MLL

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Лизино(K)-специфическая метилтрансфераза 2A
Protein MLL PDB 2j2s.png
PDB представлено на основе 2j2s.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ KMT2A ; ALL-1; CXXC7; HRX; HTRX1; MLL; MLL/GAS7; MLL1; MLL1A; TET1-MLL; TRX1; WDSTS
Внешние ID OMIM: 159555 MGI96995 HomoloGene4338 IUPHAR: ChEMBL: 1293299 GeneCards: KMT2A Gene
номер EC 2.1.1.43
Профиль экспрессии РНК
PBB GE MLL 212080 at tn.png
PBB GE MLL 212076 at tn.png
PBB GE MLL 212078 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4297 214162
Ensembl ENSG00000118058 ENSMUSG00000002028
UniProt Q03164 P55200
RefSeq (мРНК) NM_001197104 NM_001081049
RefSeq (белок) NP_001184033 NP_001074518
Локус (UCSC) Chr 11:
118.31 – 118.4 Mb
Chr 9:
44.8 – 44.88 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Гистон лизин-N-метилтрансфераза 2A , известный также как белок острого лимфобластного лейкоза 1 (ALL-1), миелоидная/лимфоидная или смешанная линия лейкоза (MLL), или белок цинкового пальца HRX (HRX) — фермент, кодируемый у человека геном KMT2A .[1]

MLL - гистонметилтрансфераза, считается позитивным глобальным регулятором транскрипции генов . Это белок принадлежит к группе гистон-модифицирующих ферментов, которые содержат трансактивационный домен 9aaTAD[2], и участвуут в эпигенетической поддержке транскрипциональной памяти.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Изменения в гене MLL приводят к агрессивным острым лейкозам, как лимфолейкозам так и миелоидным[3]. Кроме того, могут участвовать в процессе подавления шизофрении белком GAD67[4].

Несмотря на острый лейкоз, перестроенный MLL подтипы имеют самые низкие показатели мутации для любого рака[5].

Мутации в MLL вызывают синдром Видемана-Штейнера[en] и острый лимфобластный лейкоз[6]. Раковые клетки 80% детей с агрессивным лимфобластным лейкозом имеют хромосомную перестройку, в результате которой происходит объединение гена MLL с геном на другой хромосоме[5].

Взаимодействия[править | править вики-текст]

MLL, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания[править | править вики-текст]

  1. (January 1992) «Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias». Proc Natl Acad Sci U S A 88 (23): 10735–9. DOI:10.1073/pnas.88.23.10735. PMID 1720549.
  2. (June 2007) «Nine-amino-acid transactivation domain: establishment and prediction utilities». Genomics 89 (6): 756–68. DOI:10.1016/j.ygeno.2007.02.003. PMID 17467953.; (November 2009) «Common Transactivation Motif 9aaTAD recruits multiple general co-activators TAF9, MED15, CBP and p300». Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3488.2.; (November 2009) «9aaTADs mimic DNA to interact with a pseudo-DNA Binding Domain KIX of Med15 (Molecular Chameleons)». Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3939.1.; (November 2002) «Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain». J. Biol. Chem. 277 (45): 43168–74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.; (December 1995) «Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (26): 12160–4. DOI:10.1073/pnas.92.26.12160. PMID 8618864.; (April 2001) «MLL and CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein». Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249–58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMID 11259575.
  3. (June 2005) «Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (24): 8603–8. DOI:10.1073/pnas.0503072102. PMID 15941828.
  4. (October 2007) «Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters». J. Neurosci. 27 (42): 11254–62. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007. PMID 17942719.
  5. 1 2 (2015) «The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias». Nat. Genet.. DOI:10.1038/ng.3230. PMID 25730765. Lay summary – SciGuru Science News.
  6. (2014) «Advanced bone age in a girl with Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL)». American Journal of Medical Genetics Part A 164 (8): n/a. DOI:10.1002/ajmg.a.36590. PMID 24818805.
  7. 1 2 3 4 5 (July 2004) «Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression». Mol. Cell. Biol. 24 (13): 5639-49. DOI:10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004. PMID 15199122.
  8. (November 2002) «Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain». J. Biol. Chem. 277 (45): 43168-74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.
  9. (April 2001) «MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein». Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249-58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMID 11259575.
  10. 1 2 (July 2003) «MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (14): 8342-7. DOI:10.1073/pnas.1436338100. PMID 12829790.
  11. (May 2001) «Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells». Mol. Cell. Biol. 21 (10): 3589-97. DOI:10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001. PMID 11313484.
  12. (October 1999) «Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7050-60. PMID 10490642.

Литература[править | править вики-текст]