PCAF

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B
Protein PCAF PDB 1cm0.png
PDB rendering based on 1cm0.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволKAT2B ; CAF; P; P/CAF; PCAF
Внешние IDOMIM: 602303 MGI1343094 HomoloGene20834 ChEMBL: 5500 GeneCards: KAT2B Gene
номер EC2.3.1.48
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PCAF 203845 at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez885018519
EnsemblENSG00000114166ENSMUSG00000000708
UniProtQ92831Q9JHD1
RefSeq (мРНК)NM_003884NM_001190846
RefSeq (белок)NP_003875NP_001177775
Локус (UCSC)Chr 3:
20.08 – 20.2 Mb
Chr 17:
53.57 – 53.67 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Фактор, связанный с P300/СВР (PCAF), также известный как K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B (KAT2B) — ген человека и коактиватор транскрипции, связанный с p53.

Структура[править | править код]

Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены ацетилтрансферазы и E3 убиквитинлигазы, а также бромодомен для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.[1]

Функция[править | править код]

CBP[en] и р300[en] — большие ядерные белки, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе c-jun[en] и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый геном PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность гистонацетилтрансферазы с основными гистоновыми и нуклеосомными частицами ядра, что указывает, что этот белок играет непосредственную роль в регуляции транскрипции.[2]

Регуляция[править | править код]

Деятельность ацетилтрансферазы и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью р300[en]. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы.[3] PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.[4]

Белковые взаимодействия[править | править код]

PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из ATF[5], для ацетилирования гистонов и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.

Мишени[править | править код]

Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как Fli1,[6] p53[7] и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама убиквитинлигаза, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.[1]

Взаимодействия[править | править код]

PCAF, как было показано, взаимодействуют с:

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 (March 2007) «Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2». Nat. Cell Biol. 9 (3): 331–8. DOI:10.1038/ncb1545. PMID 17293853.
  2. Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor.
  3. (August 2003) «Mechanisms of P/CAF auto-acetylation». Nucleic Acids Res. 31 (15): 4285–92. DOI:10.1093/nar/gkg655. PMID 12888487.
  4. (February 2007) «Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2». Mol. Cell. Biol. 27 (4): 1280–95. DOI:10.1128/MCB.00882-06. PMID 17158926.
  5. (2007) «The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP». Nucleic Acids Res. 35 (17): 5954–65. DOI:10.1093/nar/gkm642. PMID 17726049.
  6. (November 2007) «Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation». J. Biol. Chem. 282 (48): 34672–83. DOI:10.1074/jbc.M703907200. PMID 17884818.
  7. (February 1999) «p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage». Mol. Cell. Biol. 19 (2): 1202–9. PMID 9891054.
  8. (Sep 2003) «M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex». J. Biol. Chem. 278 (38): 35979-87. DOI:10.1074/jbc.M210659200. PMID 12815053.
  9. (Nov 1998) «BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF». Oncogene 17 (19): 2531-4. DOI:10.1038/sj.onc.1202475. PMID 9824164.
  10. (Jan 2009) «PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability». Mol. Biol. Cell 20 (1): 419-27. DOI:10.1091/mbc.E08-08-0792. PMID 18987336.
  11. (Feb 2002) «Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription». Mol. Cell 9 (2): 265-77. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00453-7. PMID 11864601.
  12. 1 2 (Sep 1998) «A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure». Mol. Cell. Biol. 18 (9): 5355-63. PMID 9710619.
  13. (Nov 2001) «Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles». J. Biol. Chem. 276 (48): 44936-43. DOI:10.1074/jbc.M106733200. PMID 11568182.
  14. (Apr 2000) «Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins». J. Biol. Chem. 275 (17): 12515-20. DOI:10.1074/jbc.275.17.12515. PMID 10777539.
  15. 1 2 (Mar 1999) «The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness». Mol. Cell. Biol. 19 (3): 1810-20. PMID 10022868.
  16. (Jun 2001) «Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment». J. Biol. Chem. 276 (24): 20973-80. DOI:10.1074/jbc.M101707200. PMID 11304541.
  17. (Mar 2002) «Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2». J. Biol. Chem. 277 (9): 7029-36. DOI:10.1074/jbc.M108826200. PMID 11748222.
  18. (Aug 2002) «MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation». J. Biol. Chem. 277 (34): 30838-43. DOI:10.1074/jbc.M204078200. PMID 12068014.
  19. 1 2 (May 2003) «c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation». J. Biol. Chem. 278 (22): 20405-12. DOI:10.1074/jbc.M211795200. PMID 12660246.
  20. (Sep 1997) «Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase». Nature 389 (6647): 194-8. DOI:10.1038/38304. PMID 9296499.
  21. (Jun 2000) «Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5». J. Biol. Chem. 275 (22): 17211-20. DOI:10.1074/jbc.M000909200. PMID 10747963.
  22. (Jan 2003) «Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development». J. Biol. Chem. 278 (4): 2370-6. DOI:10.1074/jbc.M211464200. PMID 12435739.
  23. (Aug 2001) «The p400 complex is an essential E1A transformation target». Cell 106 (3): 297-307. DOI:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. PMID 11509179.
  24. (Feb 1999) «Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A». Cell 96 (3): 405-13. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80553-X. PMID 10025406.

Литература[править | править код]