Деферазирокс: различия между версиями
Ochkarik (обсуждение | вклад) Создано переводом страницы «Deferasirox» |
(нет различий)
|
Версия от 11:54, 11 декабря 2016
| Деферазирокс | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4- dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid |
| Брутто-формула | C21H15N3O4 |
| Молярная масса | 373.362 г/моль |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| DrugBank | DB01609 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | V03AC03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 70% |
| Связывание с белками плазмы | 99% |
| Метаболизм | Hepatic glucuronidation |
| Период полувывед. | 8 to 16 hours |
| Экскреция | Fecal (84%) and renal (8%) |
| Способы введения | |
| Oral | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Деферазирокс (позиционируется как Эксиджад,[1] Desirox, Defrijet, Desifer, Rasiroxpine и Jadenu) оральный хелатор. Его основное назначение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, длительно получающих переливание крови для условий, таких как бета-талассемии и других хронических анемий.[2][3] Это первый Оральный препарат одобрен в США для этой цели.[4]
Он был одобрен комитетом продовольствия и медикаментов (FDA) в ноябре 2005 года.[2][4] По данным FDA (Май 2007 года), почечная недостаточность и цитопений были зарегистрированы у больных, получающих деферазирокс таблетки пероральной суспензии. Он одобрен в ЕС европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для детей от 6 лет и старше для хронической перегрузки железом от повторных переливаний крови.[5][6][7]
Свойства деферазирокс
_complex.png)
Период полураспада деферазирокс между 8 и 16 часов,. Две молекулы деферазирокс способны связывать к 1 атом железа, которая впоследствии устраняется путем фекальной экскреции. Его низкий молекулярный вес и высокая липофильность позволяет препарат прием внутрь, в отличие от дефероксамин , который должен быть введен внутривенно (внутривенная инфузия). Вместе с деферипрон, деферазирокс, , способен извлекать железо из клеток (кардиомиоцитов и гепатоцитов), а также для удаления железа из крови.
Синтез
Деферазирокс можно приготовить из простых имеющихся в продаже исходных веществ (салициловая кислота, salicylamide и 4-hydrazinobenzoic кислоты) в следующие два-шага синтетической последовательности:
Конденсация salicyloyl хлорида (образуется в местах с салициловой кислотой и тионилхлоридом) с salicylamide при обезвоживании приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4ч)-benzoxazin-4-один. Этот промежуточный продукт изолирован и реагирует с 4-hydrazinobenzoic кислоты в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-triazol-1-ил)бензойной кислоты (Деферазирокс).[8]
Риски
Деферазирокс был #2 препарата в список наиболее частых смертей пациента составляемой Институтом безопасной медицинской практики в 2009 году. . [9]
Ссылки
- ↑ Official manufacturer website including information for health care professionals about indications, dosing, safety and more: http://www.exjade.com/
- ↑ 1 2 "Current status of iron overload and chelation with deferasirox". Indian J Pediatr. 74 (8): 759—64. 2007. doi:10.1007/s12098-007-0134-7. PMID 17785900.
- ↑ "Deferasirox : a review of its use in the management of transfusional chronic iron overload". Drugs. 67 (15): 2211—30. 2007. doi:10.2165/00003495-200767150-00007. PMID 17927285.
- ↑ 1 2 "FDA Approves First Oral Drug for Chronic Iron Overload" (Press release). United States Food and Drug Administration. November 9, 2005. Дата обращения: 31 октября 2007.
- ↑ Exjade - deferasirox, from EMA website
- ↑ Turning a blind eye to deferasirox's toxicity?
- ↑ Review: Exjade side effects
- ↑ Stefan Steinhauser (2004). "Complex Formation of ICL670 and Related Ligands with FeIII and FeII". European Journal of Inorganic Chemistry. 2004 (21): 4177—4192. doi:10.1002/ejic.200400363.
{{cite journal}}: Указан более чем один параметр|author=and|last=(справка) - ↑ ISMP. "ISMP QuarterWatch(TM)". ISMP Medication Safety Alert. pp. 1—3.
{{cite news}}: Указан более чем один параметр|author=and|last=(справка)