Просмотр кода страницы Витамин B12

{{Перенаправление|B12}}
{{DISPLAYTITLE:Витамин B<sub>12</sub>}}
{{Вещество
 | заголовок                 = Цианокобаламин
 | картинка                  = Cyanocobalamin.svg
 | картинка3D                = Cyanocobalamin-3D-sticks.png
 | изображение               = SampleCyanocobalaminn.jpg
 | хим. формула              = С{{sub|63}}H{{sub|88}}CoN{{sub|14}}O{{sub|14}}P
 | наименование              = <!-- по современной хим. классификации (ИЮПАК) -->
 | традиционные названия     = <!-- если есть — бытовые, народные, исторические и т. п. -->
 | сокращения                = <!-- принятые сокращения названия -->

 | состояние                 = твёрдое, красного цвета
 | примеси                   = <!-- типичное кол-во, указать единицы -->
 | молярная концентрация     = <!-- число, в моль/л -->
 | молярная масса            =  1355,38
 | плотность                 = <!-- число, в г/см³ -->
 | предел прочности          = <!-- число, в Н/мм² -->
 | твёрдость                 = <!-- число (безразм.) -->
 | поверхностное натяжение   = <!-- число, Н/м -->
 | динамическая вязкость     = <!-- число, в Па·с (при 20 °C) -->
 | кинематическая вязкость   = <!-- число, в см²/с (при 20 °C) -->
 | скорость звука            = <!-- число, в м/с -->
 | энергия ионизации         = <!-- число, в кДж/моль -->
 | проводимость              = <!-- число (удельная проводимость), в сименсах/м -->
 | уд. электр. сопротивление = <!-- число, в Ом·м -->
 | коэфф. электр. сопротив.  = <!-- число (температурный коэфф. эл. сопротивл.), в К^-1 -->

 | темп. плавления           = > 300 °C
 | температура размягчения   = <!-- число, в °C - для аморфных веществ -->
 | темп. кипения             = > 300
 | темп. кипения пр.         = <!-- число с указанием единицы измерения,
                                     возможно описание условий -->
 | темп. сублимации          = <!-- число, в °C — для сублимирующихся веществ -->
 | темп. разложения          = <!-- число, в °C -->
 | темп. вспышки             = нет данных
 | фазовые переходы          = <!-- числа через запятую, с указанием единиц измерения -->
 | темп. стеклования         = <!-- число, в °C -->
 | темп. воспламенения       = <!-- число, в °C -->
 | темп. самовоспламенения   = <!-- число, в °C -->
 | пределы взрываемости      = <!-- число %-->

 | тройная точка             = <!-- ? K (? °C), ? Па -->
 | критическая точка         = <!-- ? K (? °C), ? Па -->
 | критическая темп.         = <!-- число, в °C -->
 | критическое давление      = <!-- число, в атм -->
 | критическая плотность     = <!-- число, в см³/моль -->
 | теплоёмкость              = <!-- число, в Дж/(моль·К) (молярная теп.-ём.) -->
 | теплоёмкость2             = <!-- число, в Дж/(кг·К) (удельная теп.-ём.) -->
 | теплопроводность          = <!-- число, в Вт/(м·K) -->
 | энтальпия образования     = <!-- число, в кДж/моль -->
 | энтальпия плавления       = <!-- число, в кДж/моль -->
 | энтальпия кипения         = <!-- число, в кДж/моль -->
 | энтальпия растворения     = <!-- число, в кДж/моль -->
 | энтальпия сублимации      = <!-- число, в кДж/моль -->
 | удельная теплота парообразования = <!-- число, в Дж/кг -->
 | удельная теплота плавления       = <!-- число, в Дж/кг -->
 | тепловое расширение       = <!-- число (безразм.) -->
 | интервал трансформации    = <!-- число, в ° -->
 | давление пара             = <!-- число (с указанием ед. изм!);
                                    можно добавить любой текст -->
 | константа В. дер В.       = <!-- число -->

 | конст. диссоц. кислоты    = <!-- число (безразм.) -->
 | растворимость             = <!-- число, в г/100 мл -->
 | растворимость1            = <!-- число, в г/100 мл -->
 |   вещество1               = <!-- веществе 1 -->
 | растворимость2            = <!-- число, в г/100 мл -->
 |   вещество2               = <!-- веществе 2 -->
 | растворимость3            = <!-- число, в г/100 мл -->
 |   вещество3               = <!-- веществе 3 -->
 | растворимость4            = <!-- число, в г/100 мл -->
 |   вещество4               = <!-- веществе 4 -->
 | вращение                  = <!-- число, в ° -->
 | изоэлектрическая точка    = <!-- число (безразм.) -->
 | от. диэлектр. прониц.     = <!-- число -->

 | диапазон прозрачности     = <!-- число-число, в нм -->
 | показатель преломления    = <!-- число (безразм.) -->
 | угол Брюстера             = <!-- число, в ° -->

 | гибридизация              = <!-- ? -->
 | координационная геометрия = <!-- ? -->
 | кристаллическая структура = <!-- описание решётки -->
 | дипольный момент          = <!-- число, в дебаях -->

 | CAS                       = 68-19-9 
 | PubChem                   =  16212801
 | EINECS                    = <!-- № по EINECS -->
 | SMILES                    = NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H](CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N=C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45)[C@@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
 | RTECS                     = <!-- № по  RTECS -->
 | ChEBI                     = <!-- № по  ChEBI -->
 | ООН                       = <!-- № по  ООН -->

 | ПДК                       = <!-- число, в г/м3 -->
 | ЛД50                      = <!-- число, в мг/кг -->
 | R-фразы                   = <!-- фразы, каждая в двойных фигурных скобках, через запятую -->
 | S-фразы                   = <!-- фразы, каждая в двойных фигурных скобках, через запятую -->
 | H-фразы                   =
 | P-фразы                   =
 | токсичность               = <!-- любой описательный текст -->
 | NFPA 704                  =  {{NFPA 704
   | опасность для здоровья  = 1
   | огнеопасность           = 1
   | реакционноспособность    = 0
   | прочее                  = 
}}
}}

'''[[Витамины|Витами́нами]] B<sub>12</sub>''' называют группу биологически активных веществ, называемых ''кобаламинами'' и относящиеся к [[Корриноиды|корриноидам]], содержащим в структуре атом [[кобальт]]а ([[Валентность|III]]) и являющиеся [[Хелаты|хелатными]] соединениями<ref name="Волкова С. А.">''Волкова С. А., Боровков Н. Н.'' Основы клинической гематологии // Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2013. — 400 с. (С. 36—38). ISBN 978-5-7032-0882-3.</ref><ref name="Березовский В. М.">''Березовский В. М.'' Химия витаминов. / Изд. 2-е перераб. и доп. // М.: Пищевая промышленность, 1973 — 632 с., илл. (стр. 577—620). УДК 577.16.</ref>.

В научной литературе под витамином B<sub>12</sub> обычно подразумевают цианокобаламин, который свободно преобразуется в одну из [[Коферменты|коферментных]] форм в человеческом организме{{sfn|Watanabe|2007|loc=Introduction|p=1266—1267}}. В форме цианокобаламина в организм человека поступает основное количество витамина B<sub>12</sub>, при этом он не является синонимом B<sub>12</sub>, несколько других соединений также обладают B<sub>12</sub>-витаминной активностью<ref>{{статья |заглавие=Vitamin B-12: plant sources, requirements, and assay |издание={{Нп3|The American Journal of Clinical Nutrition}} |том=48 |номер=3Suppl |страницы=852—858 |pmid=3046314 |язык=fr |тип=magazine |автор=Herbert V. |год=1988}}</ref>. Витамин B<sub>12</sub> также называется '''внешним {{d-ll|Факторы Касла|фактором Касла}}'''<ref>''Алексеев Г. А.'' {{БМЭ3|статья=Касла факторы|том=10}}</ref>.

В природе продуцентами этого витамина являются [[бактерии]] и [[археи]], в растениях и животных не синтезируется<ref>{{Cite web|url=https://elm.su/articles/vit/B12_vit.html|title=Cтатьи - Витамины - Витамин B12 - Электронная Медицина - Витаминные и минеральные премиксы, Микроцид и Феникс от производителя|website=elm.su|access-date=2022-03-19|archive-date=2020-06-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20200629215032/http://www.elm.su/articles/vit/B12_vit.html|deadlink=no}}</ref>.

== История открытия ==
Впервые влияние на развитие анемии недостатка какого-то вещества обнаружил исследователь [[Мёрфи, Уильям|Уильям Мёрфи]] в эксперименте на собаках, у которых была искусственно вызвана анемия. Подопытные собаки, которым давали в пищу большое количество [[Печень (субпродукт)|печени]], излечивались от анемии. Впоследствии учёные [[Уипл, Джордж|Джордж Уипл]] и [[Майнот, Джордж|Джордж Майнот]] поставили перед собой задачу выделить из печени фактор, непосредственно отвечающий за это лечебное свойство. Это им удалось, новый противоанемийный фактор получил название витамина B<sub>12</sub>, и все трое учёных в 1934 году были удостоены [[Нобелевская премия по физиологии и медицине|Нобелевской премии по медицине]]<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.anb.org/view/10.1093/anb/9780198606697.001.0001/anb-9780198606697-e-1200626;jsessionid=D1EFD783622B476E9ED399A8B6CC4BC3|title=Minot, George Richards (1885-1950), physician and pathologist|website=American National Biography|access-date=2022-03-19}}</ref>.

[[Химическая формула|Молекулярную химическую структуру]] цианокобаламина установила [[Кроуфут-Ходжкин, Дороти|Дороти Кроуфут-Ходжкин]] в 1956 году по данным [[Рентгеноструктурный анализ|рентгеноструктурного анализа]]<ref>{{Cite web|url=https://www.jstor.org/stable/3650256|title=Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin, O.M. 12 May 1910--29 July 1994 on JSTOR|author=|website=|date=|publisher=jstor.org|lang=en|accessdate=2018-12-10|archive-date=2018-12-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20181211013414/https://www.jstor.org/stable/3650256|deadlink=no}}</ref>.

== Химическое строение ==
[[Файл:Cyanocobalamin.gif|мини|180px|слева|Пространственная структура цианокобаламина, отмечены: зелёным кобальт, оранжевым фосфор, синим азот, серым водород, розовым углерод образующий корриновое кольцо, красным кислород]]
К кобаламинам относятся<ref name="Волкова С. А." /><ref name="Столярова В. А.">''Под ред. Столяровой В. А.'' Новый справочник химика и технолога. Часть 2: Сырьё и продукты промышленности органических и неорганических веществ // СПб.: АНО НПО «Профессионал», 2005, 2007 — 1142 с. (С. 1014-1019). ISBN 5-98371-028-1</ref>:
* собственно ''цианокобаламин'' (Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-циано)кобамид; CN-Cbl; С<sub>63</sub>H<sub>89</sub>O<sub>14</sub>N<sub>14</sub>PCo) в котором с кобальтом связывается CN<sup>–</sup>-группа, наиболее устойчивое соединение, синтезируемое или образующееся при искусственном выделении из живых организмов, в естественных условиях не встречается;
* ''[[гидроксокобаламин]]'' (или ''оксикобаламин'', или ''витамин B<sub>12a</sub>'': Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-гидроксо)кобамид; OH-Cbl; С<sub>62</sub>H<sub>90</sub>O<sub>15</sub>N<sub>13</sub>PCo) в котором CN<sup>–</sup> заменена на OH<sup>–</sup>-группу, природная активная форма витамина B<sub>12</sub> присутствующая в организмах животных, обратимо превращается в кислой среде в аквакобаламин<ref>''Ржечицкая Л. Э., Гамаюрова В. С.'' Пищевая химия. Часть 2: Водорастворимые витамины / [[Министерство образования и науки России]], [[Казанский национальный исследовательский технологический университет]] // Казань: Издательство КНИТУ, 2013 - 140 с. (128-131). ISBN 978-5-7882-1499-3.</ref>;
* ''аквакобаламин'' (или ''витамин B<sub>12b</sub>'': Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-аква)кобамид; aq-Cbl; С<sub>62</sub>H<sub>91</sub>O<sub>15</sub>N<sub>13</sub>PCo) продуцируется микроорганизмами, обратимо превращается в щелочной среде в гидроксокобаламин;
* ''нитрокобаламин'' (или ''витамин B<sub>12c</sub>'') в котором CN<sup>–</sup> заменена на ONO<sup>–</sup>-группу;
* [[Коферменты|коферментные]] формы витамина B<sub>12</sub>: ''[[метилкобаламин]]'' и ''[[кобамамид]]''<ref>{{Книга|автор=Докучаева Е. А.|заглавие=Общая биохимия|ответственный=под ред. С. Б. Бокутя|год=2017|часть=Витамины|место=Минск|издательство=ИВЦ Минфина|страниц=52|isbn=978-985-7142-97-2}}</ref>;
* ''диаквакобинамид''<ref>''Polina N. Kucherenko, Denis S. Salnikov, Thu Thuy Bui, Sergei V. Makarov''. Interaction of Aquacobalamin and Diaquacobinamide with Cyanamide / [[Ивановский государственный химико-технологический университет|Ivanovo State University of Chemistry and Technology]] // Статья в журнале Macroheterocycles, 2013, № 6 (3). ISSN 1998-9539. С. 262-267, DOI: 10.6060/mhc120952m.</ref>.

В природе обнаружены либо искусственно синтезированы кобаламины и с другими [[лиганд]]ами: сульфатокобаламин (SO<sub>3</sub>-), хлорокобаламин (Cl-), бромокобаламин (Br-), тиоцианатокобаламин (SHC-), дицианокобаламин [(RCo—CN)CN]-. Возможно образование гексаперхлората цианокобаламина. Витамин B<sub>12с</sub> образуется из витамина B<sub>12b</sub> под воздействием азотистой кислоты, также синтезируется ''{{iw|Streptomyces griseus}}''. Все производные кобаламина проявляют биологическую активность витамина B<sub>12</sub>. При взаимодействии с CN<sup>-</sup>, производные превращаются в цианокобаламин. В кислой среде из цианокобаламина образуется биологический низкоактивный циано-13-эпикобаламин (''неовитамин B<sub>12</sub>'') в котором пропионамидная группа в кольце «C» (с метильной группой) коррина пространственно расположена с другой стороны. При одноэлектронном восстановлении молекулы цианокобаламина образуется устойчивый в кристаллическом состоянии ''витамин B<sub>12t</sub>'' c двухвалентным атомом кобальта, при двухэлектронном восстановлении получается ''витамин B<sub>12s</sub>'' устойчивый в водных растворах и под воздействием кислорода воздуха превращающегося в витамин B<sub>12a</sub>/B<sub>12b</sub> в зависимости от pH раствора. Для получения меченых радиоизотопных молекул цианокобаламина либо добавляют радиоактивный изотоп [[Кобальт-60|<sup>60</sup>Co]] при культивировании микроорганизмов, либо к оксикобаламину добавляют синильную кислоту с изотопом [[Углерод-14|<sup>14</sup>С]]<ref name="Березовский В. М." />.

B<sub>12</sub> имеет самое сложное по сравнению с другими витаминами химическое строение, основой которого является [[коррин]]овое кольцо. Коррин во многом похож на [[порфирины]] (сложные химические структуры, входящие в состав [[Гем (биохимия)|гема]], [[хлорофилл]]а и [[Цитохромы|цитохромов]]), но отличается от порфиринов тем, что два пятичленных [[Гетероциклические соединения|гетероцикла]] в составе коррина соединены между собой непосредственно, а не [[метилен]]овым мостиком. В центре корриновой структуры располагается [[ион]] [[кобальт]]а, образующий четыре [[Координационная связь|координационные связи]] с атомами [[азот]]а. Ещё одна координационная связь соединяет кобальт с [[диметилбензимидазол]]ьным [[Нуклеотиды|нуклеотидом]]. Последняя, шестая координационная связь кобальта остаётся свободной: именно по этой связи и присоединяется [[цианогруппа]], [[гидроксильная группа]], [[метил]]ьный или [[5'-дезоксиаденозил]]ьный остаток с образованием четырёх вариантов витамина B<sub>12</sub>, соответственно. [[Ковалентная связь]] [[углерод]]-[[кобальт]] в структуре цианокобаламина — единственный известный в живой природе пример ковалентной связи [[Переходные металлы|переходный металл]]-углерод.

== Получение витамина B<sub>12</sub> ==
[[Файл:B12 methylcobalamin.jpg|мини|180px|Кристаллы метилкобаламина и его водный раствор]]
До освоения синтеза витамина B12 он мог добываться экстракцией из печени животных. Сначала печень, а затем её экстракт использовались в лечении [[Пернициозная анемия|пернициозной анемии]]<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2000.02238.x?sid=nlm%3Apubmed|автор=I. Chanarin|заглавие=Historical review: a history of pernicious anaemia|год=2000|язык=en|издание=British Journal of Haematology|месяц=11|том=111|выпуск=2|страницы=407–415|issn=0007-1048|doi=10.1046/j.1365-2141.2000.02238.x|pmid=11122079|archivedate=2022-02-14|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220214153938/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2000.02238.x?sid=nlm:pubmed}}</ref>.

=== Химический синтез ===
{{Нп3|Полный химический синтез цианокобаламина|4=Vitamin B12 total synthesis}} впервые был осуществлён в 1972 году в результате многолетней совместной работы двух исследовательских групп (одна из которых, руководимая [[Вудворд, Роберт Бёрнс|Робертом Вудвордом]], работала в [[Гарвардский университет|Гарварде]], а другая, возглавляемая [[Эшенмозер, Альберт|Альбертом Эшенмозером]], в [[Швейцарская высшая техническая школа Цюриха|Швейцарском федеральном технологическом институте]] в [[Цюрих]]е). Первые работы над синтезом витамина В<sub>12</sub> были начаты ещё в начале 60-х годов 20 века. На разработку общей стратегии синтеза и саму работу ушло более 10 лет. В ходе планирования синтеза, молекула была условно разделена на два основных фрагмента, синтезом которых и занимались группы, руководимые Вудвордом и Эшенмозером. Особая сложность синтеза биологически активного витамина В<sub>12</sub> была обусловлена, в частности, наличием в корриновом кольце 9 [[Хиральность (химия)|хиральных]] (оптически активных) атомов [[углерод]]а. В общей сложности в работах по синтезу, на протяжении ряда лет, участвовали порядка 100 учёных из примерно 20 стран, а сама разработанная схема синтеза включала 95 стадий<ref>{{Статья|автор=Р.Б. Вудворд|заглавие=Полный синтез витамина В12|ссылка=https://www.uspkhim.ru/php/getFT.phtml?jrnid=rc&paperid=3817&year_id=1974|язык=русский|издание=Успехи химии|тип=журнал|год=1974|месяц=|число=|том=XLIII|номер=4|страницы=727—743|issn=|archivedate=2020-07-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200705051316/https://www.uspkhim.ru/php/getFT.phtml?jrnid=rc&paperid=3817&year_id=1974}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://nplus1.ru/news/2016/11/18/BTX|title=Химики впервые полностью синтезировали мощнейший «лягушачий токсин»|author=Владимир Королев|publisher=nplus1.ru|accessdate=2019-11-28|archive-date=2019-11-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20191128145003/https://nplus1.ru/news/2016/11/18/BTX|deadlink=no}}</ref>. Успешный полный синтез соединения столь сложной структуры явился выдающимся достижением [[Органический синтез|синтетической органической химии]] и на практике продемонстрировал принципиальную возможность химического синтеза "любого" природного соединения, вне зависимости от сложности строения его молекулы.

=== Микробиологическое производство ===
Для получения препаратов витамина B<sub>12</sub> (в основном цианокобаламина) в промышленных масштабах для нужд медицины и сельского хозяйства используется микробиологическое производство. Для производства применяют микроорганизмы и их [[штамм]]ы-мутанты, такие как<ref name="Столярова В. А." /><ref>''Под ред. Грачёвой И. М.'' Теоретические основы биотехнологии. Биохимические основы синтеза биологический активных веществ // М.: Элевар, 2003 — 554 с., илл. (С. 292-293). ISBN 5-89311-004-8.</ref>:

* для медицинских препаратов — ''{{iw|Propionibacterium}} [[Propionibacterium shermanii|shermanii]]'' (штамм М-82 с выходом продукта до 58 мг/л), ''{{iw|Propionibacterium freudenreichii}}'', ''{{iw|Pseudomonas denitrificans}}'' (штамм MB 2436 с выходом продукта до 59 мг/л). Используется глубинное культивирование;
* для кормовых концентратов витамина B<sub>12</sub> — ''{{iw|Methanococcus}} [[Methanococcus halophilus|halophilus]]'' (с выходом продукта 16-42 мг/л, в [[Питательная среда|питательные среды]] также добавляются пивные или кормовые дрожжи в качестве источника некоторых питательных веществ и создания благоприятной культуральной среды для метанобразующих бактерий, а также для обогащения кормов витаминами B<sub>2</sub>, B<sub>6</sub>, PP). Используется метод [[Ферментация|ферментации]]. При производстве так же образуются сопутствующие балластные продукты как ''фактор А'', ''фактор B'' (предшественник витамина — ''кобинамид''), ''фактор III'' (5-оксибензилиндазол), ''псевдовитамин B<sub>12</sub>'' и ряд подобных.

Промышленное производство витамина B12 с помощью [[Пропионовокислое брожение|пропионовокислых]] бактерий включает следующие технологические стадии<ref name=":1" />:

* в течение года в железобетонных ферментерах происходит непрерывное сбраживание [[Барда (отход производства этилового спирта)|барды]] комплексом бактерий;
* полученная метановая бражка сгущается;
* сгущённая масса сушится на распылительной сушилке.

Из-за того, что витамин B12 неустойчив при тепловой обработке, особенно в щелочной среде, в метановую бражку перед выпариванием добавляют [[хлор]] до оптимального значения pH 5,0—5,3, что делает среду кислой, также добавляется [[сульфит натрия]] до оптимального содержания 0,07—0,1%<ref name=":1">{{Статья|ссылка=https://moluch.ru/archive/151/41472/|автор=Филимонова В. В., Тарабрин В. В.|заглавие=Производство витамина B12|год=2017|ответственный=под ред. И. Г. Ахметова|язык=ru|издание=Молодой учёный|тип=международный научный журнал|месяц=4|число=30|том=|номер=17 (151)|страницы=9|issn=2072-0297|archivedate=2021-02-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20210203235546/https://moluch.ru/archive/151/41472/}}</ref>.

== Метаболизм в организме ==
В желудке желудочный сок растворяет связанный с белками пищи B<sub>12</sub>. Формы в таблетках могут проходить через желудок, но для всасывания свободного B<sub>12</sub> (не связанного с белками пищи) желудочный сок не нужен. В желудке вырабатывается внутренний фактор Кастла (в некоторых источниках — «Касла»), необходимый для всасывания B<sub>12</sub> в кишечнике<ref>{{Книга|ссылка=https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%A6%D0%98%D0%90%D0%9D%D0%9E%D0%9A%D0%9E%D0%91%D0%90%D0%9B%D0%90%D0%9C%D0%98%D0%9D|автор=Рудакова И.П, Авакумов В.М.|заглавие=Большая Медицинская Энциклопедия|ответственный=под ред. Б.В. Петровского|часть=Цианокобаламин|издание=3-е изд|том=27|archivedate=2020-08-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200805010433/https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%A6%D0%98%D0%90%D0%9D%D0%9E%D0%9A%D0%9E%D0%91%D0%90%D0%9B%D0%90%D0%9C%D0%98%D0%9D}}</ref>. R-протеин (другие названия — гаптокоррин и кобалофилин) — связывающий B<sub>12</sub> белок слюны, но действовать он начинает в желудке после того, как желудочный сок высвободит B<sub>12</sub> из белкового комплекса, тогда этот протеин связывается с ним для того, чтобы сам B<sub>12</sub> также не был разрушен желудочным соком<ref name=":2">{{Книга|ссылка=https://www.elib.vsmu.by/bitstream/123/12577/1/Biokhimiia_Konevalova-NIu_2017.pdf|автор=Коневалова Н.Ю.|заглавие=Биохимия|ответственный=под ред. Н.Ю. Коневаловой|год=2017|издание=4-е изд|место=Витебск|издательство=ВГМУ|страницы=363—366|страниц=690|archivedate=2022-03-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220319224926/https://www.elib.vsmu.by/bitstream/123/12577/1/Biokhimiia_Konevalova-NIu_2017.pdf}}</ref>. Затем B<sub>12</sub> соединяется с внутренним фактором Кастла — ещё одним связывающим белком, который синтезируется париетальными клетками желудка, его выработка стимулируется гистамином, гастрином, пентагастрином и непосредственно пищей. В [[Двенадцатиперстная кишка человека|двенадцатиперстной кишке]] протеазы высвобождают B<sub>12</sub> из комплекса с R-пептидом, затем B<sub>12</sub> связывается с внутренним фактором, и только в таком связанном с внутренним фактором виде он распознается рецепторами поглощающих энтероцитов подвздошной кишки. Внутренний фактор защищает B<sub>12</sub> от поедания кишечными бактериями<ref>{{Книга|ссылка=https://www.woerwagpharma.by/fileadmin/media/by/aboutus/profile-model-history/Neurological_diseases/Articles/VITAMIN_V12_BIOLOGICHESKOE_ZNACHENIE__PATOGENETICHESKIE_MEKHANIZMY_KHapaljuk_A.V..pdf|автор=Хапалюк А.В.|заглавие=ВИТАМИН В12: БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВИТАМИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ|год=2019|место=Минск|издательство=БГМУ|archivedate=2022-03-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220319211854/https://www.woerwagpharma.by/fileadmin/media/by/aboutus/profile-model-history/Neurological_diseases/Articles/VITAMIN_V12_BIOLOGICHESKOE_ZNACHENIE__PATOGENETICHESKIE_MEKHANIZMY_KHapaljuk_A.V..pdf}}</ref>.

Закись азота нарушает метаболизм витамина B<sub>12</sub>, поэтому при использовании закиси азота для анестезии (например, при стоматологических операциях) и пограничном уровне витамина B<sub>12</sub> развивается [[полинейропатия]], вызванная дефицитом B<sub>12</sub><ref>{{Статья|автор=I Chanarin|год=1980-10|issn=0021-9746|выпуск=10|страницы=909—916|издание=Journal of Clinical Pathology|заглавие=Cobalamins and nitrous oxide: a review.|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1146285/|том=33}}</ref><ref name=":0">{{Статья |автор=R. B. Layzer |год=1978-12-09 |issn=0140-6736 |выпуск=8102 |страницы=1227—1230 |издание=[[The Lancet]] |заглавие=Myeloneuropathy after prolonged exposure to nitrous oxide |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/82736 |том=2 |издательство=[[Elsevier]] |archivedate=2019-04-14 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190414052649/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/82736 }}</ref>. Также в зоне риска находятся люди, постоянно работающие с закисью азота, в случае плохого уровня проветривания помещений<ref name=":0" />. Подобный дефицит требует терапии фолатами и B<sub>12</sub>.

=== Биохимические функции ===
Ковалентная связь C—Co кофермента B<sub>12</sub> участвует в двух типах ферментативных реакций:
# Реакции переноса атомов, при которых атом [[водород]]а переносится непосредственно с одной группы на другую, при этом замещение происходит по алкильной группе, спиртовому атому кислорода или аминогруппе.
# Реакции переноса [[метильная группа|метильной группы]] (—CH<sub>3</sub>) между двумя молекулами.
[[Файл:Propionate pathway.svg|мини|Схематическое изображение пути метаболизма пропионата. Метилмалонил-КоА-мутаза требует кофермента аденозилкобаламина для преобразования L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. В противном случае накапливается метилмалоновая кислота, которая, помимо прочего, может быть маркером дефицита витамина B<sub>12</sub>.]]
В организме человека есть только два фермента с коферментом B<sub>12</sub><ref name=":2" />:
# [[Метилмалонил-КоА-мутаза]], фермент, использующий в качестве кофактора аденозилкобаламин и при помощи реакции, упомянутой выше в {{nobr|п. 1}}, катализирует перестановку атомов в углеродном скелете. В результате реакции из [[L-метилмалонил-КоА]] получается [[сукцинил-КоА]]. Эта реакция является важным звеном в цепи реакций биологического окисления белков и жиров.
# [[5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза]], фермент из группы метилтрансфераз, использующий в качестве кофактора метилкобаламин и при помощи реакции, упомянутой выше в {{nobr|п. 2}}, катализирует превращение [[аминокислота|аминокислоты]] [[гомоцистеин]]а в аминокислоту [[метионин]].

== Применение препарата в медицине ==
[[Файл:Vitamin B12.JPG|мини|Инъекционный препарат витамина В<sub>12</sub>, набранный в шприц из ампулы]]
Недостаток в организме витамина В<sub>12</sub> вследствие снижения его поступления в первую очередь из-за пониженной секреции [[Внутренний фактор|внутреннего фактора Касла]], нарушения абсорбции витамина из просвета кишечника при ряде заболеваний, при глистных инвазиях и дисбактериозах, [[Синдром слепой кишечной петли|синдроме слепой петли]], реже вследствие алиментарной недостаточности из-за неполноценного питания или отсутствия [[Транскобаламин II|транскобаламина II]] приводит к развитию [[B12-дефицитная анемия|B<sub>12</sub>-дефицитной анемии]]<ref>{{БМЭ3|автор=Алексеев Г. А. |соавторы=Г. А. Алексеев, М. П. Хохлова, H. Г. Шумецкий |ссылка=https://бмэ.орг/index.php/ПЕРНИЦИОЗНАЯ_АНЕМИЯ |статья=Пернициозная анемия |т=19}}</ref>.

Цианокоболамин для лечебных целей выпускается промышленностью в виде растворов для парентерального введения, для целей профилактики его дефицита включается в состав ряда [[Поливитамины|поливитаминных]] препаратов.

Оксикобаламин, кроме тех же показаний как и цианокобаламин<ref>{{БМЭ3|автор=Рудакова И. П |соавторы=И. П. Рудакова, В. М. Авакумов |ссылка=https://бмэ.орг/index.php/ЦИАНОКОБАЛАМИН |статья=Цианокобаламин |т=27}}</ref>, так же применяется в качестве [[антидот]]а при отравлениях [[Цианиды|цианидами]] и при передозировке [[натрия нитропруссид]]а, так как цианистое основание более тропно к кобальту в молекуле оксикоболамина, связывает цианистое основание в безвредную форму — цианокобаламин.
=== Фармакокинетика ===
Связь с белками плазмы — {{nobr|90 %}}. Максимальная концентрация после подкожного и внутримышечного введения — через {{num|1|час}}. Период полувыведения — {{num|500|дней}}. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь<ref>{{cite web |url=http://intetlab.com/site/products/Cerefolin-NAC_package-insert_%204-26-10.pdf |title=CerefolinNAC® Caplets |website=intetlab.com |access-date=2019-11-23 |archive-date=2018-09-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180920083138/http://intetlab.com/site/products/Cerefolin-NAC_package-insert_%204-26-10.pdf |deadlink=no }}</ref>.

=== Заболевания, связанные с недостатком витамина ===
При недостатке витамина В<sub>12</sub> развиваются некоторые неврологические состояния и заболевания, например, [[анемия]]<ref name="Мороз, 2020" />, {{Не переведено 3|Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга|подострая комбинированная дегенерация спинного мозга|en|Subacute combined degeneration of spinal cord}}<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3623262/|автор=Azize Esra Gürsoy, Mehmet Kolukısa, Gülsen Babacan-Yıldız, Arif Çelebi|заглавие=Subacute Combined Degeneration of the Spinal Cord due to Different Etiologies and Improvement of MRI Findings|год=2013|язык=en|издание=Case Reports in Neurological Medicine|месяц=27|число=03|том=2013|issn=2090-6668|doi=10.1155/2013/159649|pmid=23607009|archivedate=2020-11-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20201112030735/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3623262/}}</ref>, полинейропатия<ref name="Мороз, 2020">{{публикация|статья
|автор=Мороз А. |соавторы=Анна Мороз
|часть=Витамины группы В |заглавие=Боли в спине: мифы и реальность
 |издание=Медфронт
|год=2020 |месяц=04 |день=03
|ссылка=https://medfront.org/2020/04/03/back-pain/
|архив дата=2020-04-20 |архив=https://web.archive.org/web/20200420170159/https://medfront.org/2020/04/03/back-pain/
}}</ref>.

Обычно дефицит витамина B<sub>12</sub> лечат внутримышечными инъекциями препарата цианокобаламина. В последнее время была доказана достаточная эффективность пероральной компенсации дефицита пищевыми добавками в достаточной дозе. Суточный расход витамина B<sub>12</sub> организмом человека оценивается примерно в {{nobr|2—5 мкг}}{{sfn|Watanabe|2007|loc=Requirements of Vitamin B12 and Vitamin B12 Deficiency|p=1270}}.

=== Лабораторная химическая диагностика ===
Поскольку не существует золотого стандарта теста на дефицит витамина В<sub>12</sub>, для подтверждения предполагаемого диагноза проводится несколько различных лабораторных исследований.

Сывороточное значение витамина B<sub>12</sub> является довольно неподходящим, поскольку оно изменяется поздно, а также относительно нечувствительным и неспецифичным<ref name=":3">{{Статья|ссылка=https://www.aerzteblatt.de/10.3238/arztebl.2008.0680|автор=Wolfgang Herrmann, Rima Obeid|заглавие=Causes and Early Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency|год=2008-10-03|издание=Deutsches Ärzteblatt international|issn=1866-0452|doi=10.3238/arztebl.2008.0680}}</ref>.

[[Метилмалоновая кислота]] в моче или плазме крови считается функциональным маркером витамина В<sub>12</sub>, который повышается при истощении запасов витамина В<sub>12</sub>. Часто для более точной оценки наряду с метилмалоновой кислотой определяют [[гомоцистеин]]<ref name=":3" />. Однако повышенный уровень метилмалоновой кислоты может также указывать на часто упускаемое из виду метаболическое расстройство - [[Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия|комбинированную малоновую и метилмалоновую ацидурию]] (КМАММА) <ref>{{Статья|ссылка=http://www.nature.com/articles/ng.908|автор=NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler, Caitlin Krause, Nuria Carrillo-Carrasco, Suma D Chandrasekaran, Justin R Sysol, Kevin O'Brien, Natalie S Hauser, Julie C Sapp, Heidi M Dorward, Marjan Huizing, Bruce A Barshop, Susan A Berry, Philip M James, Neena L Champaigne, Pascale de Lonlay, Vassilli Valayannopoulos, Michael D Geschwind, Dimitar K Gavrilov, William L Nyhan, Leslie G Biesecker, Charles P Venditti|заглавие=Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria|год=2011-09|язык=en|издание=Nature Genetics|том=43|выпуск=9|страницы=883–886|issn=1061-4036, 1546-1718|doi=10.1038/ng.908|archivedate=2022-09-21|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220921230545/https://www.nature.com/articles/ng.908}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|автор=Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen, Nanda M. Verhoeven-Duif, Koen L. I. van Gassen, Peter M. van Hasselt|заглавие=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|год=2016|ответственный=Eva Morava, Matthias Baumgartner, Marc Patterson, Shamima Rahman, Johannes Zschocke, Verena Peters|место=Berlin, Heidelberg|издание=JIMD Reports, Volume 30|издательство=Springer Berlin Heidelberg|том=30|страницы=15–22|isbn=978-3-662-53680-3, 978-3-662-53681-0|doi=10.1007/8904_2016_531|archivedate=2022-09-22|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220922032420/https://link.springer.com/chapter/10.1007/8904_2016_531}}</ref>.

Самым ранним маркером дефицита витамина В<sub>12</sub> является низкий уровень холотранскобаламина, который представляет собой комплекс витамина В<sub>12</sub> и его транспортного белка<ref name=":3" />.

== Применение в ветеринарии ==
Обогащение кормов (включение в рацион) сельскохозяйственных животных витамином B<sub>12</sub> способствует увеличению их продуктивности до 15 %<ref name="Столярова В. А." />.
{{написать|дата=2020-07-04}}

== Источники витамина ==
{| class="wikitable sortable mw-collapsible mw-collapsed" style="float:right; margin-left:0.8em; clear:right; width:25em;"
|+Содержание в мясных продуктах питания<ref name=":4">{{Cite web|url=https://www.dietitians.ca/getattachment/45413d68-0639-4ad6-8de6-10eb97556e5f/Factsheet-Food-Sources-of-Vitamin-B12.pdf.aspx|title=Food Sources of Vitamin B12|author=|website=www.dietitians.ca|date=2017|publisher={{iw|Dietitians of Canada}}|lang=en|accessdate=2019-10-13|archiveurl=https://web.archive.org/web/20191013102819/https://www.dietitians.ca/getattachment/45413d68-0639-4ad6-8de6-10eb97556e5f/Factsheet-Food-Sources-of-Vitamin-B12.pdf.aspx|archivedate=2019-10-13|deadlink=yes}}</ref>
!Продукт!!мкг/{{num|100|г}}
|-
|Говяжья (или телячья) и баранья [[Печень (субпродукт)|печень]] (приготовленные)||70,5—88,0
|-
|Бараньи [[Почки (субпродукт)|почки]] (приготовленные)||78,9
|-
|Телячьи почки (приготовленные)||36,9
|-
|Говяжьи почки (приготовленные)||24,9
|-
|Куриная, [[Индюшатина|индюшачья]] или свиная печень (приготовленная)||16,8—31,2
|-
|Потроха индейки (приготовленные)||16,0
|-
|Паштет из гусиной или куриной печени||8,1—9,4
|-
|Говяжий фарш (приготовленный)||3,2—3,6
|-
|Различные говяжьи обрезки (приготовленные)||1,7—3,3
|-
|[[Салями]] из говядины или свинины||1,2—2,8
|-
|Колбасные изделия||0,5—2,6
|-
|Полоски бекона (приготовленные)||1,2—1,6
|-
|Свиной паштет (приготовленный)||1,0—1,2
|-
|Ветчина (приготовленная)||0,9
|-
|Различные свиные обрезки (приготовленные)||0,6—1,2
|-
|Курица, индейка или утка (приготовленные)||0,2—0,4
|}
{| class="wikitable sortable mw-collapsible mw-collapsed" style="float:right; margin-left:0.8em; clear:right; width:25em;"
|+Содержание в рыбных продуктах питания<ref name=":4" />
!Продукт!!мкг/{{num|100|г}}
|-
|[[Мидии]]||24,0
|-
|[[Устрицы]]||17,6—34,8
|-
|Двустворчатые моллюски, за исключением устриц и мидий||19,4
|-
|[[Скумбрии|Скумбрия]] (приготовленная)||18,0—19,0
|-
|[[Атлантическая сельдь]] (копчёная)||18,6
|-
|Икра (сырая)||12,0
|-
|[[Камчатский краб]] (приготовленный)||11,4
|-
|[[Обыкновенный тунец]] (сырой или приготовленный)||10,9—12,4
|-
|Сардины (консервированные в масле или томатном соусе)||9,0
|-
|Икра чёрная или красная||8,0
|-
|[[Форель]] (приготовленная)||4,1—7,4
|-
|[[Нерка]] (приготовленная)||5,8
|-
|[[Горбуша]] (консервированная с костями)||4,9
|-
|[[Атлантический лосось]], дикий (приготовленный)||3,0
|-
|Тунец (серовато-розового оттенка, консервированный в воде)||2,9
|}
{| class="wikitable sortable mw-collapsible mw-collapsed" style="float:right; margin-left:0.8em; clear:right; width:25em;"
|+Содержание в молочных продуктах питания<ref name=":4" />
!Продукт!!Содержание
|-
|[[Эмменталь|Швейцарский сыр Эмменталь]]||3,4 мкг/{{num|100|г}}
|-
|Сыры: [[фета]], [[Гауда (сыр)|гауда]], [[Эдам (сыр)|эдам]], [[Грюйер (сыр)|грюйер]], [[Бри (сыр)|бри]], [[чеддер]], [[фонтина]], [[моцарелла]], [[проволоне]]||1,4—1,8 мкг/{{num|100|г}}
|-
|Ломтики плавленного сыра [[чеддер]]||0,8 мкг/{{num|100|г}}
|-
|Молоко||0,4—0,5 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|Обезжиренное молоко||0,5 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|[[Пахта]]||0,4 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|[[Зернёный творог]]||0,44—0,6 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|Йогуртный напиток||0,5 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|Йогурт с фруктовой прослойкой на дне||0,285—0,342 мкг/{{num|100|г}}
|-
|Греческий йогурт с фруктовой прослойкой на дне||0,285 мкг/{{num|100|г}}
|-
|[[Греческий йогурт]]||0,017—0,342 мкг/{{num|100|г}}
|-
|Шоколадное молоко||0,036 мкг/{{num|100|мл}}
|-
|Йогурт||0,028 мкг/{{num|100|г}}
|}
Витамин B<sub>12</sub> не синтезируется в организме человека и поступает в организм вместе с пищей животного происхождения или с добавкой. Растительная пища практически не содержит витамина B<sub>12</sub>. Всасывается витамин в [[Подвздошная кишка человека|нижнем отделе тонкой кишки]]. Несмотря на то, что он вырабатывается бактериями в толстой кишке, следующей за тонкой, [[толстая кишка]] не способна его всасывать, а в тонкой бактерии практически отсутствуют{{sfn|Rowley, Kendall|2019|loc=How do mammals acquire cobalamin?}}. Мало того, витамин B<sub>12</sub> бактериями также поглощается, поэтому при заболеваниях, из-за которых в [[Тонкая кишка|тонкой кишке]] резко увеличивается количество бактерий, у больных может возникнуть B<sub>12</sub>-ассоциированная анемия в результате соперничества в поглощении витамина между бактериями, обитающими в тонкой кишке и их носителем{{sfn|Rowley, Kendall|2019|loc=Do humans compete with bacteria for cobalamin?}}. Непоглощённые бактериями остатки витамина B<sub>12</sub> выводятся вместе с калом{{sfn|Rowley, Kendall|2019|loc=Fig 1. Cobalamin in the healthy human intestinal tract.}}.

Многие травоядные животные также не могут синтезировать, и в их кишечнике не всасывается вырабатываемый обитающими там бактериями витамин B<sub>12</sub>. Однако жвачные животные, включая крупный рогатый скот, имеют специальный отдел желудка — [[Рубец (желудок)|рубец]], заселённый производящими витамин B<sub>12</sub> симбиотическими бактериями, что позволяет всасывать его в тонкой кишке{{sfn|Rowley, Kendall|2019|loc=How do mammals acquire cobalamin?}}. После всасывания в кишечнике витамин попадает в кровь, а затем накапливается в печени и мышцах животного или попадает в молоко дойного скота{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods|p=149}}. Другие травоядные животные, — кролики, мыши, крысы и некоторые виды [[Приматы|приматов]] для получения витамина используют [[Копрофагия|копрофагию]]{{sfn|Rowley, Kendall|2019|loc=How do mammals acquire cobalamin?}}. Свиньи и куры всеядны, поэтому витамин поступает к ним вместе с животной пищей, однако его содержание в сыром мясе этих животных ниже, чем в мясе жвачных животных{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods|p=149}}.

В водоёмах витамин B<sub>12</sub> производится бактериями и [[Археи|археями]], поглощается [[фитопланктон]]ом и попадает в [[зоопланктон]]. В конечном итоге, по [[Пищевая цепь|пищевой цепи]], витамин переносится в тела хищных рыб и его концентрация в мясе крупных рыб оказывается выше, чем в мясе мелких. Большое количество витамина B<sub>12</sub> накапливается в печени и почках [[Тунцы|тунца]] и [[Лососевые|лосося]]{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods, Fish and shellfish|p=151—153}}. При этом потери витамина в филе рыбы при различных видах кулинарного приготовления оказываются достаточно небольшими — {{nobr|от 2,3 %}} {{nobr|до 14,8 %}}{{sfn|Watanabe|2007|loc=Vitamin B12 in Animal Food : Fish|p=1268—1269}}.

Хорошими источниками витамина B<sub>12</sub> для человека являются говяжья, свиная и куриная печень, мясо и молоко жвачных животных, рыба, а также ферментированные молочные продукты, такие как сыр и йогурт{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods|p=149}}. Тем не менее при кулинарном приготовлении мяса (за исключением вакуумной обработки) значительное количество витамина разрушается{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods : Meat|p=149—150}}. Потребление же яиц практически не увеличивает содержание витамина B<sub>12</sub> в крови{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in animal-derived foods|p=149}} (из яиц усваивается менее {{nobr|9 %}} витамина){{sfn|Watanabe|2007|loc=Abstract|p=1266}}. В целом у здоровых людей из пищи усваивается лишь примерно половина содержащегося в ней витамина{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Conclusion|p=155}}, при этом с увеличением потребления витамина B<sub>12</sub> при приёме пищи его усвояемость уменьшается{{sfn|Watanabe|2007|loc=Abstract|p=1266}}.

Большинству растений витамин B<sub>12</sub> для нормальной жизнедеятельности не требуется, и они его не синтезируют{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in plant-derived food|p=153}}. Фрукты, овощи и зерновые культуры практически не содержат витамина B<sub>12</sub><ref name=":4" />. Лишь небольшое количество, {{nobr|менее 0,1 мкг на 100 г}}, обнаружили в некоторых растениях: его содержат [[брокколи]], [[спаржа]], [[Белокопытник японский]] и пророщенный [[маш]], что может объясняться способностью растений всасывать витамин из некоторых органических удобрений{{sfn|Watanabe|2007|loc=Vitamin B12 in Plant Food : Vegetables|p=1269}}. Так, исследования показали, что удобрение почвы коровьим навозом увеличивает содержание B<sub>12</sub> в листьях [[Шпинат огородный|шпината]] примерно {{nobr|на 0,14 мкг на 100 г}}{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in plant-derived food : B12-enriched vegetables|p=153}}. Некоторое количество витамина присутствует в таких ферментированных продуктах, как [[темпе]] и [[натто]], однако в самих соевых бобах, из которых эти продукты изготовлены, его обнаружить не удаётся{{sfn|Watanabe|2007|loc=Vitamin B12 in Plant Food : Soybean|p=1269—1270}}. Небольшое количество B<sub>12</sub> может также накапливаться в растениях в результате взаимодействия с бактериями{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Conclusion|p=155}}.

Витамин B<sub>12</sub> обнаруживался и в [[Плодовое тело гриба|плодовых телах]] [[Высшие грибы|высших грибов]], не способных его синтезировать, что тоже может объясняться взаимодействием с бактериями{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in plant-derived food|p=153}}. Обычно в съедобных грибах содержится незначительное количество витамина B<sub>12</sub> ({{nobr|менее 0,1 мкг на 100 г}} у [[Сушёные грибы|сушёных грибов]]), однако некоторые грибы являются исключением. Так, в высушенных [[Вороночник рожковидный|вороночнике рожковидном]] и [[Лисичка обыкновенная|лисичке обыкновенной]] содержание B<sub>12</sub> варьируется {{nobr|от 1,09 до 2,65 мкг на 100 г}}, а в высушенном [[шиитаке]] содержится примерно {{nobr|5,6 мкг на 100 г}}. При этом считается, что, несмотря на значительное содержание, в шиитаке витамин также попадает извне, предположительно, в результате взаимодействия с синтезирующими B<sub>12</sub> бактериями{{sfn|Watanabe, Bito|2018|loc=Vitamin B12 in plant-derived food : Mushroom|p=153—154}}.

В пищевой промышленности витамином B<sub>12</sub> иногда обогащают такие продукты, как [[сухие завтраки]]{{sfn|Watanabe|2007|loc=Vitamin B12 in Plant Food : Vitamin B12–Fortified Cereals|p=1270}}, пищевые дрожжи, соевое молоко и вегетарианские заменители мяса<ref>{{Cite web|url=https://www.healthdirect.gov.au/foods-high-in-vitamin-b12|title=Foods high in vitamin B12|author=Healthdirect Australia|website=|date=2019-09-30|publisher=www.healthdirect.gov.au|lang=en|accessdate=2019-10-12|archive-date=2019-10-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20191012180637/https://www.healthdirect.gov.au/foods-high-in-vitamin-b12|deadlink=no}}</ref>.

Для [[Веганство|веганов]] существуют рекомендации наладить регулярный приём препаратов кобаламина либо употреблять пищу, обогащённую B<sub>12</sub>, так как растительная пища или не содержит в себе этого витамина, или содержит в слишком малых количествах, а организм человека синтезировать его не может. Дефицит B<sub>12</sub> у веганов ведёт к риску развития заболеваний сердца и осложнений при беременности<ref>[http://www.veganhealth.org/articles/everyvegan/ What every vegan should know about vitamin B<sub>12</sub>] {{Wayback|url=http://www.veganhealth.org/articles/everyvegan/ |date=20140522040944 }}{{ref-en}}</ref>.

Важный источник витамина — пищевые добавки. Рынок пищевых добавок предлагает большое количество разнообразных вариантов: мультивитамины с обычным содержанием B<sub>12</sub> 5—25 мкг; комплексы витаминов группы B с обычным содержанием 50—500 мкг; добавки только с витамином B12 могут содержать 500—1000 мкг<ref>{{cite web|title=Vitamin B12|url=https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/|publisher=National Institutes of Health (NIH)|accessdate=2023-05-29|lang=en|archive-date=2022-07-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20220711165934/https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/|deadlink=no}}</ref>. Такие высокие количества обусловлены различиями форм B12 (цианкобаламин, аденозилкобаламин, метилкобаламин, гидроксикобаламин) и различиями в количестве усваиваемого витамина (например, для форм 500 мкг в одной таблетке абсорбция составляет около 2%). Маркировка добавок должна содержать наименование формы, количество на дозу и процент от рекомендованного суточного потребления.

=== Нормы потребления ===
Норма потребления, установленная в США, соответствует {{Num|2,4|мкг}} в день для взрослого человека{{sfn|Watanabe|2007|loc=Requirements of Vitamin B12 and Vitamin B12 Deficiency|p=1267}}, а верхний предел пока не установлен<ref name=":4" />. Однако расход организма соответствует {{nobr|2—5 мкг}} в день, что может превышать установленную суточную норму потребления. Одно из исследований показало, что потребление {{num|6|мкг}} в день является достаточным для поддержания нормального уровня B<sub>12</sub> в плазме крови{{sfn|Watanabe|2007|loc=Requirements of Vitamin B12 and Vitamin B12 Deficiency|p=1267}}.

{| class="standard"
|-border="1" cellspacing="0" cellpadding="4"
|-bgcolor="#CCCCCC" align="center"
!Возрастная группа !!Возраст !!Суточная норма потребления витамина B<sub>12</sub>, мкг<br><small>(рекомендации Управления пищевых добавок (ODS) [[Национальные институты здравоохранения США|NIH]])</small><ref>{{Cite web|url=https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/|title=Office of Dietary Supplements - Vitamin B12|author=|website=National Institutes of Health|subtitle=Fact Sheet for Health Professionals|date=|publisher=ods.od.nih.gov|lang=en|accessdate=2019-06-18|archive-date=2019-11-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20191130140124/https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/|deadlink=no}}</ref>
|-
!Младенцы
|до 6 месяцев||0,4
|-
!Младенцы
|7—12 месяцев||0,5
|-
!Дети
|1—3 года||0,9
|-
!Дети
|4—8 лет||1,2
|-
!Дети
|9—13 лет||1,8
|-
!Мужчины и женщины
|14 лет и старше||2,4
|-
!Беременные женщины
|Любой возраст||2,6
|-
!Кормящие женщины
|Любой возраст||2,8
|}

=== Злоупотребление витамином B<sub>12</sub> ===
В выводах, сделанных по результатам статистического анализа под руководством Theodore M. Brasky, значится, что ежедневное употребление B<sub>12</sub> как отдельного витамина в течение 10 лет в повышенных дозах более 55 мкг в день увеличивает риск развития рака лёгких у мужчин на {{nobr|30—40 %}}. Следует также обратить внимание, что существенная доля заболевших имела долгий анамнез табакокурения. У женщин данная закономерность не выявлена, хотя по результатам исследования отмечается, что в рационе исследуемых женщин витаминов группы B содержалось больше. Аналогичные же результаты выявлены и при употреблении в повышенных дозах витаминов [[Витамин B6|B<sub>6</sub>]] и [[Витамин В9|B<sub>9</sub>]]<ref>''Theodore M. Brasky, Emily White, Chi-Ling Chen'' [https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2017.72.7735 Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism–Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort] {{Wayback|url=https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2017.72.7735 |date=20210207153423 }} / Статья в «Journal of Clinical Oncology» Vol. 35, № 30, October 20, 2017, стр. 3440–3448 // American Society of Clinical Oncology, 2318 Mill Road, Suite 800, Alexandria, VA 22314</ref>.

== Псевдовитамины B<sub>12</sub> ==
Под термином «псевдовитамин B<sub>12</sub>» подразумевают похожие на этот витамин вещества, обнаруженные в некоторых живых организмах, например, в [[цианобактерии|цианобактериях]] (ранее известны как сине-зелёные водоросли) рода [[Спирулина]]. Такие витаминоподобные вещества не обладают витаминной активностью для организма человека<ref>{{Cite web |url=http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf990541b |title=Pseudovitamin B<sub>12</sub> Is the Predominant Cobamide of an Algal Health Food, Spirulina Tablets |access-date=2010-09-16 |archive-date=2016-05-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160508062304/http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf990541b |deadlink=no }}</ref><ref name=autogenerated1>{{Cite web |url=http://www.beyondveg.com/billings-t/comp-anat/comp-anat-7c.shtml |title=Is Vitamin B<sub>12</sub> Available from Spirulina or Intestinal Synthesis? |access-date=2010-09-16 |archive-date=2010-09-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100921024919/http://beyondveg.com/billings-t/comp-anat/comp-anat-7c.shtml |deadlink=no }}</ref>. Более того, эти вещества могут представлять определённую опасность для вегетарианцев, пытающихся с их помощью восполнить дефицит витамина, так как показано в опытах ''[[in vitro]]'', что они блокируют метаболизм клеток молочной железы человека<ref name=autogenerated1 />. Также их наличие в крови показывает при анализе нормальную концентрацию витамина B<sub>12</sub>, хотя эти соединения не имеют витаминной активности, что может привести к ошибочному диагнозу и, в результате — к неправильному лечению пернициозной анемии.

Псевдовитамины B<sub>12</sub> синтезируются бактериями в анаэробных условиях в кишечнике некоторых животных, в частности жвачных, в канализационном [[шлам]]е. Не являются витаминами для животных, но являются [[Факторы роста|факторами роста]] для некоторых бактерий, как и сами витамины B<sub>12</sub>. Структурно соответствуют цианокобаламину, но вместо 5,6-диметилбензимидазолнуклеозида содержат другие основания. К ним относятся<ref name="Березовский В. М." />:
* «''псевдовитамин B<sub>12</sub>''» (или ''псевдовитамин B<sub>12b</sub>'', ''циан-β-кобаламин'', ''циан-γ-кобаламин'') — 7α-аденилкобамид цианид;
* «''B<sub>12</sub>-фактор''» — 7α-(2-метилмеркаптоаденил)кобамид цианид;
* «''Фактор III''» — α-(5-оксибензимидазолил)кобамид цианид;
* «''Фактор A''» (или ''псевдовитамин B<sub>12d</sub>'', ''псевдовитамин B<sub>12f</sub>'', ''псевдовитамин B<sub>12m</sub>'', ''циан-ω-кобаламин'') — 7α-(2-метиладенил)кобамид цианид;
* «''Фактор С''» — 9β-гуанозил-5пирофосфокобинамид дицианид;
* «''Фактор G''» — 7α-гипоксантилкобамид цианид;
* «''Фактор H''» — 7α-(2-метилгипоксантил)кобамид цианид;
* α-бензимидазолилкобамид цианид;
* α-(5-метилбензимидазолил)кобамид цианид;
* 7α-гуанозилкобамид цианид.

Псевдовитамины продуцируемые микроорганизмами одновременно с витаминами и обладая схожими физико-химическими свойствами, представляют определённую трудность для очистки витаминов при промышленном производстве, в частности для этих целей может применяться [[Изотахофорез|электрофоретическое разделение]].

== См. также ==
* [[Кобамамид]]
* [[Витамины группы{{nbsp}}B|Витамины группы B]]
* [[CLYBL]]
* [[Гомоцистеин]]

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Литература ==
* {{публикация|статья
 |автор = Fumio Watanabe, Tomohiro Bito
 |заглавие = Vitamin B12 sources and microbial interaction
 |год = 2018
 |ссылка = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788147/
 |издание = Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.)
 |volume = 243
 |issue = 2
 |pages = 148–158
 |язык = en
 |месяц = 1
 |pmid = 29216732
 |pmc = 5788147
 |doi = 10.1177/1535370217746612
 |issn = 1535-3699
 |ref = Watanabe, Bito
}}
* {{публикация|статья
 |автор = Fumio Watanabe
 |заглавие = Vitamin B12 sources and bioavailability
 |год = 2007
 |ссылка = https://pdfs.semanticscholar.org/73bf/174f5e2e2dfc9abc673b2662cddd6eced524.pdf?_ga=2.44191524.1065149530.1570822416-577765017.1544962068
 |издание = Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.)
 |volume = 232
 |issue = 10
 |pages = 1266–1274
 |месяц = 11
 |pmid = 17959839
 |doi = 10.3181/0703-MR-67
 |issn = 1535-3702
 |язык = en
 |ref = Watanabe
}}
* {{Статья
 |заглавие = To B12 or not to B12: Five questions on the role of cobalamin in host-microbial interactions
 |автор = Carol A. Rowley, Melissa M. Kendall
 |год = 2019
 |ссылка = https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007479
 |издание = PLoS pathogens
 |volume = 15
 |issue = 1
 |месяц = 01
 |pmid = 30605490
 |pmc = 6317780
 |doi = 10.1371/journal.ppat.1007479
 |issn = 1553-7374
 |язык = en
 |ref = Rowley, Kendall
}}
* ГОСТ Р 57201-2016 «Витамин В<sub>12</sub> кормовой. Технические условия». //  М.: Стандартинформ, 2016 г.

== Ссылки ==
{{внешние ссылки}}

{{витамины}}
{{Кофакторы ферментов|state=collapsed}}
{{АТХ код B03|state=collapsed}}
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Витамин B12]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Кобальторганические соединения]]
[[Категория:Фармпрепараты, содержащие кобальт]]