6]

Литеартура[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Simons M., Gordon E., Claesson-Welsh L. Mechanisms and regulation of endothelial VEGF receptor signalling. (англ.) // Nat Rev Mol Cell Biol : journal. — 2016. — Vol. 17, no. 10. — P. 611—625. — DOI:10.1038/nrm.2016.87. — PMID 27461391.
  2. Zafar M.I., Zheng J., Kong W., Ye X., Gou L., Regmi A et al. The role of vascular endothelial growth factor-B in metabolic homoeostasis: current evidence. (англ.) // Biosci Rep : journal. — 2017. — Vol. 37, no. 4. — DOI:10.1042/BSR20171089. — PMID 28798193.
  3. Warner A.J., Lopez-Dee J., Knight E.L., Feramisco J.R., Prigent S.A. The Shc-related adaptor protein, Sck, forms a complex with the vascular-endothelial-growth-factor receptor KDR in transfected cells (англ.) // The Biochemical Journal (англ.) : journal. — 2000. — April (vol. 347, no. Pt 2). — P. 501—509. — DOI:10.1042/0264-6021:3470501. — PMID 10749680.
  4. Wen Y., Edelman J.L., Kang T., Sachs G. Lipocortin V may function as a signaling protein for vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1 (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications (англ.) : journal. — 1999. — May (vol. 258, no. 3). — P. 713—721. — DOI:10.1006/bbrc.1999.0678. — PMID 10329451.
  5. Zanetti A., Lampugnani M.G., Balconi G., Breviario F., Corada M., Lanfrancone L., Dejana E. Vascular endothelial growth factor induces SHC association with vascular endothelial cadherin: a potential feedback mechanism to control vascular endothelial growth factor receptor-2 signaling (англ.) // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (англ.) : journal. — 2002. — April (vol. 22, no. 4). — P. 617—622. — DOI:10.1161/01.ATV.0000012268.84961.AD. — PMID 11950700.
  6. D'Angelo G., Martini J.F., Iiri T., Fantl W.J., Martial J., Weiner R.I. 16K human prolactin inhibits vascular endothelial growth factor-induced activation of Ras in capillary endothelial cells (англ.) // Molecular Endocrinology (англ.) : journal. — 1999. — May (vol. 13, no. 5). — P. 692—704. — DOI:10.1210/mend.13.5.0280. — PMID 10319320.