Аггрекан

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Аггрекан
Protein ACAN PDB 1tdq.png
PDB прорисовано на основе 1tdq.
Идентификаторы
Символ ACAN ; AGC1; AGCAN; CSPG1; CSPGCP; MSK16; SEDK
Внешние ID OMIM: 155760 HomoloGene136177 GeneCards: ACAN Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ACAN 207692 s at tn.png
PBB GE ACAN 205679 x at tn.png
PBB GE ACAN 217161 x at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 176 11595
Ensembl ENSG00000157766 ENSMUSG00000030607
UniProt P16112 Q61282
RefSeq (мРНК) NM_001135 NM_007424
RefSeq (белок) NP_001126 NP_031450
Локус (UCSC) Chr 15:
89.35 – 89.42 Mb
Chr 7:
79.05 – 79.12 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Аггрекан (англ. Aggrecan) — белок, также известный как хрящевой специфичный протеогликановый ядерный белок или протеогликановый хондроитинсульфат 1, и имеющийся только у позвоночных. У человека кодируется геном ACAN[1]. Аггрекан — это протеогликан, то есть белок, соединенный с углеводами. У человека он состоит из 2316 аминокислот и может присутствовать в различных изоформах.

Структура[править | править вики-текст]

Аггрекан — протеогликан с высокой молекулярной массой, около 2500 кДа[2]. Имеет переплетённую (кустообразную) структуру, где цепи хондроитинсульфата и кератансульфата прикреплены к вытянутой белковой сердцевине[3]. На изображении гиалинового хряща центральный протеин и есть его белковая сердцевина. Молекула аггрекана состоит из двух глобулярных доменов на N-конце и из одного глобулярного домена на C-конце, разделённых гликозаминогликаном. Две главные модифицируемые части — это самостоятельно организованные области хондроитинсульфата и кератансульфата, состоящие из трёх глобулярных доменов G1, G2 и G3, объединённых в одну группу.

Семейство аггреканов включает в себя и другие важные белки, такие как версикан (внеклеточный матричный протеогликан), нейрокан, бревикан и находящийся в клеточной мембране HA-рецептор антигена CD44.

Функции[править | править вики-текст]

Аггрекан очень важен в гиалиновых хрящах, так как связывает фибриллы коллагена II типа и удерживает воду. Его домен G1, вместе с гиалуроновой кислотой, связывает другие белки в тройной комплекс во внеклеточной матрице. Домен G2 гомологичен тандемному повтору G1 и связующему белку; он вовлечен в процессирование белка. Домен G3 составляет С-конец ядерного белка. Он участвует в процесса модификации гликозаминогликана и секреции продукта. Аггрекан играет очень важную роль во взаимодействии хондроцитов и их внеклеточного матрикса благодаря своей способности связывать гиалуроновую кислоту.

Аггрекан наделяет межпозвоночные диски и другие хрящи устойчивостью к большим нагрузкам. Области высокого содержания аггрекана и глюкозаминогликана способствуют осмосу, необходимому для нормального функционирования хрящевой ткани, и создают «разбухание» ткани, которое препятствуют внешнему давлению на неё. Это свойство в основном зависит от концентрации глюкозаминогликана и самого аггрекана во внеклеточном матриксе хрящевой ткани[4].

Значение[править | править вики-текст]

Мутация гена ACAN, ответственного за синтез аггрекана, может привести к дисплазии, а нехватка аггрекана может быть сопряжена с различными артритами, в том числе и с ревматоидным артритом, а также и с другими заболеваниями суставов. Иногда к нехватке аггрекана может быть причастен фермент ADAMTS5.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Doege K. J., Sasaki M., Kimura T., Yamada Y. Complete coding sequence and deduced primary structure of the human cartilage large aggregating proteoglycan, aggrecan. Human-specific repeats, and additional alternatively spliced forms. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1991. — Vol. 266, no. 2. — P. 894–902. — PMID 1985970. исправить
  2. Hascall V. C., Sajdera S. W. Physical properties and polydispersity of proteoglycan from bovine nasal cartilage. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1970. — Vol. 245, no. 19. — P. 4920–4930. — PMID 5506265. исправить
  3. Nap R. J., Szleifer I. Structure and interactions of aggrecans: statistical thermodynamic approach. (англ.) // Biophysical journal. — 2008. — Vol. 95, no. 10. — P. 4570–4583. — DOI:10.1529/biophysj.108.133801. — PMID 18689463. исправить
  4. Roughley P., Martens D., Rantakokko J., Alini M., Mwale F., Antoniou J. The involvement of aggrecan polymorphism in degeneration of human intervertebral disc and articular cartilage. (англ.) // European cells & materials. — 2006. — Vol. 11. — P. 1–7. — PMID 16425147. исправить

См. также[править | править вики-текст]

Ссылки[править | править вики-текст]