MT-TL1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «MTTL1»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)
Обозначения
Символы MT-TL1; MTTL1, tRNALeu(UUR)
Entrez Gene 4567
HGNC 7490
OMIM 590050
RefSeq NC_001807

Митохондриальная тРНК лейцина 1 (англ. Mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)) — тРНК человека, кодируемая митохондриальным геном MT-TL1. Представляет собой молекулу транспортной РНК длиной в 75 нуклеотидов (в позиции 3230-3304 на карте митохондриальной ДНК), основной функцией MT-TL1 является перенос остатка аминокислоты лейцина к растущей полипептидной цепочке при трансляции митохондриальных мРНК на рибосомах митохондрий.

Клиническое значение[править | править код]

Описано около 20 мутаций MTTL1[1]. Мутации вызывают следующие митохондриальные заболевания:

Набор симптомов и их тяжесть в каждом случае могут значительно варьировать[2].

A3243G[править | править код]

Наиболее распространена мутация A3243G. По данным одного крупного исследования, эта мутация является самой распространённой из 10 наиболее известных митохондриальных мутаций в общей популяции[3]. Другое крупное исследование австралийской популяции говорит о распространённости на уровне 236/100000 чел. (1 из 423)[4]. Около 1,5 % случаев диабета связано с ней, по данным разных исследований[5]. По данным одного небольшого (14 человек) исследования, у носителей этой мутации снижен метаболизм кислорода в мозге (в среднем на 26 %, разброс 18—29 %)[6]. Продолжительность их жизни ниже, чем у людей, аналогичных по демографическим показателям[7]. Возможно, гетероплазмия, а также влияние других генов, обуславливают многообразие проявлений мутации: она описана у пациентов с синдромами MIDD и MELAS, при сочетании MELAS/MERRF, при синдроме Лея, хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдроме Кернса-Сейра[8].

Интересно отметить, что пропорция митохондрий с этой мутацией в крови относительно «здоровых» митохондрий (см. гетероплазмия) с возрастом медленно снижается, что затрудняет оценку уровня мутации, поскольку в других тканях он остаётся высоким. Этот феномен исследуется[9]. Возможна неинвазивная оценка данной мутации при анализе мочи[10].

См. также[править | править код]

Обзоры[править | править код]

  • Генетические, патогенетические и фенотипные проявления митохондриальной мутации A3243G гена tRNALeu(UUR)" (2007 год): полный текст статьи на англ. языке. Finsterer J (July 2007). “Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation”. Acta Neurol. Scand. 116 (1): 1—14. DOI:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. PMID 17587249. Используется устаревший параметр |month= (справка)

Примечания[править | править код]

  1. MT-TL1 — mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA G) — Genetics Home Reference
  2. Takeshima T, Nakashima K (April 2005). “MIDD and MELAS: a clinical spectrum”. Intern. Med. 44 (4): 276—7. PMID 15897633. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  3. Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF (August 2008). “Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population”. Am. J. Hum. Genet. 83 (2): 254—60. DOI:10.1016/j.ajhg.2008.07.004. PMC 2495064. PMID 18674747. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  4. Manwaring N, Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E, Howard C, Mitchell P, Sue CM (May 2007). “Population prevalence of the MELAS A3243G mutation”. Mitochondrion. 7 (3): 230—3. DOI:10.1016/j.mito.2006.12.004. PMID 17300999. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  5. Vaxillaire M, Froguel P (May 2008). “Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes”. Endocr. Rev. 29 (3): 254—64. DOI:10.1210/er.2007-0024. PMID 18436708. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  6. Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R, Virtanen SM, Lepomäki V, Bucci M, Virta JR, Rinne JO, Nuutila P, Majamaa K (December 2009). “Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation”. Brain. 132 (Pt 12): 3274—84. DOI:10.1093/brain/awp259. PMID 19843652. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  7. Majamaa-Voltti K, Turkka J, Kortelainen ML, Huikuri H, Majamaa K (February 2008). “Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 79 (2): 209—11. DOI:10.1136/jnnp.2007.122648. PMID 18202211. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  8. Finsterer J (July 2007). “Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation”. Acta Neurol. Scand. 116 (1): 1—14. DOI:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. PMID 17587249. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  9. Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC (February 2008). “Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood”. Am. J. Hum. Genet. 82 (2): 333—43. DOI:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. PMC 2427290. PMID 18252214. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  10. McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW (September 2004). “Noninvasive diagnosis of the 3243A > G mitochondrial DNA mutation using urinary epithelial cells”. Eur. J. Hum. Genet. 12 (9): 778—81. DOI:10.1038/sj.ejhg.5201216. PMID 15199381. Используется устаревший параметр |month= (справка)