Просмотр кода страницы Липопротеины низкой плотности

'''Липопротеины низкой плотности''' ('''ЛПНП''', ЛНП, {{lang-en|Low density lipoprotein, LDL}}) — класс [[липопротеин]]ов [[кровь|крови]], являющийся наиболее атерогенным. ЛПНП образуются из [[липопротеины очень низкой плотности|липопротеинов очень низкой плотности]] в процессе липолиза. Этот класс липопротеинов является одним из основных переносчиков [[холестерин]]а в крови. Холестерин ЛПНП часто именуется «плохим холестерином» из-за его связи с риском [[атеросклероз]]а.

Частица ЛПНП содержит в качестве [[белок|белковой]] компоненты одну молекулу [[аполипопротеин B|аполипопротеина B-100]] (апоB-100), который стабилизирует структуру частицы и является [[лиганд (биохимия)|лигандом]] для ЛПНП [[Клеточный рецептор|рецептора]] (ЛПНП-Р). Размеры ЛПНП варьируют от 18 до 26 нм<ref name="Segrest">{{cite pmid|11518754}}</ref>.

== Образование и функция ==
ЛПНП образуются из [[ЛПОНП]] в процессе гидролиза последних под действием сначала [[липопротеинлипаза|липопротеинлипазы]], а затем [[печёночная липаза|печёночной липазы]]. При этом относительное содержание [[триглицерид]]ов в частице заметно падает, а [[холестерин]]а растёт. Таким образом, ЛПНП являются завершающим этапом обмена эндогенных (синтезированных в [[печень|печени]]) [[липид]]ов в организме. Они переносят в организме холестерин, а также [[триглицериды]], [[каротиноиды]], [[витамин Е]] и некоторые другие липофильные компоненты.

== Роль в патологии ==
ЛПНП переносят в организме холестерин, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов (как правило, в [[артерия]]х). Уровень холестерина ЛПНП коррелирует с высоким риском развития атеросклероза и таких его проявлений, как [[инфаркт миокарда]], [[инсульт]] и [[окклюзия периферических артерий]]. По этой причине холестерин ЛПНП часто называют «плохим холестерином» в противоположность «хорошему холестерину» [[ЛПВП]]. Стоит отметить, что мелкие ЛПНП — более атерогенны, чем более крупные.

Наследственной формой заболевания с высоким уровнем ЛПНП является наследственная гиперхолестеринемия или [[гиперлипопротеинемия]] II типа (различают типы IIa и IIb, [[классификация Фредриксона]]).

== Поглощение клетками ==
В случае, если клетке необходим холестерин, она синтезирует [[ЛПНП-рецептор]]ы, которые после синтеза транспортируются к [[клеточная мембрана|клеточной мембране]]. В клеточной мембране ЛПНП-рецепторы находятся в [[клатрин]]-содержащих [[кавеола]]х. ЛПНП, циркулирующие в крови, связываются с этими трансмембранными рецепторами и [[Эндоцитоз|эндоцитируются]] клеткой. После поглощения ЛПНП доставляются в [[эндосомы]], а затем в [[лизосомы]], где эфиры холестерина гидролизуются, и холестерин поступает в клетку.

== Рекомендованные концентрации ==
Ниже приводятся рекомендованные рамки для уровня холестерина ЛПНП, которые выработаны [[American Heart Association]], [[National Institutes of Health|NIH]] и [[National Cholesterol Education Program|NCEP]] (2003) (обратите внимание, что концентрации имеют только рекомендательный характер).

{| class="wikitable"
! Уровень [[мг]]/[[литр|дл]]
! Уровень [[Моль (единица измерения)|ммоль]]/[[литр|л]]
! Интерпретация
|-
| <100
| <2,6
| Оптимальный холестерин ЛПНП, соответствует пониженному риску [[Ишемическая болезнь сердца|ИБС]]
|-
| 100—129
| 2,6 — 3,3
| Уровень, близкий к оптимальному
|-
| 130—159
| 3,3 — 4,1
| Уровень, близкий к повышенному
|-
| 160—189
| 4,1 — 4,9
| Высокий уровень ЛПНП
|-
| >190
| >4,9
| Очень высокий уровень ЛПНП, соответствует высокому риску [[Ишемическая болезнь сердца|ИБС]]
|}

Рекомендации разработаны на основе пониженной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (менее 2—3 % в год или 20—30 % в течение 10 лет).

* Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены в США на основании популяционного подхода на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Следует отметить, что у некоторых индивидуумов и у целых групп людей могут наблюдаться очень высокие концентрации ЛПНП, не коррелирующие с каким-либо риском.

== Способы нормализации уровня ЛПНП ==
В комплексной терапии, направленной на снижение концентрации ЛПНП, различают [[медикамент]]озные и немедикаментозные методы.

=== Немедикаментозные методы снижения ЛПНП ===
Снижению концентрации ЛПНП способствует снижение калорийности рациона, диета с низким содержанием животных жиров, легкоусваиваемых углеводов<ref name="RMAPO">{{Cite web |url=http://www.lvrach.ru/2000/07/4526135/?format=print |title=Принципы лечения нарушений липидного обмена. И. А. Либов, Д. А. Иткин, С. В. Черкесова. РМАПО, Москва |access-date=2013-10-04 |archive-date=2013-10-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131004215838/http://www.lvrach.ru/2000/07/4526135/?format=print |deadlink=no }}</ref>. Врачи рекомендуют отказаться от жареной пищи, злоупотребления алкоголем (более 24 г. в пересчете на чистый спирт в день)<ref>{{статья |заглавие=Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms |издание={{Нп3|Vascular Health and Risk Management|Vasc Health Risk Manag||Vascular Health and Risk Management}} |том=2 |номер=3 |страницы=263—276 |pmid=17326332 |pmc=1993980 |язык=en |тип=journal |автор=Vasdev S., Gill V., Singal P.K. |год=2006}}</ref>, сигарет<ref>{{статья |заглавие=Relationship between smoking habits and low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, and triglycerides in a hypercholesterolemic adult cohort, in relation to gender and age |издание=Clin Exp Med |том=2 |номер=2 |страницы=83—8 |pmid=12141531 |язык=en |тип=journal |автор=Schuitemaker G.E., Dinant G.J., van der Pol G.A., van Wersch J.W. |год=2002}}</ref>. В рацион рекомендуется включить продукты, содержащие [[Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты|полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3)]], свежие овощи, фрукты, ягоды, зелень, бобовые.
Также рекомендуются регулярные физические нагрузки, следует избегать стрессов и поддерживать оптимальную массу тела.

По мнению специалистов лечение нарушений липидного обмена в любом случае необходимо начинать с устранения факторов риска и назначения гипохолестеринемической диеты. В то же время рассматривать диету как монотерапию можно лишь в том случае, если пациент готов соблюдать её в течение всей жизни.<ref name="RMAPO" />

=== Медикаментозные методы снижения ЛПНП ===
{{main|Гиполипидемические препараты}}

В медицине для коррекции нарушений липидного обмена применяется пять основных классов лекарственных средств:
* Ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины»): [[симвастатин]], [[ловастатин]], [[правастатин]], флувастатин, [[аторвастатин]], церивастатин, [[розувастатин]], питавастатин.
* Фибраты: клофибрат, безафибрат, алюминия клофибрат, [[гемфиброзил]], фенофибрат, симфибрат, ронифибрат, ципрофибрат, этофибрат, клофибрид.
* Вещества, усиливающие эксекрецию желчных кислот: холестирамин, холестипол, колекстран, колесевелам.
* Ниацин и производные никотиновой кислоты: ницеритрол, [[ниацин]] (никотиновая кислота), никофураноза, алюминия никотинат, никотиниловый спирт (pyridylcarbinol), аципимокс.
* Прочие гиполипидемические препараты и фитопрепараты: экстракты [[Якорцы стелющиеся|якорцев стелющихся]], декстротироксин, пробукол, тиаденол, бенфлуорекс, меглутол, омега-3-жирные кислоты, магния пиридоксаль 5-фосфат глутамат, [[эзетимиб]], [[поликозанол]]<ref>Dalmer Laboratory. Policosanol vs lovastatin: Comparative study on efficacy, safety and tolerability in the treatment of type-II hypercho-lesterolemia.</ref><ref>{{cite doi|10.1016/S0011-393X(97)80052-5}}</ref><ref>Ortensi G., Gladstein J., Vail H. and Tesone P.A. (1997): A comparativc study of policosanol vs. simvastatin in elderly patients with hypercho-lesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:390-401.</ref><ref>Illnait J., Castano G., Mas R. and Fernandez J.C. (1997): A comparative study on the efficacy and tolerability of policosanol and simvastatin for treating type II hypercholesterolemia. Abstract front the 4th International Confereiicc on Preventive Cardiology. June 29-July 3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B, 342B.</ref>.

Показанием к медикаментозной терапии является неэффективность немедикаментозной терапии (диета) в течение трех месяцев. При этом применение гиполипидемических препаратов не означает отказа от диеты. Наоборот, любая медикаментозная терапия нарушений липидного обмена будет эффективна лишь при соблюдении диеты.

== См. также ==
* [[Холестерин]]
* [[Триглицериды]]
* [[Липопротеин (a)]]
* [[Липопротеины высокой плотности]]
* [[Липопротеины промежуточной плотности]]
* [[Липопротеины очень низкой плотности]]
* [[Рецептор липопротеинов низкой плотности]]
* [[Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2]] 
* [[Гиполипидемические препараты]]

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
* [http://www.bifidum791.ru/lipidnij/ Нарушения липидного обмена]
* [http://humbio.ru/Humbio/biochem/0018d190.htm Классификация Фредриксона]

{{внешние ссылки}}
{{Липопротеины}}

[[Категория:Липопротеины]]