STAT3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
STAT3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

5AX3

Идентификаторы
ПсевдонимыSTAT3, ADMIO, APRF, HIES, signal transducer and activator of transcription 3, ADMIO1
Внешние IDOMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: STAT3
Расположение гена (человек)
17-я хромосома человека
Хр.17-я хромосома человека[1]
17-я хромосома человека
Расположение в геноме STAT3
Расположение в геноме STAT3
Локус17q21.2Начало42,313,324 bp[1]
Конец42,388,568 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
11-я хромосома мыши
Хр.11-я хромосома мыши[2]
11-я хромосома мыши
Расположение в геноме STAT3
Расположение в геноме STAT3
Локус11 D|11 63.82 cMНачало100,775,924 bp[2]
Конец100,830,366 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS




Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_003150
NM_139276
NM_213662
NM_001369512
NM_001369513

NM_001369514
NM_001369516
NM_001369517
NM_001369518
NM_001369519
NM_001369520

NM_011486
NM_213659
NM_213660

RefSeq (белок)
NP_003141
NP_644805
NP_998827
NP_001356441
NP_001356442

NP_001356443
NP_001356445
NP_001356446
NP_001356447
NP_001356448
NP_001356449

NP_035616
NP_998824
NP_998825

Локус (UCSC)Chr 17: 42.31 – 42.39 MbChr 11: 100.78 – 100.83 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

STAT3 (сокр. от англ. signal transducer and activator of transcription 3) — сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT, который у человека кодируется геном STAT3. STAT3 является одним из белков-посредников, обеспечивающих ответ клетки на сигналы, поступающие через рецепторы интерлейкинов и факторов роста[5].

Структура гена и белка[править | править код]

кДНК STAT3 была впервые клонирована в 1994 году под именем APRF (англ. acute-phase response factor)[6]. В 1996 году была открыта укороченная изоформа мРНК STAT3, которая образуется в результате альтернативного сплайсинга. В этой мРНК отсутствует фрагмент длиной около 50 нуклеотидов, соответствующая изоформа белка называется STAT3β и является негативным регулятором транскрипции[7].

Полноразмерный белок STAT3α состоит из 770 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу около 92 кДа. Изоформа STAT3β имеет молекулярную массу около 80 кДа[8].

STAT3 имеет типичную для всех STAT-белков структуру и содержит N-концевой, ДНК-связывающий, линкерный, SH2- и C-концевой трансактивирующий домены. N-концевой домен (1—321 аминокислотные остатки) отвечает за димеризацию и тетрамеризацию STAT3 и его взаимодействие с другими белками. ДНК-связывающий домен (321—496 а. о.) определяет специфичность STAT3 по отношению к ДНК и принимает участие в регуляции транспорта этого белка в ядро. SH2-домен (583—688 а. о.) обеспечивает связывание белка с активированными рецепторами, а затем и формирование димеров благодаря сродству к фосфотирозину. C-концевой домен STAT3 (688—770 а. о.) неструктурирован, он приобретает стабильную пространственную структуру только при взаимодействии с другими молекулами. C-концевой домен обеспечивает координацию работы STAT3 с другими компонентами транскрипционного комплекса. В этом же домене располагаются остатки тирозина (Tyr-705) и серина (Ser-727), фосфорилирование которых очень важно для регуляции активности STAT3[8].

Передача сигнала[править | править код]

Активация STAT3 происходит за счёт его временного фосфорилирования. STAT3, в зависимости от типа клеток и конкретных условий, могут фосфорилировать киназы Janus (JAK1, JAK2, JAK3), SYK и другие[8][9].

Функции[править | править код]

Функции STAT3 недостаточно полно исследованы. Известно, что мыши, у которых удалён ген STAT3, погибают на 6,5—7,5 день эмбрионального развития, что говорит о важности STAT3 для этого процесса[10].

STAT3 отвечает за некоторые функции печени и её регенерацию. Нарушение работы этого белка в кератиноцитах приводит к незаживлению ран из-за снижения подвижности этих клеток. STAT3 принимает участие в инволюции молочной железы после завершения лактации[8].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168610 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004040 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. STAT3 в базе данных UniProt. Дата обращения: 24 мая 2013. Архивировано из оригинала 25 мая 2013 года.
  6. Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang X. J., Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp130-mediated signaling pathway // Cell. — 1994. — Т. 77, вып. 1. — С. 63—71. — PMID 7512451.
  7. Caldenhoven E., van Dijk T. B., Solari R., Armstrong J., Raaijmakers J. A., Lammers J. W., Koenderman L., de Groot R. P. STAT3beta, a splice variant of transcription factor STAT3, is a dominant negative regulator of transcription. // J Biol Chem. — 1996. — Т. 271, вып. 22. — С. 13221—13227. — PMID 8675499.
  8. 1 2 3 4 Subramaniam A., Shanmugam M. K., Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy S. N., Ahn K. S., Kumar A. P., Tan B. K., Hui K. M., Sethi G. Potential role of signal transducer and activator of transcription (STAT)3 signaling pathway in inflammation, survival, proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma // Biochim Biophys Acta. — 2013. — Т. 1835, вып. 1. — С. 46—60. — doi:10.1016/j.bbcan.2012.10.002. — PMID 23103770.
  9. Uckun F. M., Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 is a substrate of SYK tyrosine kinase in B-lineage leukemia/lymphoma cells exposed to oxidative stress // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2010. — Т. 107, вып. 7. — С. 2902—2907. — doi:10.1073/pnas.0909086107. — PMID 20133729. Архивировано 25 мая 2021 года.
  10. Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1997. — Т. 94, вып. 8. — С. 3801—3804. — PMID 9108058. Архивировано 29 сентября 2022 года.