Доклиническое исследование
Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства in vivo (исследования на культурах клеток и тканей), ex vivo (исследования на животных)[1][2] и in silico (компьютерное моделирование)[1] с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства[3][1]. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях[1]. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года[4].
Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства[5].
Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам[6]. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях[2]. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной[7].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 Shegokar, 2020, 2 Preclinical studies, p. 22.
- ↑ 1 2 Inmaculada B Aban[d]. Statistical considerations for preclinical studies : [англ.] / Inmaculada B Aban, Brandon George // Experimental Neurology[d]. — 2015, 26 February. — Vol. 270. — P. 82—87. — ISSN 0014-4886, 1090-2430, 1055-8330, 1522-9661. — doi:10.1016/j.expneurol.2015.02.024. — PMID 25725352. — WD Q35738953.
- ↑ Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения // Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп.). — КонсультантПлюс, 2023, 4 августа. — Дата обращения: 9 сентября 2023.
- ↑ Shegokar, 2020, Table 2.2 Probability of success (attrition rate) and cycle time (length of phase) per phase and architecture, p. 22.
- ↑ General Principles of Preclinical Study Design : [англ.] / Wenlong Huang, Nathalie Percie du Sert, Jan Vollert[d], Andrew S C Rice // Handbook of experimental pharmacology[d]. — 2020, 1 January. — Vol. 257. — P. 55—69. — ISSN 0171-2004, 1865-0325. — doi:10.1007/164_2019_277. — PMID 31707471. — WD Q91212140.
- ↑ Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review : [англ.] / Atanas G Atanasov[d], Birgit Waltenberger[d], Eva-Maria Pferschy-Wenzig[d] [et al.] // Biotechnology Advances[d]. — Vol. 33, iss. 8. — P. 1582—1614. — ISSN 0734-9750, 1873-1899. — doi:10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. — PMID 26281720. — WD Q22252341.
- ↑ Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? : [англ.] / Duxin Sun[d], Wei Gao, Hongxiang Hu[d], Simon Zhou // Acta pharmaceutica sinica B[d]. — 2022, 11 February. — Vol. 12, iss. 7. — P. 3049—3062. — ISSN 2211-3835, 2211-3843. — doi:10.1016/j.apsb.2022.02.002. — PMID 35865092. — WD Q122363425.
Литература[править | править код]
- Ranjita Shegokar. Chapter 2 — Preclinical testing — Understanding the basics first : [англ.] // Drug Delivery Aspects / Ed.: Ranjita Shegokar. — Academic Press, 2020, 27 March. — Vol. 4 Expectations and Realities of Multifunctional Drug Delivery Systems. — P. 19—32. — ISBN 978-0-12-821222-6. — doi:10.1016/b978-0-12-821222-6.00002-6.