Химерный рецептор антигена: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Строка 1: Строка 1:
'''Химерный антиген рецептор''' (''англ''. Chimeric antigen receptor или сокращенно CAR) это иммунные эффекторные клетки, сконструированные таким образом чтобы придать им высокую селективность за счет добавленного извне рецептора. Обычно такую манипуляцию производят для того чтобы повысить эффективность [[T-лимфоциты|Т-клетки]] придав ей избирательность [[Моноклональные антитела|моноклонального антитела]]. Поскольку такая клетка состоит из частей полученных из разных источников, она носит название [[Химера (биология)|химерной]]<ref>Sadelain, M., Brentjens, R., & Rivière, I. (2013). [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3667586/ The basic principles of chimeric antigen receptor design]. Cancer discovery, 3(4), 388-398.{{doi|10.1158/2159-8290.CD-12-0548}}</ref>.
'''Химерный антиген рецептор''' (''англ''. Chimeric antigen receptor или сокращенно CAR) это рекомбинантный гибридный белок сочетающий фрагмент антитела, обладающий способностью очень избирательно связываться с конкретными [[антиген]]ами, с сигнализирующими доменами, способными активировать [[T-лимфоциты|Т-клетки]]<ref>Gross, G., & Eshhar, Z. (2016). Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR T cell therapy. Annual review of pharmacology and toxicology, 56, 59-83. {{DOI|10.1146/annurev-pharmtox-010814-124844}}</ref>. Поскольку такой гибридный белок состоит из частей полученных из разных источников, его следует называть [[Химера (биология)|химерным]]<ref>Sadelain, M., Brentjens, R., & Rivière, I. (2013). [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3667586/ The basic principles of chimeric antigen receptor design]. Cancer discovery, 3(4), 388-398.{{doi|10.1158/2159-8290.CD-12-0548}}</ref>. Иммунные эффекторные клетки имеющие сконструированные таким образом CAR приобретают высокую селективность за счет добавленного извне рецептора от [[Моноклональные антитела|моноклонального антитела]].


Технология CAR позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки пациента, за пределами его тела с тем чтобы создать CAR позволяющий охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли у пациента. Полученные клетки CAR затем используют для так называемого
Технология CAR позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки пациента, за пределами его тела с тем чтобы создать CAR позволяющий охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли у пациента. Полученные клетки CAR затем используют для так называемого {{нп5|Адаптивный клеточный перенос|адаптивного клеточного переноса|en|Adoptive cell transfer}} - разновидности [[иммунотерапия|иммунотерапии]] рака<ref>Haji-Fatahaliha, M., Hosseini, M., Akbarian, A., Sadreddini, S., Jadidi-Niaragh, F., & Yousefi, M. (2015). CAR-modified T-cell therapy for cancer: an updated review. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 1-11. {{DOI|10.3109/21691401.2015.1052465}}</ref><ref>Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 348(6230), 62-68. {{DOI|10.1126/science.aaa4967}}</ref><ref>Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, et al. (2015). [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4322257/ Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor]. J Clin Oncol.; 33(6), 540–549 {{doi|10.1200/JCO.2014.56.2025}} {{PMC|4322257}}</ref>.
{{нп5|Адаптивный клеточный перенос|адаптивного клеточного переноса|en|Adoptive cell transfer}}- разновидности [[иммунотерапия|иммунотерапии]] рака<ref>Haji-Fatahaliha, M., Hosseini, M., Akbarian, A., Sadreddini, S., Jadidi-Niaragh, F., & Yousefi, M. (2015). CAR-modified T-cell therapy for cancer: an updated review. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 1-11. {{DOI|10.3109/21691401.2015.1052465}}</ref><ref>Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 348(6230), 62-68. {{DOI|10.1126/science.aaa4967}}</ref>.
[[File:CAR cartoon.png|180px|right|thumb|Составные части химерного антиген рецептора. CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации (зелёный), который может состоять из костимулирующего домена и участка Т-клеточной активации.]]
[[File:CAR cartoon.png|180px|right|thumb|Составные части химерного антиген рецептора. CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации (зелёный), который может состоять из костимулирующего домена и участка Т-клеточной активации.]]
Обычно CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации, который может состоять из костимулирующего домена и участка Т-клеточной активации.
Обычно CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации, который может состоять из костимулирующего домена<ref>Abken, H. (2016). Costimulation Engages the Gear in Driving CARs. Immunity, 44(2), 214-216. {{doi|10.1016/j.immuni.2016.02.001}}</ref><ref>Kawalekar, O. U., O’Connor, R. S., Fraietta, J. A., Guo, L., McGettigan, S. E., Posey, A. D., ... & Snyder, N. (2016). Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity, 44(2), 380-390. {{doi|10.1016/j.immuni.2016.01.021}}</ref> и участка Т-клеточной активации.


CARs опознают [[антиген]]ы не только по основным антигенам [[Гистосовместимость|гистосовместимости]], что и отличает их от физиологических Т-клеточных рецепторов (ТКР). Поэтому CAR Т-клетки могут преодолеть некоторые из основных механизмов, посредством которых опухолям удается избежать опознания их Т-клеткой по антигенам гистосовместимости<ref>Vago L Perna SK Zanussi M et al.(2009). Loss of mismatched HLA in leukemia after stem-cell transplantation. N Engl J Med.;361(5):478–488.</ref>
CARs опознают [[антиген]]ы не только по основным антигенам [[Гистосовместимость|гистосовместимости]], что и отличает их от физиологических Т-клеточных рецепторов (ТКР). Поэтому CAR Т-клетки могут преодолеть некоторые из основных механизмов, посредством которых опухолям удается избежать опознания их Т-клеткой по антигенам гистосовместимости<ref>Vago L Perna SK Zanussi M et al.(2009). Loss of mismatched HLA in leukemia after stem-cell transplantation. N Engl J Med.;361(5):478–488.</ref>


Еще одной особенностью CARs является их способность связывать не только белки, но и углеводы<ref>Haile, S., Conner, J., & Mackall, C. (2016). Abstract B049: Evaluation of attenuated HSV1716 in combination with chimeric antigen receptor T cells for solid tumors. Cancer Immunology Research, 4(1 Supplement), B049-B049.</ref>, ганглиозиды<ref>Long, A. H., Lee, D. W., & Mackall, C. L. (2015). Chimeric Antigen Receptors for Cancer: Progress and Challenges. Current Stem Cell Reports, 1(4), 187-196.</ref><ref>Gross, G., & Eshhar, Z. (2016). Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR T cell therapy. Annual review of pharmacology and toxicology, 56, 59-83.</ref>, протеогликаны<ref>Rota, C. M., Tschernia, N., Feldman, S., Mackall, C., & Lee, D. W. (2015). T cells engineered to express a chimeric antigen receptor targeting chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4) specifically kill medulloblastoma and produce inflammatory cytokines. Cancer Research, 75(15 Supplement), 3151-3151.</ref>, а также гликозилированные белки<ref>Zhu, X., & Niedermann, G. (2015).[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4468333/ Rapid and efficient transfer of the T cell aging marker CD57 from glioblastoma stem cells to CAR T cells]. Oncoscience. 2015; 2(5): 476–482.{{PMC|4468333}}</ref>, тем самым расширяя спектр потенциальных целей.
Еще одной особенностью CARs является их способность связывать не только белки, но и углеводы<ref>Haile, S., Conner, J., & Mackall, C. (2016). Abstract B049: Evaluation of attenuated HSV1716 in combination with chimeric antigen receptor T cells for solid tumors. Cancer Immunology Research, 4(1 Supplement), B049-B049.</ref>, ганглиозиды<ref>Long, A. H., Lee, D. W., & Mackall, C. L. (2015). Chimeric Antigen Receptors for Cancer: Progress and Challenges. Current Stem Cell Reports, 1(4), 187-196.</ref><ref>Gross, G., & Eshhar, Z. (2016). Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR T cell therapy. Annual review of pharmacology and toxicology, 56, 59-83.</ref>, протеогликаны<ref>Rota, C. M., Tschernia, N., Feldman, S., Mackall, C., & Lee, D. W. (2015). T cells engineered to express a chimeric antigen receptor targeting chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4) specifically kill medulloblastoma and produce inflammatory cytokines. Cancer Research, 75(15 Supplement), 3151-3151.</ref>, а также гликозилированные белки<ref>Zhu, X., & Niedermann, G. (2015).[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4468333/ Rapid and efficient transfer of the T cell aging marker CD57 from glioblastoma stem cells to CAR T cells]. Oncoscience. 2015; 2(5): 476–482.{{PMC|4468333}}</ref>, тем самым расширяя спектр потенциальных целей.

При терапии с помощью CAR Т-клеток возможны осложнения в виде синдрома высвобождения цитокинов, в частности повышение уровня [[Интерлейкин 6|Интерлейкина 6]] и [[Интерлейкин 2|Интерлейкина 2]]<ref>Kalos, M. (2016). Chimeric antigen receptor-engineered T cells in CLL: the next chapter unfolds. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 4(1), 1. {{DOI|10.1186/s40425-016-0108-2}}</ref>


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 10:01, 24 февраля 2016

Химерный антиген рецептор (англ. Chimeric antigen receptor или сокращенно CAR) это рекомбинантный гибридный белок сочетающий фрагмент антитела, обладающий способностью очень избирательно связываться с конкретными антигенами, с сигнализирующими доменами, способными активировать Т-клетки[1]. Поскольку такой гибридный белок состоит из частей полученных из разных источников, его следует называть химерным[2]. Иммунные эффекторные клетки имеющие сконструированные таким образом CAR приобретают высокую селективность за счет добавленного извне рецептора от моноклонального антитела.

Технология CAR позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки пациента, за пределами его тела с тем чтобы создать CAR позволяющий охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли у пациента. Полученные клетки CAR затем используют для так называемого адаптивного клеточного переноса[англ.] - разновидности иммунотерапии рака[3][4][5].

Составные части химерного антиген рецептора. CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации (зелёный), который может состоять из костимулирующего домена и участка Т-клеточной активации.

Обычно CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, с внутриклеточным доменом сигнализации, который может состоять из костимулирующего домена[6][7] и участка Т-клеточной активации.

CARs опознают антигены не только по основным антигенам гистосовместимости, что и отличает их от физиологических Т-клеточных рецепторов (ТКР). Поэтому CAR Т-клетки могут преодолеть некоторые из основных механизмов, посредством которых опухолям удается избежать опознания их Т-клеткой по антигенам гистосовместимости[8]

Еще одной особенностью CARs является их способность связывать не только белки, но и углеводы[9], ганглиозиды[10][11], протеогликаны[12], а также гликозилированные белки[13], тем самым расширяя спектр потенциальных целей.

При терапии с помощью CAR Т-клеток возможны осложнения в виде синдрома высвобождения цитокинов, в частности повышение уровня Интерлейкина 6 и Интерлейкина 2[14]

Примечания

  1. ↑ Gross, G., & Eshhar, Z. (2016). Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR T cell therapy. Annual review of pharmacology and toxicology, 56, 59-83. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010814-124844
  2. ↑ Sadelain, M., Brentjens, R., & Rivière, I. (2013). The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer discovery, 3(4), 388-398.doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548
  3. ↑ Haji-Fatahaliha, M., Hosseini, M., Akbarian, A., Sadreddini, S., Jadidi-Niaragh, F., & Yousefi, M. (2015). CAR-modified T-cell therapy for cancer: an updated review. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 1-11. doi:10.3109/21691401.2015.1052465
  4. ↑ Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 348(6230), 62-68. doi:10.1126/science.aaa4967
  5. ↑ Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, et al. (2015). Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol.; 33(6), 540–549 doi:10.1200/JCO.2014.56.2025 PMC 4322257
  6. ↑ Abken, H. (2016). Costimulation Engages the Gear in Driving CARs. Immunity, 44(2), 214-216. doi:10.1016/j.immuni.2016.02.001
  7. ↑ Kawalekar, O. U., O’Connor, R. S., Fraietta, J. A., Guo, L., McGettigan, S. E., Posey, A. D., ... & Snyder, N. (2016). Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity, 44(2), 380-390. doi:10.1016/j.immuni.2016.01.021
  8. ↑ Vago L Perna SK Zanussi M et al.(2009). Loss of mismatched HLA in leukemia after stem-cell transplantation. N Engl J Med.;361(5):478–488.
  9. ↑ Haile, S., Conner, J., & Mackall, C. (2016). Abstract B049: Evaluation of attenuated HSV1716 in combination with chimeric antigen receptor T cells for solid tumors. Cancer Immunology Research, 4(1 Supplement), B049-B049.
  10. ↑ Long, A. H., Lee, D. W., & Mackall, C. L. (2015). Chimeric Antigen Receptors for Cancer: Progress and Challenges. Current Stem Cell Reports, 1(4), 187-196.
  11. ↑ Gross, G., & Eshhar, Z. (2016). Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR T cell therapy. Annual review of pharmacology and toxicology, 56, 59-83.
  12. ↑ Rota, C. M., Tschernia, N., Feldman, S., Mackall, C., & Lee, D. W. (2015). T cells engineered to express a chimeric antigen receptor targeting chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4) specifically kill medulloblastoma and produce inflammatory cytokines. Cancer Research, 75(15 Supplement), 3151-3151.
  13. ↑ Zhu, X., & Niedermann, G. (2015).Rapid and efficient transfer of the T cell aging marker CD57 from glioblastoma stem cells to CAR T cells. Oncoscience. 2015; 2(5): 476–482.PMC 4468333
  14. ↑ Kalos, M. (2016). Chimeric antigen receptor-engineered T cells in CLL: the next chapter unfolds. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 4(1), 1. doi:10.1186/s40425-016-0108-2

Литература

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Химерный_рецептор_антигена&oldid=76705888