Тирозинкиназа
| Тирозинкиназа | |
|---|---|
 Тирозинкиназа zap-70 | |
| Обозначения | |
| Символы | Pkinase_Tyr |
 Информация в Викиданных ? | |
Тирозинкиназа, тирозин-специфичная протеинкиназа (англ. tyrosine kinase) — фермент подкласса протеинкиназ, группы киназ (фосфотрансфераз). Тирозинкиназы катализируют перенос фосфатного остатка от АТФ на тирозиновый остаток специфических клеточных белков-мишеней. Тирозинкиназы — одно из важнейших звеньев в системе передачи сигналов в клетке[1][2].
Помимо своей необходимости для здоровых клеток этот фермент способствует и разрастанию опухолей, и для борьбы с этим процессом фармакологи разрабатывают новейшие препараты — ингибиторы тирозинкиназ (англ. Tyrosine-kinase inhibitor), используемые для наиболее прицельной, таргетной терапии рака (англ. Targeted therapy от англ. target "мишень, цель"), такие как пазопаниб (международное непатентованное название, англ. Pazopanib, торговое название "Вотриент"[3]). Такие препараты (англ. Receptor tyrosine kinase inhibitors ) не лишены множества отмеченных в клинических исследованиях побочных эффектов и являются чрезвычайно дорогостоящими, но могут дать надежду даже при распространенном раке определенных видов.
Структура[править | править код]
В зависимости от структуры и локализации в клетке, выделяют 2 большие группы тирозинкиназ:
- рецепторные тирозинкиназы, к которым относятся тирозинкиназы, встроенные в клеточную мембрану ((КФ 2.7.10.1). У таких тирозинкиназ есть внеклеточный домен, выполняющий функцию рецептора и специфически связывающийся с гормонами или другими сигнальными веществами; каталитический домен, находящийся с внутренней стороны клеточной мембраны, и трансмембранный домен, закрепляющий тирозинкиназу в клеточной мембране и передающий сигнал от рецепторного домена к каталитическому. При связывании лиганда тирозинкиназа активируется и переносит фосфатную группу от АТФ на гидроксильную группу тирозинового остатка в молекуле белка [1][2]. У человека обнаружено 20 подсемейств рецепторных тирозинкиназ, в которые входят 58 ферментов.
- цитоплазматические тирозинкиназы, находящиеся в цитоплазме, ядре, ЭПР и других частях клетки ((КФ 2.7.10.2). В геноме человека обнаружено 32 различные тирозинкиназы этой группы, объединенные в 10 семейств.
Функции[править | править код]
К семейству тирозинкиназ относятся рецепторы инсулина, рецепторы факторов роста, включая тромбоцитарный фактор роста и фактор роста эпидермиса. При активации рецепторы с тирозинкиназной активностью могут фосфорилировать сами себя. Такое аутофосфорилирование, обычно сопряженное с формированием димеров рецептора, повышает активность фермента по типу положительной обратной связи[2]. Активированная тирозинкиназа фосфорилирует различные белки-мишени, что приводит к изменениям мембранного транспорта, транскрипции генов и других клеточных процессов.
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Hanks SK, Quinn AM, Hunter T. The protein kinase family: conserved features and deduced phylogeny of the catalytic domains (англ.) // Science. — 1988. — Vol. 241, no. 4861. — P. 42–52.
- ↑ 1 2 3 Dengjel J, Kratchmarova I, Blagoev B. Receptor tyrosine kinase signaling: a view from quantitative proteomics (англ.) // Mol Biosyst. — 2009. — Vol. 5, no. 10. — P. 1112–1121.
- ↑ Votrient - product monograph. GlaxoSmithKline Canada (20 января 2015). Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано из оригинала 24 марта 2015 года.
Ссылки[править | править код]
- Тирозинкиназы на humbio.ru
- Рецепторы факторов роста с тирозинкиназной активностью (RTK) на medbiol.ru
.svg){kind=small} | Это заготовка статьи по биохимии. Помогите Википедии, дополнив её. |