Просмотр кода страницы BTG2

{{GNF_Protein_box
 | Name = Член семейства BTG 2
 | image = Protein_BTG2_PDB_3DJU.png
 | image_source = Представлено на основе [[Protein Data Bank|PDB]] {{PDB2|3DJU}}.
 | PDB = {{PDB2|3DJU}}, {{PDB2|3E9V}}
 | HGNCid = 1131
 | MGIid = 108384
 | Symbol = BTG2
 | AltSymbols =; PC3; TIS21
 | IUPHAR = 
 | ChEMBL = 
 | OMIM = 601597
 | ECnumber = 
 | Homologene = 31406
 | GeneAtlas_image1 = PBB_GE_BTG2_201236_s_at_tn.png
 | GeneAtlas_image2 = PBB_GE_BTG2_201235_s_at_tn.png
 | GeneAtlas_image3 = 
 | Protein_domain_image = 
 | Function = {{GNF_GO|id=GO:0001077 |text = RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription}} {{GNF_GO|id=GO:0005515 |text = protein binding}}
 | Component = {{GNF_GO|id=GO:0070062 |text = extracellular vesicular exosome}}
 | Process = {{GNF_GO|id=GO:0006281 |text = DNA repair}} {{GNF_GO|id=GO:0006351 |text = transcription, DNA-templated}} {{GNF_GO|id=GO:0006479 |text = protein methylation}} {{GNF_GO|id=GO:0006974 |text = cellular response to DNA damage stimulus}} {{GNF_GO|id=GO:0008285 |text = negative regulation of cell proliferation}} {{GNF_GO|id=GO:0008306 |text = associative learning}} {{GNF_GO|id=GO:0009612 |text = response to mechanical stimulus}} {{GNF_GO|id=GO:0009952 |text = anterior/posterior pattern specification}} {{GNF_GO|id=GO:0014070 |text = response to organic cyclic compound}} {{GNF_GO|id=GO:0017148 |text = negative regulation of translation}} {{GNF_GO|id=GO:0021542 |text = dentate gyrus development}} {{GNF_GO|id=GO:0021954 |text = central nervous system neuron development}} {{GNF_GO|id=GO:0031175 |text = neuron projection development}} {{GNF_GO|id=GO:0035914 |text = skeletal muscle cell differentiation}} {{GNF_GO|id=GO:0043434 |text = response to peptide hormone}} {{GNF_GO|id=GO:0043524 |text = negative regulation of neuron apoptotic process}} {{GNF_GO|id=GO:0045944 |text = positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter}} {{GNF_GO|id=GO:0051602 |text = response to electrical stimulus}} {{GNF_GO|id=GO:0060213 |text = positive regulation of nuclear-transcribed mRNA poly(A) tail shortening}} {{GNF_GO|id=GO:2000178 |text = negative regulation of neural precursor cell proliferation}}
 | Hs_EntrezGene = 7832
 | Hs_Ensembl = ENSG00000159388
 | Hs_RefseqmRNA = NM_006763
 | Hs_RefseqProtein = NP_006754
 | Hs_GenLoc_db = hg19
 | Hs_GenLoc_chr = 1
 | Hs_GenLoc_start = 203274619
 | Hs_GenLoc_end = 203278730
 | Hs_Uniprot = P78543
 | Mm_EntrezGene = 12227
 | Mm_Ensembl = ENSMUSG00000020423
 | Mm_RefseqmRNA = NM_007570
 | Mm_RefseqProtein = NP_031596
 | Mm_GenLoc_db = mm10
 | Mm_GenLoc_chr = 1
 | Mm_GenLoc_start = 134075170
 | Mm_GenLoc_end = 134079120
 | Mm_Uniprot = Q04211
 | path = PBB/7832
}}
'''Белок BTG2''' ({{lang-en|Protein BTG2 also known as BTG family member 2 or NGF-inducible anti-proliferative protein PC3 or NGF-inducible protein TIS21}}) — [[белок]], кодируемый у человека [[ген]]ом ''BTG2''<ref name="pmid8944033">{{статья |заглавие=Identification of BTG2, an antiproliferative p53-dependent component of the DNA damage cellular response pathway |издание=[[Nature Genetics|Nat. Genet.]] |том=14 |номер=4 |страницы=482—486 |pmid=8944033 |doi=10.1038/ng1296-482 |язык=en |тип=journal |автор=Rouault J.P., Falette N., Guéhenneux F., Guillot C., Rimokh R., Wang Q., Berthet C., Moyret-Lalle C., Savatier P., Pain B., Shaw P., Berger R., Samarut J., Magaud J.P., Ozturk M., Samarut C., Puisieux A. |месяц=12 |год=1996}}</ref> и у других млекопитающих — его гомологом ''Btg2''<ref name="pmid1849653">{{статья |заглавие=Molecular cloning of PC3, a putatively secreted protein whose mRNA is induced by nerve growth factor and depolarization |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=88 |номер=8 |страницы=3353—3357 |pmid=1849653 |pmc=51445 |doi=10.1073/pnas.88.8.3353 |язык=en |тип=journal |автор=Bradbury A., Possenti R., Shooter E.M., Tirone F. |месяц=4 |год=1991}}</ref><ref name="pmid1713584">{{статья |заглавие=Structure and expression of TIS21, a primary response gene induced by growth factors and tumor promoters |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=266 |номер=22 |страницы=14511—14518 |pmid=1713584 |язык=en |тип=journal |автор=Fletcher B.S., Lim R.W., Varnum B.C., Kujubu D.A., Koski R.A., Herschman H.R. |месяц=8 |год=1991}}</ref>. Этот белок управляет прогрессированием [[Клеточный цикл|клеточного цикла]] и экспрессией пронейральных генов, выступая в качестве [[Транскрипция (биология)|транскрипционного]] корегулятора, усиливающего или ингибирующего активность [[Факторы транскрипции|факторов транскрипции]].

Белок BTG2 — человеческий гомолог белка РС3 крысы и белка Tis21 мыши<ref name="pmid11377414">{{статья |заглавие=In search of a function for the TIS21/PC3/BTG1/TOB family |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=497 |номер=2—3 |страницы=67—72 |pmid=11377414 |doi=10.1016/S0014-5793(01)02436-X |язык=en |тип=journal |автор=Matsuda S., Rouault J., Magaud J., Berthet C. |месяц=5 |год=2001}}</ref><ref name="pmid11267995">{{статья |заглавие=The gene PC3(TIS21/BTG2), prototype member of the PC3/BTG/TOB family: regulator in control of cell growth, differentiation, and DNA repair? |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=187 |номер=2 |страницы=155—165 |pmid=11267995 |doi=10.1002/jcp.1062 |язык=en |тип=journal |автор=Tirone F. |месяц=5 |год=2001 |nodot=1}}</ref>. ''Tis21'' был изначально выделен в виде последовательности индуцированных TPA мышиных фибробластов<ref name="pmid1713584"/>, затем, как ''РС3'', был первоначально выделен в виде последовательности индуцированных нейронов в начале дифференциации<ref name="pmid1849653"/>; BTG2 был выделен в клетках человека, в виде последовательности, индуцированной [[p53]] и повреждением [[ДНК]]<ref name="pmid8944033"/><ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: BTG2 BTG family, member 2| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7832| accessdate = }}</ref>.

Белок, кодируемый геном BTG2 (официальное название PC3/Tis21/BTG2) является членом семейства BTG/Tob (которое включает шесть белков [[BTG1]], BTG2/ПК3/Tis21, [[BTG3]]/ANA, [[BTG4]]/PC3B, Tob1/Тоb и Tob2)<ref name="pmid11377414"/><ref name="pmid11267995"/><ref name="pmid19746446">{{статья |заглавие=The mammalian anti-proliferative BTG/Tob protein family |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=222 |номер=1 |страницы=66—72 |pmid=19746446 |doi=10.1002/jcp.21919 |язык=en |тип=journal |автор=Winkler G.S. |месяц=1 |год=2010}}</ref>. Это семейство структурно родственных белков, которые используются для обретения антипролиферативных свойств. В частности, белок BTG2, как было выявлено, негативно управляет контрольной точкой клеточного цикла при перехода из фазы [[G1-фаза|G1]] к фазе [[S-фаза|S]] в фибробластах и нервных клетках путём прямого ингибирования активности [[промотор]]а [[циклин D1]]<ref name="pmid8891336">{{статья |заглавие=Overexpression of the nerve growth factor-inducible PC3 immediate early gene is associated with growth inhibition |издание={{Нп3|Molecular Cancer Research|Cell Growth Differ.||Molecular Cancer Research}} |том=7 |номер=10 |страницы=1327—1336 |pmid=8891336 |ссылка=http://cgd.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/7/10/1327 |язык=en |тип=journal |автор=Montagnoli A., Guardavaccaro D., Starace G., Tirone F. |месяц=10 |год=1996 |archivedate=2015-05-18 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150518091134/http://cgd.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/7/10/1327 }}</ref><ref name="pmid10669755">{{статья |заглавие=Arrest of G(1)-S progression by the p53-inducible gene PC3 is Rb dependent and relies on the inhibition of cyclin D1 transcription |ссылка=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_2000-03_20_5/page/1797 |издание=[[Molecular and Cellular Biology|Mol. Cell. Biol.]] |том=20 |номер=5 |страницы=1797—1815 |pmid=10669755 |pmc=85361 |doi=10.1128/MCB.20.5.1797-1815.2000 |язык=en |тип=journal |автор=Guardavaccaro D., Corrente G., Covone F., Micheli L., D'Agnano I., Starace G., Caruso M., Tirone F. |месяц=3 |год=2000}}</ref><ref name="pmid17371797">{{статья |заглавие=Inhibition of medulloblastoma tumorigenesis by the antiproliferative and pro-differentiative gene PC3 |издание={{Нп3|The FASEB Journal}} |том=21 |номер=9 |страницы=2215—2225 |pmid=17371797 |doi=10.1096/fj.06-7548com |язык=en |тип=journal |автор=Farioli-Vecchioli S., Tanori M., Micheli L., Mancuso M., Leonardi L., Saran A., Ciotti M.T., Ferretti E., Gulino A., Pazzaglia S., Tirone F. |месяц=7 |год=2007 |издательство={{Нп3|Federation of American Societies for Experimental Biology}}}}</ref>.

== Регулятор дифференциации нейронов ==
Ряд исследований [[in vivo]] показали, что экспрессия BTG2 ассоциирована с нейрогенным асимметричным делением в нейронных клетках предшественников<ref name="pmid7811636">{{статья |заглавие=Developmental expression of PC3 gene is correlated with neuronal cell birthday |издание={{Нп3|Mechanisms of Development|Mech. Dev.||Mechanisms of Development}} |том=47 |номер=2 |страницы=127—137 |pmid=7811636 |doi=10.1016/0925-4773(94)90085-X |ссылка=http://gcpd.inmm.cnr.it/pdfs/PC3%20marker%20of%20newborn%20neurons%20-%20MechDev%201994.pdf |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110722030411/http://gcpd.inmm.cnr.it/pdfs/PC3%20marker%20of%20newborn%20neurons%20-%20MechDev%201994.pdf |archivedate=2011-07-22 |accessdate=2015-05-10 |язык=en |тип=journal |автор=Iacopetti P., Barsacchi G., Tirone F., Maffei L., Cremisi F. |месяц=8 |год=1994}}</ref><ref name="pmid10200315">{{статья |заглавие=Expression of the antiproliferative gene TIS21 at the onset of neurogenesis identifies single neuroepithelial cells that switch from proliferative to neuron-generating division |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=96 |номер=8 |страницы=4639—4644 |pmid=10200315 |pmc=16385 |doi=10.1073/pnas.96.8.4639 |язык=en |тип=journal |автор=Iacopetti P., Michelini M., Stuckmann I., Oback B., Aaku-Saraste E., Huttner W.B. |месяц=4 |год=1999}}</ref><ref name="pmid14963232">{{статья |заглавие=Neurons arise in the basal neuroepithelium of the early mammalian telencephalon: a major site of neurogenesis |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=101 |номер=9 |страницы=3196—3201 |pmid=14963232 |pmc=365766 |doi=10.1073/pnas.0308600100 |язык=en |тип=journal |автор=Haubensak W., Attardo A., Denk W., Huttner W.B. |месяц=3 |год=2004}}</ref><ref name="pmid16014714">{{статья |заглавие=Selective lengthening of the cell cycle in the neurogenic subpopulation of neural progenitor cells during mouse brain development |издание={{Нп3|The Journal of Neuroscience|J. Neurosci.||The Journal of Neuroscience}} |том=25 |номер=28 |страницы=6533—6538 |pmid=16014714 |doi=10.1523/JNEUROSCI.0778-05.2005 |язык=en |тип=journal |автор=Calegari F., Haubensak W., Haffner C., Huttner W.B. |месяц=7 |год=2005}}</ref><ref name="pmid16314867">{{статья |заглавие=The cell biology of neurogenesis |издание=[[Nature Reviews Molecular Cell Biology|Nat. Rev. Mol. Cell Biol.]] |том=6 |номер=10 |страницы=777—788 |pmid=16314867 |doi=10.1038/nrm1739 |язык=en |автор=Götz M., Huttner W.B. |месяц=10 |год=2005 |тип=journal}}</ref>. Кроме того, при непосредственном избытке экспрессии in vivo в нейронных клетках предшественников, BTG2 вызывает их [[Дифференцировка клеток|дифференцировку]]<ref name="pmid15056715">{{статья |заглавие=Dual control of neurogenesis by PC3 through cell cycle inhibition and induction of Math1 |издание={{Нп3|The Journal of Neuroscience|J. Neurosci.||The Journal of Neuroscience}} |том=24 |номер=13 |страницы=3355—3369 |pmid=15056715 |doi=10.1523/JNEUROSCI.3860-03.2004 |язык=en |тип=journal |автор=Canzoniere D., Farioli-Vecchioli S., Conti F., Ciotti M.T., Tata A.M., Augusti-Tocco G., Mattei E., Lakshmana M.K., Krizhanovsky V., Reeves S.A., Giovannoni R., Castano F., Servadio A., Ben-Arie N., Tirone F. |месяц=3 |год=2004}}</ref><ref name="pmid18842068">{{статья |заглавие=The timing of differentiation of adult hippocampal neurons is crucial for spatial memory |издание=[[PLOS Biology|PLoS Biol.]] |том=6 |номер=10 |страницы=e246 |pmid=18842068 |pmc=2561078 |doi=10.1371/journal.pbio.0060246 |язык=en |тип=journal |автор=Farioli-Vecchioli S., Saraulli D., Costanzi M., Pacioni S., Cinà I., Aceti M., Micheli L., Bacci A., Cestari V., Tirone F. |ответственный=Goodell, Margaret A. |месяц=10 |год=2008}}</ref>. В самом деле, клетки нейронов РС12 линии BTG2 не в состоянии для себя самих вызвать дифференцировку, но лишь затем, чтобы объединиться с NGF<ref name="pmid11930152">{{статья |заглавие=PC3 potentiates NGF-induced differentiation and protects neurons from apoptosis |издание={{Нп3|NeuroReport}} |том=13 |номер=4 |страницы=417—422 |pmid=11930152 |doi=10.1097/00001756-200203250-00011 |ссылка=http://gcpd.inmm.cnr.it/pdfs/PC3-PC12-NGF%20-%20Neuroreport%202002.pdf |deadlink=yes |archiveurl=https://web.archive.org/web/20120320223050/http://gcpd.inmm.cnr.it/pdfs/PC3-PC12-NGF%20-%20Neuroreport%202002.pdf |archivedate=2012-03-20 |accessdate=2015-05-10 |язык=en |тип=journal |автор=Corrente G., Guardavaccaro D., Tirone F. |месяц=3 |год=2002}}</ref><ref name="pmid12360398">{{статья |заглавие=BTG2(TIS21/PC3) induces neuronal differentiation and prevents apoptosis of terminally differentiated PC12 cells |издание=[[Oncogene (журнал)|Oncogene]] |том=21 |номер=44 |страницы=6772—6778 |pmid=12360398 |doi=10.1038/sj.onc.1205888 |язык=en |тип=journal |автор=el-Ghissassi F., Valsesia-Wittmann S., Falette N., Duriez C., Walden P.D., Puisieux A. |месяц=10 |год=2002}}</ref>, в то время как BTG2 in vivo полностью в состоянии индуцировать дифференцировку клеток-предшественников, то есть во время эмбрионального развития в нейробласте нервной трубки и в гранулах мозжечка предшественников, а также у взрослых — клеток-предшественников в [[Зубчатая извилина|зубчатой извилине]] и [[Субвентрикулярная зона|субвентрикулярной зоне]]<ref name="pmid15056715"/><ref name="pmid18842068"/>. Следует отметить, что, как недавно было выявлено у нокаутных мышей, BTG2 имеет важное значение для дифференцировки новых нейронов с помощью BTG2<ref name="pmid20020054">{{статья |заглавие=Impaired terminal differentiation of hippocampal granule neurons and defective contextual memory in PC3/Tis21 knockout mice |издание=[[PLOS One]] |том=4 |номер=12 |страницы=e8339 |pmid=20020054 |pmc=2791842 |doi=10.1371/journal.pone.0008339 |язык=en |тип=journal |автор=Farioli-Vecchioli S., Saraulli D., Costanzi M., Leonardi L., Cinà I., Micheli L., Nutini M., Longone P., Oh S.P., Cestari V., Tirone F. |ответственный=Okazawa, Hitoshi |год=2009 }}</ref>.

Таким образом, BTG2 пан-нейронный ген, необходимый для развития нового нейрона, генерируемого во взрослом возрасте в двух нейрогенных регионах мозга взрослого человека, то есть, в [[гиппокамп]]е и субвентрикулярной зоне<ref name="pmid20020054"/>. Такая потребность в BTG2 при нейронном созревании согласуется с тем, что в ходе развития мозга BTG2 экспрессируется в пролиферирующих нейробластах [[Желудочки головного мозга|желудочковой]] зоны нервной трубки и в меньшей степени в дифференцированных [[нейробласт]]ах зоны мантии; постнатально он экспрессируется в [[Мозжечок|мозжечке]] предшественников, главным образом, в пролиферирующих регионах нейропителия (то есть, во внешнем гранулированном слое) и в гиппокампе, в пролиферирующих и дифференцирующих клетках предшественников<ref name="pmid7811636"/><ref name="pmid15056715"/><ref name="pmid18842068"/>.

Продифференцирующие действия BTG2, по-видимому как следствие, проявляются не только в ингибировании клеточного цикла, но и в BTG2-зависимой активации генов в пронейральных нейронных клетках предшественников<ref name="pmid15056715"/><ref name="pmid20020054"/>. На самом деле, BTG2 активизирует пронейральные [[ген]]ы, связанные с [[промотор]]ом [[ID3]], ключевым ингибитором активности пронейральных генов, и отрицательно регулирующим их активность<ref name="pmid20020054"/>.

BTG2 является транскрипционным кофактором, учитывая, как было выявлено, что связывание и регулирование промоторов (не только ID3, но и [[Циклин D1|циклина D1]] и [[RAR-β]]), является частью задач транскрипционных комплексов<ref name="pmid17371797"/><ref name="pmid16782888">{{статья |заглавие=Btg2 enhances retinoic acid-induced differentiation by modulating histone H4 methylation and acetylation |ссылка=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_2006-07_26_13/page/5023 |издание=[[Molecular and Cellular Biology|Mol. Cell. Biol.]] |том=26 |номер=13 |страницы=5023—5032 |pmid=16782888 |pmc=1489145 |doi=10.1128/MCB.01360-05 |язык=en |тип=journal |автор=Passeri D., Marcucci A., Rizzo G., Billi M., Panigada M., Leonardi L., Tirone F., Grignani F. |месяц=7 |год=2006}}</ref><ref name="pmid8663146">{{статья |заглавие=The mammalian immediate-early TIS21 protein and the leukemia-associated BTG1 protein interact with a protein-arginine N-methyltransferase |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=271 |номер=25 |страницы=15034—15044 |pmid=8663146 |doi=10.1074/jbc.271.25.15034 |язык=en |тип=journal |автор=Lin W.J., Gary J.D., Yang M.C., Clarke S., Herschman H.R. |месяц=6 |год=1996}}</ref>. Интересно, что, когда дифференцировка новых нейронов [[гиппокамп]]а — области мозга, важной для обучения и памяти — либо ускоряется либо замедляется с помощью гиперэкспрессии или удаления BTG2, соответственно, пространственная и контекстуальная память в значительной степени изменяется<ref name="pmid18842068"/><ref name="pmid20020054"/>. Это говорит о том, что время, проводимое молодыми нейронами в различных состояниях дифференцировки нейронов, имеет решающее значение для их конечной функции в процессах обучения и памяти и что BTG2 может играть роль в сроках рекрутирования нового нейрона в схемах памяти<ref name="pmid18842068"/><ref name="pmid20020054"/>.

В заключение, основное действие Btg2 нейронных клеток предшественников в зубчатой извилине и субвентрикулярной зоне взрослого нейрогенеза — положительный контроль их терминальной дифференцировки. В отличие от этого, [[BTG1]], ближе к гомологу Btg2, по-видимому, негативно регулирует пролиферацию стволовых клеток в зубчатой извилине и субвентрикулярной зоне, поддерживая в неподвижности пул стволовых клеток, сохраняя его от разрушения<ref>{{статья |заглавие=Btg1 is Required to Maintain the Pool of Stem and Progenitor Cells of the Dentate Gyrus and Subventricular Zone |издание=Frontiers in Neuroscience |том=6 |страницы=124 |pmid=22969701 |pmc=3431174 |doi=10.3389/fnins.2012.00124 |язык=en |тип=journal |автор=Farioli-Vecchioli S., Micheli L., Saraulli D., Ceccarelli M., Cannas S., Scardigli R., Leonardi L., Cinà I., Costanzi M., Ciotti M.T., Moreira P., Rouault J.P., Cestari V., Tirone F. |год=2012}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Genetic control of adult neurogenesis: interplay of differentiation, proliferation and survival modulates new neurons function, and memory circuits |издание=Frontiers in cellular neuroscience |том=7 |страницы=59 |pmid=23734097 |pmc=3653098 |doi=10.3389/fncel.2013.00059 |язык=en |тип=journal |автор=Tirone F., Farioli-Vecchioli S., Micheli L., Ceccarelli M., Leonardi L. |год=2013}}</ref>.

== Супрессор медуллобластомы ==
BTG2, как было выявлено, ингибирует [[Медуллобластома|медуллобластому]], очень агрессивную опухоль мозжечка, путём ингибирования пролиферации и вызывая дифференцировку предшественников нейронов мозжечковых гранул. Эта было продемонстрировано путём гиперэкспрессии BTG2 в мышиной модели медуллобластомы, полученной активацией пути ''Sonic Hedgehog'' (гетерозиготного для гена ''Patched1'')<ref name="pmid17371797" />. В последнее время было выявлено, что [[абляция]] BTG2 значительно повышает при медуллобластоме частоту ингибирования миграции предшественников нейронов мозжечковых гранул. Это нарушение миграции предшественников нейронов мозжечковых гранул заставляет их оставаться на поверхности [[Мозжечок|мозжечка]], где они продолжают размножаться, становясь мишенью трансформированных инсультов<ref name="pmid23115191">{{статья |заглавие=Tis21 knock-out enhances the frequency of medulloblastoma in patched1 heterozygous mice by inhibiting the CXCL3-dependent migration of cerebellar neurons |издание=The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience |том=32 |номер=44 |страницы=15547—15564 |pmid=23115191 |doi=10.1523/JNEUROSCI.0412-12.2012 |язык=en |тип=journal |автор=Farioli-Vecchioli S., Cinà I., Ceccarelli M., Micheli L., Leonardi L., Ciotti M.T., De Bardi M., Di Rocco C., Pallini R., Cavallaro S., Tirone F. |месяц=10 |год=2012}}</ref>. Нарушение миграции предшественников нейронов мозжечковых гранул (опорных точек) зависит от ингибирования экспрессии [[Хемокины|хемокинов]] [[CXCL3]] вследствие [[Абляция|абляции]] BTG2. В самом деле, [[Транскрипция (биология)|транскрипция]] CXCL3 непосредственно регулируется BTG2 и CXCL3 способен клеточно-автономно индуцировать миграцию предшественников мозжечковых гранул. Примечательно, что лечение с CXCL3 уменьшает площадь поражений медуллобластомы. Таким образом, CXCL3 является потенциальной возможностью для терапии медуллобластомы<ref name="pmid23115191"/>.

== Взаимодействия ==
BTG2, как было выявлено, [[Белок-белковые взаимодействия|взаимодействует]] с [[PRMT1]]<ref name=autogenerated1>{{статья |заглавие=The mammalian immediate-early TIS21 protein and the leukemia-associated BTG1 protein interact with a protein-arginine N-methyltransferase |издание=[[Journal of Biological Chemistry]] |том=271 |номер=25 |страницы=15034—15044 |pmid=8663146 |doi=10.1074/jbc.271.25.15034 |ссылка=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8663146 |язык=en |тип=journal |автор=Lin W.J., Gary J.D., Yang M.C., Clarke S., Herschman H.R. |месяц=6 |год=1996}}</ref>, [[HOXB9]]<ref name="pmid10617598">{{статья |заглавие=The leukemia-associated protein Btg1 and the p53-regulated protein Btg2 interact with the homeoprotein Hoxb9 and enhance its transcriptional activation |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=275 |номер=1 |страницы=147—153 |pmid=10617598 |doi=10.1074/jbc.275.1.147 |язык=en |тип=journal |автор=Prévôt D., Voeltzel T., Birot A.M., Morel A.P., Rostan M.C., Magaud J.P., Corbo L. |месяц=1 |год=2000}}</ref><ref name="pmid11856371">{{статья |заглавие=Interaction of PRMT1 with BTG/TOB proteins in cell signalling: molecular analysis and functional aspects |издание={{Нп3|Genes to Cells|Genes Cells||Genes to Cells}} |том=7 |номер=1 |страницы=29—39 |pmid=11856371 |doi=10.1046/j.1356-9597.2001.00497.x |язык=en |тип=journal |автор=Berthet C., Guéhenneux F., Revol V., Samarut C., Lukaszewicz A., Dehay C., Dumontet C., Magaud J.P., Rouault J.P. |месяц=1 |год=2002}}</ref>, [[CNOT8]]<ref name="pmid11136725">{{статья |заглавие=Relationships of the antiproliferative proteins BTG1 and BTG2 with CAF1, the human homolog of a component of the yeast CCR4 transcriptional complex: involvement in estrogen receptor alpha signaling pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=276 |номер=13 |страницы=9640—9648 |pmid=11136725 |doi=10.1074/jbc.M008201200 |язык=en |тип=journal |автор=Prévôt D., Morel A.P., Voeltzel T., Rostan M.C., Rimokh R., Magaud J.P., Corbo L. |месяц=3 |год=2001}}</ref> и [[HDAC1]] и [[HDAC4]]<ref name="pmid17371797"/>.

== Примечания ==
{{Примечания|colwidth=35em}}

== Литература ==
{{refbegin|colwidth=35em}}
* {{статья |заглавие=[Mechanisms of BTG2 activity, a transcriptional target of p53: evidences and hypothesis.] |издание=Bulletin du cancer |том=86 |номер=4 |страницы=358—364 |pmid=10341341 |язык=en |тип=journal |автор=Puisieux A., Magaud J.P. |год=1999}}
* {{статья |заглавие=The gene PC3(TIS21/BTG2), prototype member of the PC3/BTG/TOB family: regulator in control of cell growth, differentiation, and DNA repair? |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=187 |номер=2 |страницы=155—165 |pmid=11267995 |doi=10.1002/jcp.1062 |язык=en |тип=journal |автор=Tirone F. |год=2001 |nodot=1}}
* {{статья |заглавие=In search of a function for the TIS21/PC3/BTG1/TOB family |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=497 |номер=2—3 |страницы=67—72 |pmid=11377414 |doi=10.1016/S0014-5793(01)02436-X |язык=en |тип=journal |автор=Matsuda S., Rouault J., Magaud J., Berthet C. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=Structure and expression of TIS21, a primary response gene induced by growth factors and tumor promoters |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=266 |номер=22 |страницы=14511—14518 |pmid=1713584 |язык=en |тип=journal |автор=Fletcher B.S., Lim R.W., Varnum B.C., Kujubu D.A., Koski R.A., Herschman H.R. |год=1991}}
* {{статья |заглавие=The mammalian immediate-early TIS21 protein and the leukemia-associated BTG1 protein interact with a protein-arginine N-methyltransferase |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=271 |номер=25 |страницы=15034—15044 |pmid=8663146 |doi=10.1074/jbc.271.25.15034 |язык=en |тип=journal |автор=Lin W.J., Gary J.D., Yang M.C., Clarke S., Herschman H.R. |год=1996}}
* {{статья |заглавие=Overexpression of the nerve growth factor-inducible PC3 immediate early gene is associated with growth inhibition |издание={{Нп3|Molecular Cancer Research|Cell Growth Differ.||Molecular Cancer Research}} |том=7 |номер=10 |страницы=1327—1336 |pmid=8891336 |язык=en |тип=journal |автор=Montagnoli A., Guardavaccaro D., Starace G., Tirone F. |год=1997}}
* {{статья |заглавие=Interaction of BTG1 and p53-regulated BTG2 gene products with mCaf1, the murine homolog of a component of the yeast CCR4 transcriptional regulatory complex |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=273 |номер=35 |страницы=22563—22569 |pmid=9712883 |doi=10.1074/jbc.273.35.22563 |язык=en |тип=journal |автор=Rouault J.P., Prévôt D., Berthet C., Birot A.M., Billaud M., Magaud J.P., Corbo L. |год=1998}}
* {{статья |заглавие=Identification of genes associated with stromal hyperplasia and glandular atrophy of the prostate by mRNA differential display |издание={{Нп3|Experimental Cell Research|Exp. Cell Res.||Experimental Cell Research}} |том=245 |номер=1 |страницы=19—26 |pmid=9828097 |doi=10.1006/excr.1998.4237 |язык=en |тип=journal |автор=Walden P.D., Lefkowitz G.K., Ficazzola M., Gitlin J., Lepor H. |год=1999}}
* {{статья |заглавие=Expression of the antiproliferative gene TIS21 at the onset of neurogenesis identifies single neuroepithelial cells that switch from proliferative to neuron-generating division |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=96 |номер=8 |страницы=4639—4644 |pmid=10200315 |pmc=16385 |doi=10.1073/pnas.96.8.4639 |язык=en |тип=journal |автор=Iacopetti P., Michelini M., Stuckmann I., Oback B., Aaku-Saraste E., Huttner W.B. |год=1999}}
* {{статья |заглавие=The leukemia-associated protein Btg1 and the p53-regulated protein Btg2 interact with the homeoprotein Hoxb9 and enhance its transcriptional activation |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=275 |номер=1 |страницы=147—153 |pmid=10617598 |doi=10.1074/jbc.275.1.147 |язык=en |тип=journal |автор=Prévôt D., Voeltzel T., Birot A.M., Morel A.P., Rostan M.C., Magaud J.P., Corbo L. |год=2000}}
* {{статья |заглавие=Arrest of G(1)-S progression by the p53-inducible gene PC3 is Rb dependent and relies on the inhibition of cyclin D1 transcription |ссылка=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_2000-03_20_5/page/1797 |издание=[[Molecular and Cellular Biology|Mol. Cell. Biol.]] |том=20 |номер=5 |страницы=1797—1815 |pmid=10669755 |pmc=85361 |doi=10.1128/MCB.20.5.1797-1815.2000 |язык=en |тип=journal |автор=Guardavaccaro D., Corrente G., Covone F., Micheli L., D'Agnano I., Starace G., Caruso M., Tirone F. |год=2000}}
* {{статья |заглавие=Relationships of the antiproliferative proteins BTG1 and BTG2 with CAF1, the human homolog of a component of the yeast CCR4 transcriptional complex: involvement in estrogen receptor alpha signaling pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=276 |номер=13 |страницы=9640—9648 |pmid=11136725 |doi=10.1074/jbc.M008201200 |язык=en |тип=journal |автор=Prévôt D., Morel A.P., Voeltzel T., Rostan M.C., Rimokh R., Magaud J.P., Corbo L. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=Mitogen-stimulated TIS21 protein interacts with a protein-kinase-Calpha-binding protein rPICK1 |издание={{Нп3|Biochemical Journal|Biochem. J.||Biochemical Journal}} |том=354 |номер=Pt 3 |страницы=635—643 |pmid=11237868 |pmc=1221695 |doi=10.1042/0264-6021:3540635 |язык=en |тип=journal |автор=Lin W.J., Chang Y.F., Wang W.L., Huang C.Y. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=Association of ANA, a member of the antiproliferative Tob family proteins, with a Caf1 component of the CCR4 transcriptional regulatory complex |издание={{Нп3|Cancer Science|Jpn. J. Cancer Res.||Cancer Science}} |том=92 |номер=6 |страницы=592—596 |pmid=11429045 |doi=10.1111/j.1349-7006.2001.tb01135.x |язык=en |тип=journal |автор=Yoshida Y., Hosoda E., Nakamura T., Yamamoto T. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=Antiproliferative B cell translocation gene 2 protein is down-regulated post-transcriptionally as an early event in prostate carcinogenesis |издание=Carcinogenesis |том=22 |номер=8 |страницы=1271—1279 |pmid=11470758 |doi=10.1093/carcin/22.8.1271 |язык=en |тип=journal |автор=Ficazzola M.A., Fraiman M., Gitlin J., Woo K., Melamed J., Rubin M.A., Walden P.D. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=The human BTG2/TIS21/PC3 gene: genomic structure, transcriptional regulation and evaluation as a candidate tumor suppressor gene |издание={{Нп3|Gene (журнал)|Gene||Gene (journal)}} |том=282 |номер=1—2 |страницы=207—214 |pmid=11814693 |doi=10.1016/S0378-1119(01)00825-3 |язык=en |тип=journal |автор=Duriez C., Falette N., Audoynaud C., Moyret-Lalle C., Bensaad K., Courtois S., Wang Q., Soussi T., Puisieux A. |год=2002 |издательство=[[Elsevier]]}}
{{refend}}