VRK1 (vaccinia-related kinase 1) — эволюционно консервативная серин/треонин-протеинкиназа (EC 2.7.11.1) из суперсемейства казеинкиназ. Данный фермент кодируется геном VRK1, расположенным у человека на хромосоме 14 (14q32.2)[5] ядре клетки , регулирует ремоделирование хроматина путем фосфорилирования и влияет на ацетилирование гистонов [6] [6] [7]
Помимо VRK1 в клеточном ответе на повреждения ДНК участвует белок p53 . VRK1 специфически фосфорилирует p53 по 18-му треонину (Thr-18) аминокислотной последовательности, что приводит к стабилизации p53 и его последующему накоплению с инициацией p53-зависимой транскрипции[8]
Белок VRK1 необходим для деления клеток . Он требуется для выхода из фазы G0 (фазы покоя) клеточного цикла и входа в фазу G1 [9]
VRK1 необходим для нормального гаметогенеза — мыши с дефицитом серин/треонин-протеинкиназы VRK1 жизнеспособны, но и самцы, и самки бесплодны[10]
Сверхэкспрессия VRK1, способствуя клеточной пролиферации , может способствовать образованию метастазов опухолей нескольких типов рака[11] АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) ) что было показано в опытах на нематоде Caenorhabditis elegans [12]
↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100749 - Ensembl , May 2017↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021115 - Ensembl , May 2017↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .↑ Molitor T. P. , Traktman P. Molecular genetic analysis of VRK1 in mammary epithelial cells: depletion slows proliferation in vitro and tumor growth and metastasis in vivo. (англ.) // Oncogenesis. — 2013. — 3 June (vol. 2 , no. 6 ). — P. e48—48 . — doi :10.1038/oncsis.2013.11 . — PMID 23732708 . [исправить ] ↑ 1 2 Campillo-Marcos I. , Lazo P. A. Implication of the VRK1 chromatin kinase in the signaling responses to DNA damage: a therapeutic target? (англ.) // Cellular And Molecular Life Sciences : CMLS. — 2018. — July (vol. 75 , no. 13 ). — P. 2375—2388 . — doi :10.1007/s00018-018-2811-2 . — PMID 29679095 . [исправить ] ↑ Campillo-Marcos I. , Lazo P. A. Olaparib and ionizing radiation trigger a cooperative DNA-damage repair response that is impaired by depletion of the VRK1 chromatin kinase. (англ.) // Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research : CR. — 2019. — 17 May (vol. 38 , no. 1 ). — P. 203—203 . — doi :10.1186/s13046-019-1204-1 . — PMID 31101118 . [исправить ] ↑ López-Sánchez I. , Valbuena A. , Vázquez-Cedeira M. , Khadake J. , Sanz-García M. , Carrillo-Jiménez A. , Lazo P. A. VRK1 interacts with p53 forming a basal complex that is activated by UV-induced DNA damage. (англ.) // FEBS Letters. — 2014. — 3 March (vol. 588 , no. 5 ). — P. 692—700 . — doi :10.1016/j.febslet.2014.01.040 . — PMID 24492002 . [исправить ] ↑ Valbuena A. , López-Sánchez I. , Lazo P. A. Human VRK1 is an early response gene and its loss causes a block in cell cycle progression. (англ.) // PloS One. — 2008. — 20 February (vol. 3 , no. 2 ). — P. e1642—1642 . — doi :10.1371/journal.pone.0001642 . — PMID 18286197 . [исправить ] ↑ Wiebe M. S. , Nichols R. J. , Molitor T. P. , Lindgren J. K. , Traktman P. Mice deficient in the serine/threonine protein kinase VRK1 are infertile due to a progressive loss of spermatogonia. (англ.) // Biology Of Reproduction. — 2010. — January (vol. 82 , no. 1 ). — P. 182—193 . — doi :10.1095/biolreprod.109.079095 . — PMID 19696012 . [исправить ] ↑ Mon A. M. , MacKinnon Jr. A. C. , Traktman P. Overexpression of the VRK1 kinase, which is associated with breast cancer, induces a mesenchymal to epithelial transition in mammary epithelial cells. (англ.) // PloS One. — 2018. — Vol. 13 , no. 9 . — P. e0203397—0203397 . — doi :10.1371/journal.pone.0203397 . — PMID 30180179 . [исправить ] ↑ Park S. , Artan M. , Han S. H. , Park H. H. , Jung Y. , Hwang A. B. , Shin W. S. , Kim K. T. , Lee S. V. VRK-1 extends life span by activation of AMPK via phosphorylation. (англ.) // Science Advances. — 2020. — July (vol. 6 , no. 27 ). — doi :10.1126/sciadv.aaw7824 . — PMID 32937443 . [исправить ]
Информация в Викиданных
