PCAF

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B
Protein PCAF PDB 1cm0.png
PDB rendering based on 1cm0.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ KAT2B ; CAF; P; P/CAF; PCAF
Внешние ID OMIM: 602303 MGI1343094 HomoloGene20834 ChEMBL: 5500 GeneCards: KAT2B Gene
номер EC 2.3.1.48
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PCAF 203845 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 8850 18519
Ensembl ENSG00000114166 ENSMUSG00000000708
UniProt Q92831 Q9JHD1
RefSeq (мРНК) NM_003884 NM_001190846
RefSeq (белок) NP_003875 NP_001177775
Локус (UCSC) Chr 3:
20.08 – 20.2 Mb
Chr 17:
53.57 – 53.67 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Фактор, связанный с P300/СВР (PCAF), также известный как K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B (KAT2B) — ген человека и коактиватор транскрипции, связанный с p53.

Структура[править | править код]

Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены ацетилтрансферазы и E3 убиквитинлигазы, а также бромодомен для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.[1]

Функция[править | править код]

CBP[en] и р300[en] — большие ядерные белки, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе c-jun[en] и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый геном PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность гистонацетилтрансферазы с основными гистоновыми и нуклеосомными частицами ядра, что указывает, что этот белок играет непосредственную роль в регуляции транскрипции.[2]

Регуляция[править | править код]

Деятельность ацетилтрансферазы и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью р300[en]. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы.[3] PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.[4]

Белковые взаимодействия[править | править код]

PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из ATF[5], для ацетилирования гистонов и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.

Мишени[править | править код]

Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как Fli1,[6] p53[7] и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама убиквитинлигаза, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.[1]

Взаимодействия[править | править код]

PCAF, как было показано, взаимодействуют с:

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 (March 2007) «Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2». Nat. Cell Biol. 9 (3): 331–8. DOI:10.1038/ncb1545. PMID 17293853.
  2. Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor.
  3. (August 2003) «Mechanisms of P/CAF auto-acetylation». Nucleic Acids Res. 31 (15): 4285–92. DOI:10.1093/nar/gkg655. PMID 12888487.
  4. (February 2007) «Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2». Mol. Cell. Biol. 27 (4): 1280–95. DOI:10.1128/MCB.00882-06. PMID 17158926.
  5. (2007) «The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP». Nucleic Acids Res. 35 (17): 5954–65. DOI:10.1093/nar/gkm642. PMID 17726049.
  6. (November 2007) «Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation». J. Biol. Chem. 282 (48): 34672–83. DOI:10.1074/jbc.M703907200. PMID 17884818.
  7. (February 1999) «p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage». Mol. Cell. Biol. 19 (2): 1202–9. PMID 9891054.
  8. (Sep 2003) «M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex». J. Biol. Chem. 278 (38): 35979-87. DOI:10.1074/jbc.M210659200. PMID 12815053.
  9. (Nov 1998) «BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF». Oncogene 17 (19): 2531-4. DOI:10.1038/sj.onc.1202475. PMID 9824164.
  10. (Jan 2009) «PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability». Mol. Biol. Cell 20 (1): 419-27. DOI:10.1091/mbc.E08-08-0792. PMID 18987336.
  11. (Feb 2002) «Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription». Mol. Cell 9 (2): 265-77. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00453-7. PMID 11864601.
  12. 1 2 (Sep 1998) «A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure». Mol. Cell. Biol. 18 (9): 5355-63. PMID 9710619.
  13. (Nov 2001) «Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles». J. Biol. Chem. 276 (48): 44936-43. DOI:10.1074/jbc.M106733200. PMID 11568182.
  14. (Apr 2000) «Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins». J. Biol. Chem. 275 (17): 12515-20. DOI:10.1074/jbc.275.17.12515. PMID 10777539.
  15. 1 2 (Mar 1999) «The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness». Mol. Cell. Biol. 19 (3): 1810-20. PMID 10022868.
  16. (Jun 2001) «Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment». J. Biol. Chem. 276 (24): 20973-80. DOI:10.1074/jbc.M101707200. PMID 11304541.
  17. (Mar 2002) «Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2». J. Biol. Chem. 277 (9): 7029-36. DOI:10.1074/jbc.M108826200. PMID 11748222.
  18. (Aug 2002) «MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation». J. Biol. Chem. 277 (34): 30838-43. DOI:10.1074/jbc.M204078200. PMID 12068014.
  19. 1 2 (May 2003) «c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation». J. Biol. Chem. 278 (22): 20405-12. DOI:10.1074/jbc.M211795200. PMID 12660246.
  20. (Sep 1997) «Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase». Nature 389 (6647): 194-8. DOI:10.1038/38304. PMID 9296499.
  21. (Jun 2000) «Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5». J. Biol. Chem. 275 (22): 17211-20. DOI:10.1074/jbc.M000909200. PMID 10747963.
  22. (Jan 2003) «Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development». J. Biol. Chem. 278 (4): 2370-6. DOI:10.1074/jbc.M211464200. PMID 12435739.
  23. (Aug 2001) «The p400 complex is an essential E1A transformation target». Cell 106 (3): 297-307. DOI:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. PMID 11509179.
  24. (Feb 1999) «Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A». Cell 96 (3): 405-13. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80553-X. PMID 10025406.

Литература[править | править код]