Изатуксимаб
| Изатуксимаб | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| CAS | 1461640-62-9 |
| DrugBank | DB14811 |
| Состав | |
| Другие названия | |
| SAR-650984; isatuximab-irfc; Сарклиза (Sarclisa) | |
Изатуксимаб — лекарственный препарат, моноклональное антитело для лечения множественной миеломы. Одобрен для применения: ЕС, США (2020)[1].
Структура и реакционная способность[править | править код]
Структура изатуксимаба состоит из двух идентичных каппа цепей иммуноглобулина и также двух одинаковых гамма-цепей иммуноглобулина. Изатуксимаб имеет структуру и реакционную способность близкую к даратумумабу, поэтому оба препарата имеют одну и ту же мишень CD38. Однако изатуксимаб показывает более сильное подавление его эктозимных свойств. Изатуксимаб показывает действие дозозависимое аллостерического антагониста с подавлением ферментативной активности CD38. Кроме того, изатуксимаб имеет потенциал для запуска апоптоза без связывания с этой биомишенью. Изатуксимаб проявляет прямое действие на уничтожение раковых клеток, экспрессирующих CD38[2] [3].
Механизм действия[править | править код]
Связывается с CD38.
Метаболизм[править | править код]
Изатуксимаб метаболизируется через катаболические пути в более мелкие пептиды. В среднем элиминация ≥99% пропарата происходит примерно через два месяца после введения последней дозы. Процент клиренса снижался при увеличении дозировок с течением времени, а также при введении нескольких доз. Однако элиминация изатуксимаба не отличалась при применении в качестве одного препарата или в составе комбинированной терапии.
Побочные эффекты[править | править код]
Побочные эффекты, ограничивающие размер одной дозы, характеризуются развитием любого из следующих состояний: негематологическая токсичность; нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 5 дней; также присутствуют аллергические реакции на препарат. Развитие инфузионной реакции 2 степени и выше при принятии препарата невозможно, поскольку при надлежащем уходе пациенты, у которых до завершения инфузии возникла инфузионная реакция 2 степени, могут завершить приём изатуксимаба.
Показания[править | править код]
- множественная миелома. Применяется в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном.[4].
Противопоказания[править | править код]
Беременность[править | править код]
- Женщины детородного возраста во время лечения и 5 мес. после него должны использовать методы контрацепции.[4]
- Мужчины во время лечения и 1 мес. после него должны использовать методы контрацепции.[4]
Исследование на животных[править | править код]
Активность изатуксимаба была исследована на мышиных опухолях. Было доказано, что изатуксимаб приводит к противоопухолевой активности в MM клетках. Более того, комбинация изатуксимаба и помалидомида приводит к дополнительному усилению противоопухолевой активности в MM клетках. Таким образом, помалидомид приводит к повышению активности изатуксимаба.
Исследования токсичности при репродукции на животных пока не проводились. Таким образом, риски врожденных дефектов и выкидышей неизвестны.
Примечания[править | править код]
- ↑ Novel Drug Approvals for 2020 (англ.). FDA. Дата обращения: 27 февраля 2022. Архивировано 26 сентября 2020 года.
- ↑ A M Rajan, S Kumar. New investigational drugs with single-agent activity in multiple myeloma (англ.) // Blood Cancer Journal. — 2016-07-29. — Vol. 6, iss. 7. — P. e451–e451. — ISSN 2044-5385. — doi:10.1038/bcj.2016.53. Архивировано 17 мая 2023 года.
- ↑ Thomas Martin, Rachid Baz, Don M. Benson, Nikoletta Lendvai, Jeffrey Wolf, Pamela Munster, Alexander M. Lesokhin, Claudine Wack, Eric Charpentier, Frank Campana, Ravi Vij. A phase 1b study of isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma (англ.) // Blood. — 2017-06-22. — Vol. 129, iss. 25. — P. 3294–3303. — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020. — doi:10.1182/blood-2016-09-740787. Архивировано 17 мая 2023 года.
- ↑ 1 2 3 SARCLISA- isatuximab injection, solution, concentrate (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
 | Это заготовка статьи по фармакологии. Помогите Википедии, дополнив её. |