HNF4A (Гепатоцита ядерный фактор 4-альфа)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Гепатоцит ядерного фактора 4-альфа»)
Перейти к: навигация, поиск

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа, в международной номенклатуре известный как NR2A1  — ядерный рецептор, у человека кодирующийся геном HNF4A.

Функции[править | править вики-текст]

NHF4A — ядерный фактор транскрипции, в виде гомодимера связывающийся с ДНК. Данный белок контролирует экспрессию нескольких генов, в том числе ядерного фактора гепатоцитов 1-альфа (транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию нескольких генов печени). Ген NHF4A играет важную роль в развитии печени и почек. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов транскриптов данного гена, кодирующих несколько изоформ белка, соответственно.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Мутации в гене NHF4A являются причиной сахарного диабета взрослого типа у молодых (MODY-диабета) и hnf4a-опосредованного гиперинсулинизма.

Алкалоид берберин повышает экспрессию гена HNF4A.

Взаимодействие гена[править | править вики-текст]

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа взаимодействует со следующими биомолекулами:

Литература[править | править вики-текст]

  • Winter WE, Nakamura M, House DV (2000). «Monogenic diabetes mellitus in youth. The MODY syndromes». Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 28 (4): 765–85. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70101-8. PMID 10609119.
  • Zannis VI (2001). «Transcriptional regulation of the human apolipoprotein genes». Front. Biosci. 6: D456–504. DOI:10.2741/Zannis. PMID 11229886.
  • Gupta RK, Kaestner KH (2005). «HNF-4alpha: from MODY to late-onset type 2 diabetes». Trends in molecular medicine 10 (11): 521–4. DOI:10.1016/j.molmed.2004.09.004. PMID 15519277.
  • Mohlke KL, Boehnke M (2005). «The role of HNF4A variants in the risk of type 2 diabetes». Curr. Diab. Rep. 5 (2): 149–56. DOI:10.1007/s11892-005-0043-y. PMID 15794920.
  • Love-Gregory L, Permutt MA (2007). «HNF4A genetic variants: role in diabetes». Current opinion in clinical nutrition and metabolic care 10 (4): 397–402. DOI:10.1097/MCO.0b013e3281e3888d. PMID 17563455.
  • Bell GI (1991). «Gene for non-insulin-dependent diabetes mellitus (maturity-onset diabetes of the young subtype) is linked to DNA polymorphism on human chromosome 20q». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (4): 1484–8. DOI:10.1073/pnas.88.4.1484. PMID 1899928.
  • Ktistaki E, Ktistakis NT, Papadogeorgaki E, Talianidis I (1995). «Recruitment of hepatocyte nuclear factor 4 into specific intranuclear compartments depends on tyrosine phosphorylation that affects its DNA-binding and transactivation potential». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (21): 9876–80. DOI:10.1073/pnas.92.21.9876. PMID 7568236.
  • Ginsburg GS, Ozer J, Karathanasis SK (1995). «Intestinal apolipoprotein AI gene transcription is regulated by multiple distinct DNA elements and is synergistically activated by the orphan nuclear receptor, hepatocyte nuclear factor 4». J. Clin. Invest. 96 (1): 528–38. DOI:10.1172/JCI118065. PMID 7615825.
  • Jiang G, Nepomuceno L, Hopkins K, Sladek FM (1995). «Exclusive homodimerization of the orphan receptor hepatocyte nuclear factor 4 defines a new subclass of nuclear receptors». Mol. Cell. Biol. 15 (9): 5131–43. PMID 7651430.
  • Chartier FL (1994). «Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver». Gene 147 (2): 269–72. DOI:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
  • Drewes T, Senkel S, Holewa B, Ryffel GU (1996). «Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes». Mol. Cell. Biol. 16 (3): 925–31. PMID 8622695.
  • Yamagata K (1997). «Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1)». Nature 384 (6608): 458–60. DOI:10.1038/384458a0. PMID 8945471.
  • Kritis AA (1996). «Isolation and characterization of a third isoform of human hepatocyte nuclear factor 4». Gene 173 (2): 275–80. DOI:10.1016/0378-1119(96)00183-7. PMID 8964514.
  • Argyrokastritis A (1997). «Human hepatocyte nuclear factor-4 (hHNF-4) gene maps to 20q12-q13.1 between PLCG1 and D20S17». Hum. Genet. 99 (2): 233–6. DOI:10.1007/s004390050345. PMID 9048927.
  • Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (1997). «Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1». J. Biol. Chem. 272 (18): 12062–8. DOI:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.
  • Bulman MP (1997). «A missense mutation in the hepatocyte nuclear factor 4 alpha gene in a UK pedigree with maturity-onset diabetes of the young». Diabetologia 40 (7): 859–62. DOI:10.1007/s001250050760. PMID 9243109.
  • Møller AM (1998). «Studies of the genetic variability of the coding region of the hepatocyte nuclear factor-4alpha in Caucasians with maturity onset NIDDM». Diabetologia 40 (8): 980–3. DOI:10.1007/s001250050778. PMID 9267996.
  • Lindner T (1997). «Hepatic function in a family with a nonsense mutation (R154X) in the hepatocyte nuclear factor-4alpha/MODY1 gene». J. Clin. Invest. 100 (6): 1400–5. DOI:10.1172/JCI119660. PMID 9294105.
  • Furuta H (1997). «Organization and partial sequence of the hepatocyte nuclear factor-4 alpha/MODY1 gene and identification of a missense mutation, R127W, in a Japanese family with MODY». Diabetes 46 (10): 1652–7. DOI:10.2337/diabetes.46.10.1652. PMID 9313765.
  • Stoffel M, Duncan SA (1998). «The maturity-onset diabetes of the young (MODY1) transcription factor HNF4α regulates expression of genes required for glucose transport and metabolism». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (24): 13209–14. DOI:10.1073/pnas.94.24.13209. PMID 9371825.