Просмотр кода страницы Винорелбин

{{drugbox 
| IUPAC_name = 3',4'-Дидегидро-4'-дезокси-8'-норвинкалейкобластин (в виде тартрата 1:2)
| image = Vinorelbine.svg
| width =250
| image2= Vinorelbine_ball-and-stick.png
| CAS_number = 71486-22-1 
| ATC_prefix = L01 
| ATC_suffix = CA04 
| PubChem = 60780 
| DrugBank = APRD00101 
| chemical_formula = {{Химическая формула | C = 45 | H = 54 | N = 4 | O = 8  }}
| molecular_weight = 778.932 г/моль  
| bioavailability = 43 ± 14% (oral)<ref name = Marty>{{статья |заглавие=Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors |издание={{Нп3|Annals of Oncology|Ann Oncol||Annals of Oncology}} |том=12 |номер=11 |страницы=1643—1649 |pmid=11822766 |doi=10.1023/A:1013180903805 |язык=en |тип=journal |автор=Marty M., Fumoleau P., Adenis A., Rousseau Y., Merrouche Y., Robinet G., Senac I., Puozzo C. |год=2001}}</ref> 
| protein_bound = 79 to 91% 
| metabolism = [[Печень]]ю ([[CYP3A4]]) 
| elimination_half-life = от 27.7 до 43.6 часов 
| excretion = С калом (46%) и [[почка (анатомия)|почками]] (18%) 
| routes_of_administration = [[Внутривенно]], [[перорально]]
|latin_name =Vinorelbine
|forms      = концентрат для приготовления раствора для инфузий
|trademarks = Велбин, Винельбин, Винкарельбин, Винорелбин медак, Винорелбина битартрат, Маверекс, Навельбин
}}
'''Винорелбин''' — [[цитостатический препарат|цитостатический]] [[Лекарственное средство|лекарственный препарат]] из группы [[алкалоид]]ов [[Барвинок|барвинка]], отличается от аналогичных алкалоидов структурной модификацией остатка [[катарантин]]а. Используется для [[Химиотерапия|химиотерапии]] рака, включая [[рак молочной железы]] и немелкоклеточный [[Рак лёгкого|рак лёгких]].

Винорелбин входит в перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]].

== Фармакологическое действие ==
Винорелбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие [[тубулин]]а в аппарате [[Микротрубочки|микротрубочек]] клетки. Винорелбин подавляет [[полимеризация|полимеризацию]] тубулина, связываясь преимущественно с [[митотические микротрубочки|митотическими микротрубочками]], а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на [[аксональные микротрубочки]]. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении [[винкристин]]а. <br />
Препарат блокирует [[митоз]] [[клетка|клеток]] на стадии [[метафаза G2-M|метафазы G2-M]], вызывая гибель клеток во время [[Интерфаза|интерфазы]] или при последующем митозе.

== Фармакокинетика ==
После внутривенного введения препарата в дозах до 45 мг/м<sup>2</sup> площади поверхности тела [[фармакокинетика]] винорелбина имеет линейный характер. <br />
После внутривенного болюсного или инфузионного введения кинетика препарата представляет собой трёхфазный экспоненциальный процесс, завершающийся длительной терминальной фазой. Средний {{T1/2}} в терминальной фазе составляет 40 ч. [[Клиренс (медицина)|Клиренс]] винорелбина высокий и приближается к скорости [[кровоток]]а в [[печень|печени]], составляет в среднем 0.72 л/ч/кг (0.32-1.26 л/ч/кг) при большом [[Vd]] (в среднем составляющем 21.2 л/кг после достижения равновесного состояния), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. <br />
В значительной степени поглощается [[лёгкие|лёгкими]], где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в [[сыворотка крови|сыворотке]]. Не обнаруживается в [[центральная нервная система|центральной нервной системе]]. Связывание с [[альбумины|белками плазмы]] незначительное - 13.5%, в больших количествах связывается с клетками [[кровь|крови]], особенно [[тромбоциты|тромбоцитами]] (около 78%). <br />
Биотрансформируется в печени под действием [[изофермент]]а [[CYP3A4]] [[цитохром]]а [[P450]]. Все [[метаболит]]ы идентифицированы и являются неактивными, кроме 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным метаболитом в [[плазма крови|плазме крови]]. Сульфо- и глюкуроновые [[конъюгат]]ы не выявлены. <br />
Менее 20% дозы выводится [[Почка (анатомия)|почками]] преимущественно в неизменённом виде и в виде метаболитов. Большая часть препарата выводится с [[жёлчь]]ю. <br />
Фармакокинетические параметры винорелбина не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжёлой [[печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]].

== Показания ==
* немелкоклеточный [[рак лёгкого]];
* метастатический [[рак молочной железы]];
* [[рак предстательной железы]], резистентный к [[гормонотерапия|гормонотерапии]] (в комбинации с малыми дозами [[Глюкокортикоиды|ГКС]] для приёма внутрь).

== Режим дозирования ==
Применяется парентеральное (внутривенно) и пероральное введение препарата Винорелбин. <br />
При монотерапии средняя рекомендуемая доза препарата составляет 25-30 мг/м<sup>2</sup> поверхности тела 1 раз в неделю. <br />
Рекомендуют вводить винорелбин в течение 6-10 мин после разбавления 20-50 мл [[физиологический раствор|физиологического раствора]] или 5% раствора [[глюкоза|глюкозы]]. После введения препарата [[вены|вену]] следует тщательно промыть физиологическим раствором (не менее 250 мл). 

При пероральном приеме винорелбина в дозах 60 и 80 мг/м2 величина AUC сопоставима с таковой при в/в введении в дозах от 25 и 30 мг/м2 соответственно.<br />
При проведении полихимиотерапии доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Для пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует снизить на 33% (максимальная доза составляет 20 мг/м<sup>2</sup>).
Перед началом внутривенного введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании препарата в окружающие вену ткани следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену.

== Побочное действие ==
{{список побочных эффектов|iatros=врач-онколог|
Приведённые ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие «часто» — у 1-10%, понятие «иногда» — у 0.01-1%, понятие «редко» — у 0.01-0.001% пациентов; крайне редко — менее чем у 0.001%.

* ''Со стороны системы кроветворения:'' очень часто — [[нейтропения]], с последующим восстановлением числа [[нейтрофилы|нейтрофилов]] в течение 5-7 дней, не сопровождающаяся кумулятивным эффектом; часто — [[анемия]], [[тромбоцитопения]] (редко тяжёлые); также отмечаются явления, связанные с угнетением [[костный мозг|костномозгового]] кроветворения и/или [[иммунная система|иммунной системы]] — вирусные, бактериальные, грибковые инфекции различной локализации (органов дыхания, [[мочевыводящие пути|мочевыводящих путей]], [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]) лёгкой или средней степени тяжести; иногда — тяжёлый [[сепсис]] с недостаточностью внутренних органов, [[септицемия]]; крайне редко — осложнённая септицемия, в некоторых случаях с летальным исходом.
* ''Аллергические реакции:'' редко — системные аллергические реакции в виде [[анафилактический шок|анафилактического шока]] или [[ангионевротический отёк|ангионевротического отёка]].
* ''Со стороны электролитного обмена:'' редко — тяжёлая [[гипонатриемия]].
* ''Со стороны периферической нервной системы:'' часто — неврологические нарушения, включая снижение (вплоть до полного угасания) [[остеосухожильные рефлексы|остеосухожильных рефлексов]], после длительного лечения пациенты могут жаловаться на повышенную утомляемость [[мышцы|мышц]] нижних конечностей; иногда — тяжёлые [[парестезия|парестезии]], как правило, обратимого характера.
* ''Со стороны сердечно-сосудистой системы:'' иногда — [[артериальная гипотензия]], [[гипертензия]], приливы крови, похолодание конечностей; редко — [[ИБС]] ([[стенокардия]], [[инфаркт миокарда]]), тяжёлая артериальная гипотензия, [[Коллапс (медицина)|коллапс]]; крайне редко — [[тахикардия]], сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
* ''Со стороны дыхательной системы:'' иногда — появление [[одышка|одышки]] и [[бронхоспазм]]а; редко — появление интерстициальной [[пневмопатия|пневмопатии]] (при совместном применении с [[митомицин]]ом).
* ''Со стороны пищеварительной системы:'' очень часто — [[тошнота]], [[рвота]], преходящее повышение показателей функциональных проб печени, не сопровождающееся клиническими симптомами ([[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]] — у 27.6% и [[АЛТ]] — у 29.4%); часто — тошнота, рвота, частоту которых можно снизить с помощью противорвотной терапии, [[стоматит]], [[Запор (медицина)|запор]], [[диарея]] (обычно лёгкой или средней степени тяжести); редко — [[парез]] [[кишечник]]а (после нормализации моторики кишечника лечение возобновляют), [[панкреатит]].
* ''Дерматологические реакции:'' часто — [[алопеция]], обычно в лёгкой форме; редко — появление распространённых кожных реакций.
* ''Со стороны костно-мышечной системы:'' часто — [[артралгия|артралгии]] (включая челюстные боли), [[миалгия|миалгии]].
* ''Со стороны организма в целом:'' часто — повышенная утомляемость, [[лихорадка]], боли различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
* ''Местные реакции:'' часто — появление [[эритема|эритемы]], чувство жжения, изменение окраски вены, [[флебит]]; редко — местный [[некроз]] (при несоблюдении мер предосторожности при введении препарата — неправильное внутривенное введение иглы или [[катетер]]а без промывания вены большим количеством физиологического раствора после введения препарата).}}

== Противопоказания ==
* [[беременность]];
* [[лактация]];
* количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
* тяжёлая инфекция в настоящее время или недавно перенесённая;
* повышенная чувствительность к препарату.

== Беременность и лактация ==
Винорелбин противопоказан к применению при беременности. <br />
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

== Особые указания ==
Введение винорелбина следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
При появлении симптомов инфекции необходимо срочно провести обследование пациента.
С осторожностью следует назначать винорелбин пациентам с ИБС в [[анамнез]]е.
Следует избегать случайного попадания препарата в [[глаз]]а. Если это произошло, глаз следует немедленно и тщательно промыть.
Винорелбин не применяют одновременно с [[рентгенотерапия|рентгенотерапией]], особенно захватывающей область печени.

=== Контроль лабораторных показателей ===
Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число [[лейкоциты|лейкоцитов]], [[гранулоциты|гранулоцитов]] и уровень [[гемоглобин]]а перед каждой очередной инъекцией винорелбина. При снижении числа нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл введение очередной дозы препарата откладывают до нормализации числа нейтрофилов и тщательно наблюдают за больным.

== Передозировка ==
''Симптомы:'' [[гипоплазия]] костного мозга, в некоторых случаях с развитием инфекции, лихорадки и паралитической непроходимостью кишечника. <br />
''Лечение:'' при необходимости проводят симптоматическую терапию, [[переливание крови]], [[антибиотики]] широкого спектра действия.

== Лекарственное взаимодействие ==
При одновременном применении винорелбина с другими лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с [[миелосупрессия|миелосупрессией]].
При совместном применении с [[цисплатин]]ом возможно повышение частоты побочных эффектов, особенно гранулоцитопении.
Одновременное применение препарата с индукторами и [[Ферментативный ингибитор|ингибиторами]] изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

== Примечания ==
{{примечания}}

[[Категория:Противоопухолевые средства растительного происхождения]]
[[Категория:Алкалоиды барвинка]]
[[Категория:Противоопухолевые алкалоиды барвинка]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]
[[Категория:Лечение злокачественных новообразований]]