Будучи выбранным «Ванкувером» на драфте НХЛ 2003 года в первом раунде под общим 23-м номером, Кеслер провёл 10 сезонов в этой команде, дойдя с ней до 7-го матча финала Кубка Стэнли. Райан является одним из лучших двусторонних нападающих в НХЛ: за сезон 2010/2011 лигой ему был присужден почётный индивидуальный трофей «Фрэнк Дж. Селки Трофи» — лучшему форварду оборонительного плана.[1][2] В предыдущие два года он был одним из трёх номинантов на этот приз, но не смог занять первое место в голосовании. Также попал в тройку претендентов в сезонах 2015/16 и 2016/17, уже в составе «Анахайм Дакс».
Из-за травмы не выходил на лёд с 6 марта 2019 года[3].