NGFR

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
NGFR
PDB 1ngr EBI.jpg
Обозначения
Символы NGFR; TNFRSF16, P75(NTR), LNGFR
Entrez Gene 4804
HGNC 7809
OMIM 162010
RefSeq NM_002507
UniProt P08138
Другие данные
Локус 1-я хр., 1q22
диаграмма RNA экспрессии

Рецептор фактора роста нервов (англ. Nerve growth factor receptor, NGFR), чаще именуемый рецептором нейротрофинов LNGFR или p75 (англ. p75 Neurotrophin Receptor, p75(NTR), P75NTR) является низкоаффинным рецептором нейротрофинов (NGF, BDNF, NT3, NT4), а также играет важную роль в регулировке активности нейротрофиновых Trk-рецепторов, в частности, TrkA. LNGFR принадлежит к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF рецепторы) и был первым охарактеризован в этом большом семействе рецепторов.[1][2]

Функции[править | править вики-текст]

Известно четыре рецептора нейротрофинов. В группу Trk-рецепторов входят TrkA, TrkB, TrkC, и под воздействием нейротрофинов они способствуют пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток. В отличие от них, p75 может играть противоположную роль: при ослабленном взаимодействии с TrkA, например, при падении экспрессии последнего, он может способствовать апоптозу клетки в присутствии NGF.[3]

LNGFR функционирует в комплексе с Nogo рецептором и обуславливает RhoA-зависимое ингибирование роста в регенерирующих аксонах за счет ингибирования экспрессии белков ЦНС, таких как миелин, Nogo, MAG и OMgP.

LNGFR также активирует каспазо-зависимый сигнальный путь, который ускоряет дегенерацию аксонов при нейродегенеративных заболеваниях.

Недавние исследования позволяют предположить, что LNGFR играет роль в развитии глаз и сенсорных нейронов,[4][5] а также в регенерации мышц и нервов после повреждения у взрослых.[6] [7][8]

Были выявлены две разные субпопуляции клеток глии обонятельной луковицы [9] — с высокой и с низкой степенью экспрессии p75 на поверхности клеток.

Роль в стволовых раковых клетках[править | править вики-текст]

NGFR является маркером раковых стволовых клеток в меланоме и в других видах раках. Известно, что клетки меланомы, трансплантируемые в организм иммунодефицитных мышей, требуют экспрессии CD271(LNGFR) для развития меланомы[10]. Нокдаун гена NGFR приводит к потере свойств стволовых клеток нервного гребня у клеток меланомы.[11]

Взаимодействия[править | править вики-текст]

LNGFR взаимодействует с:

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M "Expression and structure of the human NGF receptor" // Cell. — 1986. — Т. 47, № 4. — С. 545-54. — DOI:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
  2. Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM "Gene transfer and molecular cloning of the rat nerve growth factor receptor". — 1987. — Т. 325, № 6105. — DOI:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
  3. Deppmann CD, Mihalas S, Sharma N, Lonze BE, Niebur E, Ginty DD (April 2008). «A model for neuronal competition during development». [[Science (journal)|Science]] 320 (5874): 369–73. DOI:10.1126/science.1152677. PMID 18323418.
  4. Nicol GD "Nerve growth factor, sphingomyelins, and sensitization in sensory neurons" // Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. — 2008. — Октябрь (т. 60, № 5). — С. 603–4. — PMID 18958367..
  5. Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D "Localization of the low-affinity nerve growth factor receptor p75 in human limbal epithelial cells" // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2008. — Декабрь (т. 12, № 6B). — С. 2799–811. — DOI:10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x. — PMID 19210757.
  6. Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP "The proNGF-p75NTR-sortilin signalling complex as new target for the therapeutic treatment of Parkinson's disease" // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. — 2008. — Декабрь (т. 7, № 6). — С. 512-23. — DOI:10.2174/187152708787122923.
  7. Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke Unique in vivo properties of olfactory ensheathing cells that may contribute to neural repair and protection following spinal cord injury // Neuroscience letters. — 2009-06-12. — Т. 456, вып. 3. — С. 137–142. — ISSN 0304-3940. — DOI:10.1016/j.neulet.2008.08.093.
  8. Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi The Low-Affinity Receptor for Neurotrophins p75NTR Plays a Key Role for Satellite Cell Function in Muscle Repair Acting via RhoA // Molecular Biology of the Cell. — 2009-08-15. — Т. 20, вып. 16. — С. 3620–3627. — ISSN 1059-1524. — DOI:10.1091/mbc.E09-01-0012.
  9. Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N "Isolation, characterization, and genetic profiling of subpopulations of olfactory ensheathing cells from the olfactory bulb". — 2011. — DOI:10.1002/glia.22274. — PMID 22161947.
  10. Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson Human Melanoma Initiating Cells Express Neural Crest Nerve Growth Factor Receptor CD271 // Nature. — 2010-07-01. — Т. 466, вып. 7302. — С. 133–137. — ISSN 0028-0836. — DOI:10.1038/nature09161.
  11. Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla The Nerve Growth Factor Receptor CD271 Is Crucial to Maintain Tumorigenicity and Stem-Like Properties of Melanoma Cells // PLoS ONE. — 2014-05-05. — Т. 9, вып. 5. — ISSN 1932-6203. — DOI:10.1371/journal.pone.0092596.
  12. Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B "Neurotrophin-induced melanoma cell migration is mediated through the actin-bundling protein fascin" // Oncogene. — 2003. — Июнь (т. 22, № 23). — С. 3616-23. — DOI:10.1038/sj.onc.1206561. — PMID 12789270.
  13. 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M "The p75 neurotrophin receptor interacts with multiple MAGE proteins" // J. Biol. Chem.. — 2002. — Декабрь (т. 277, № 51). — С. 49101–4. — DOI:10.1074/jbc.C200533200. — PMID 12414813.
  14. Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K "Necdin-related MAGE proteins differentially interact with the E2F1 transcription factor and the p75 neurotrophin receptor" // J. Biol. Chem.. — 2004. — Январь (т. 279, № 3). — С. 1703-12. — DOI:10.1074/jbc.M308454200. — PMID 14593116.
  15. Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M "Ligand-induced internalization of the p75 neurotrophin receptor: a slow route to the signaling endosome" // J. Neurosci. — 2003. — Апрель (т. 23, № 8). — С. 3209–20. — PMID 12716928.
  16. Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA "NADE, a p75NTR-associated cell death executor, is involved in signal transduction mediated by the common neurotrophin receptor p75NTR" // J. Biol. Chem.. — 2000. — Июнь (т. 275, № 23). — С. 17566–70. — DOI:10.1074/jbc.C000140200. — PMID 10764727.
  17. Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM "Sortilin is essential for proNGF-induced neuronal cell death" // Nature. — 2004. — Февраль (т. 427, № 6977). — С. 843–8.
  18. Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL "Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins" // Science. — 2001. — Ноябрь (т. 294, № 5548). — С. 1945–8. — DOI:10.1126/science.1065057. — PMID 11729324.
  19. Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama PKA phosphorylates the p75 receptor and regulates its localization to lipid rafts // The EMBO Journal. — 2003-04-15. — Т. 22, вып. 8. — С. 1790–1800. — ISSN 0261-4189. — DOI:10.1093/emboj/cdg177.
  20. Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE "TRAF family proteins interact with the common neurotrophin receptor and modulate apoptosis induction" // J. Biol. Chem.. — 1999. — Октябрь (т. 274, № 42). — С. 30202–8. — DOI:10.1074/jbc.274.42.30202. — PMID 10514511..
  21. M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne TRAF-4 expression in epithelial progenitor cells. Analysis in normal adult, fetal, and tumor tissues. // The American Journal of Pathology. — 1998-06-01. — Т. 152, вып. 6. — С. 1549–1561. — ISSN 0002-9440.

Ссылки[править | править вики-текст]