Рецептор тиреоидных гормонов

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Реце́пторы тирео́идных гормо́нов[1] — тип ядерных рецепторов, которые активируются при наличии тиреоидных гормонов.[2]

Функции[править | править код]

Главными функциями тиреоидного рецептора являются регуляция уровня метаболизма [3][4] и процессов развития организма.[5]

Тиреоидные гормоны регулируют дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функции сердечно-сосудистой системы, в том числе частоты сердечных сокращений (ЧСС), потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др.[6]

Механизм действия[править | править код]

Рецептор тиреоидных гормонов регулирует экспрессию генов, воздействуя на генетический аппарат. При отсутствии тиреоидных гормонов рецептор связан с элементом отклика гормона (HRE) — определенной последовательностью, находящейся в промоторе ДНК, и подавляется корепрессором. При связывании тиреоидного гормона конформация рецептора изменяется, в результате корепрессор вытесняется из комплекса рецептора/ДНК и заменяется белками-коактиваторами. Комплекс ДНК/ТР/коактиватор активирует транскрипцию гена, в результате синтезируется мРНК и впоследствии белок. Это и вызывает изменения в работе или дифференцировке клетки.

Типы рецепторов[править | править код]

Есть три варианта рецептора тиреоидных гормонов: TR-α1, TR-β1 и TR-β2. Эти рецепторы способны связывать гормон щитовидной железы, в отличие от TR-α2. Существуют два варианта сплайсинга TR-α, кодируемого геном THRA, и два варианта сплайсинга TR-β, кодируемого геном THRB:[2]

  • Изоформа TR-α1 широко экспрессируется, особенно интенсивно в скелетной и сердечной мускулатуре.
  • Изоформа TR-α2 является гомологом вирусного онкогена, c-erb-A, эта изоформа также широко экспрессируется, но этот рецептор не способен к связыванию тиреоидного гормона.
  • Изоформа TR-β1 преимущественно экспрессируется в головном мозге, печени и почках.
  • Изоформа TR-β2 - экспрессия ограничивается в основном гипоталамусом и гипофизом.

Примечания[править | править код]

  1. Spurr N. K., Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow P. N., Bodmer W. F., Vennstrom B. Chromosomal localisation of the human homologues to the oncogenes erbA and B (англ.) // EMBO J.[англ.] : journal. — 1984. — Vol. 3, no. 1. — P. 159—163. — PMID 6323162. — PMC 557313.
  2. 1 2 Flamant F., Baxter J. D., Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan T. S., Vennstrom B., Samarut J. International Union of Pharmacology. LIX. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: thyroid hormone receptors (англ.) // Pharmacol Rev[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 58, no. 4. — P. 705—711. — doi:10.1124/pr.58.4.3. — PMID 17132849.
  3. Yen P. M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action (англ.) // Physiol Rev[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 81, no. 3. — P. 1097—1142. — PMID 11427693. Архивировано 1 апреля 2009 года.
  4. Harvey C. B., Williams G. R. Mechanism of thyroid hormone action (англ.) // Thyroid (journal)[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 12, no. 6. — P. 441—446. — doi:10.1089/105072502760143791. — PMID 12165104.
  5. Brent G. A. Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models (англ.) // Rev Endocr Metab Disord : journal. — 2000. — Vol. 1, no. 1—2. — P. 27—33. — doi:10.1023/A:1010056202122. — PMID 11704989.
  6. Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с