Аспарагиназа: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Нет описания правки
img
Строка 1: Строка 1:
[[File: 3eca.jpg|thumb|300 px|Аспарагиназа tetramer, E.Coli.]]
'''L-аспарагина́за''' ([[Шифр КФ|КФ]] [http://www.expasy.org/cgi-bin/nicezyme.pl?3.5.1.1 3.5.1.1]), ''L-Аспарагин амидогидролаза'' — [[фермент]] класса [[Гидролазы|гидролаз]], катализирующий [[гидролиз]] преимущественно [[аспарагин|L-аспарагина]]. Применяется как противоопухолевое [[Цитостатические препараты|цитостатическое средство]] в терапии некоторых [[лейкоз]]ов<ref name=Beard>{{cite journal |author=Beard ME, Crowther D, Galton DA, Guyer RJ, Fairley GH, Kay HE, Knapton PJ, Malpas JS, Scott RB. |title=L-asparaginase in treatment of acute leukaemia and lymphosarcoma. |journal=Br Med J. |volume=1 |issue=|pages=191—195 |year=1970 |pmid=4904933 |doi= |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1699280/?tool=pubmed}}</ref><ref name=Graham>{{cite journal |author=Graham M. |title=Pegaspargase: a review of clinical studies. |journal=Adv Drug Deliv Rev. |volume=55 |issue=10 |pages=1293—1302 |year=2003 |pmid=14499708 |doi= |url=}}</ref>, а также при приготовлении пищи<ref name=Friedman>{{cite journal |author=Friedman M, Levin CE. |title=Review of methods for the reduction of dietary content and toxicity of acrylamide. |journal=J Agric Food Chem. |volume=56 |issue= |pages=6113—6140 |year=2008 |pmid= 18624452 |doi=10.1021/jf0730486 |url=}}</ref>.
'''L-аспарагина́за''' ([[Шифр КФ|КФ]] [http://www.expasy.org/cgi-bin/nicezyme.pl?3.5.1.1 3.5.1.1]), ''L-Аспарагин амидогидролаза'' — [[фермент]] класса [[Гидролазы|гидролаз]], катализирующий [[гидролиз]] преимущественно [[аспарагин|L-аспарагина]]. Применяется как противоопухолевое [[Цитостатические препараты|цитостатическое средство]] в терапии некоторых [[лейкоз]]ов<ref name=Beard>{{cite journal |author=Beard ME, Crowther D, Galton DA, Guyer RJ, Fairley GH, Kay HE, Knapton PJ, Malpas JS, Scott RB. |title=L-asparaginase in treatment of acute leukaemia and lymphosarcoma. |journal=Br Med J. |volume=1 |issue=|pages=191—195 |year=1970 |pmid=4904933 |doi= |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1699280/?tool=pubmed}}</ref><ref name=Graham>{{cite journal |author=Graham M. |title=Pegaspargase: a review of clinical studies. |journal=Adv Drug Deliv Rev. |volume=55 |issue=10 |pages=1293—1302 |year=2003 |pmid=14499708 |doi= |url=}}</ref>, а также при приготовлении пищи<ref name=Friedman>{{cite journal |author=Friedman M, Levin CE. |title=Review of methods for the reduction of dietary content and toxicity of acrylamide. |journal=J Agric Food Chem. |volume=56 |issue= |pages=6113—6140 |year=2008 |pmid= 18624452 |doi=10.1021/jf0730486 |url=}}</ref>.



Версия от 09:49, 22 мая 2016

Аспарагиназа tetramer, E.Coli.

L-аспарагина́за (КФ 3.5.1.1), L-Аспарагин амидогидролаза — фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз преимущественно L-аспарагина. Применяется как противоопухолевое цитостатическое средство в терапии некоторых лейкозов[1][2], а также при приготовлении пищи[3].

Строение

Аспарагиназа является гомотетрамером с четырьмя активными центрами с молекулярной массой по различным данным от 140 до 150 кДа. Каждый мономер состоит примерно из 330 аминокислотных остатков, образующих 14 β-складок и 8 α-спиралей, которые формируют два легкоразличимых домена: N-концевой большего размера и C-концевой. Активный центр образуется между мономерами. Несмотря на то, что все необходимое для катализа уже есть у димера, активной для большинства бактериальных аспаргиназ является лишь тетрамерная форма[4].

Механизм действия

Многочисленные работы, проведенные с целью прояснения механизма действия L-аспарагиназы, показали двухэтапный пинг-понг механизм, такой же как и у сериновой протеазы с единственным исключением, что в качестве нуклеофила у L-аспарагиназы выступает не серин (Ser), а треонин (Thr), расположенный в области подвижной петли активного центра. По положению подвижной петли различают две основные конформации: закрытую и открытую. Связывание субстрата с активным центром инициирует переход подвижной петли в закрытую конформацию, тем самым сближая катализирующий нуклеофил с субстратом[4].

Расщепление аспарагина под действием аспарагиназы приводит к уменьшению его концентрации во внеклеточном пространстве. В нормальных клетках для восстановления уровня аспарагина запускается работа аспарагинсинтетазы; в лейкозных клетках экспрессия аспарагинсинтетазы снижена. Таким образом, аспарагиназа за счет расщепления аспарагина способна блокировать белковый синтез, тем самым вызывая апоптоз клеток опухоли[2][5].

Примечания

  1. Beard ME, Crowther D, Galton DA, Guyer RJ, Fairley GH, Kay HE, Knapton PJ, Malpas JS, Scott RB. (1970). "L-asparaginase in treatment of acute leukaemia and lymphosarcoma". Br Med J. 1: 191—195. PMID 4904933.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  2. 1 2 Graham M. (2003). "Pegaspargase: a review of clinical studies". Adv Drug Deliv Rev. 55 (10): 1293—1302. PMID 14499708.
  3. Friedman M, Levin CE. (2008). "Review of methods for the reduction of dietary content and toxicity of acrylamide". J Agric Food Chem. 56: 6113—6140. doi:10.1021/jf0730486. PMID 18624452.
  4. 1 2 Michalska K, Jaskolski M. (2006). "Structural aspects of L-asparaginases, their friends and relations". Acta Biochim Pol. 53: 627—640. PMID 17143335.
  5. Richards NG, Kilberg MS. (2006). "Asparagine synthetase chemotherapy". Annu Rev Biochem. 75: 629—654. doi:10.1146/annurev.biochem.75.103004.142520. PMID 16756505.