Равновесные нуклеозидные транспортёры
Равновесные нуклеозидные транспортёры (англ. Equilibrative Nucleoside Transporter, ENT) — транспортные белки, которые специфичны для нуклеозидов и азотистых оснований, и являются частью суперсемейства основных фасилитаторов. Обычно они содержат по меньшей мере 6, обычно 10 трансмембранных сегментов (ТМС) и имеют длину 300—600 аминоацильных остатков.
Функции[править | править код]
РНТ, в том числе у паразитических простейших, участвуют в захвате нуклеозидов и азотистых оснований для спасательного пути синтеза нуклеозидов, а у человека также несут ответственность за клеточное поглощение аналогов нуклеозидов, используемых при лечении рака и вирусных заболеваний. Регулируя концентрацию аденозина, доступного для рецепторов на поверхности клетки, РНТ млекопитающих дополнительно влияют на физиологические процессы, начиная от сердечно-сосудистой активности до нейротрансмиссии.[1]
РНТ человека[править | править код]
РНТ человека также известен как SLC29, группа транспортных белков плазмалеммы, которые транспортируют нуклеозидные субстраты, такие как аденозин, в клетки.[2] Существует четыре известных РНТ человека, обозначенных как ENT1, ENT2, ENT3 и ENT4.[2][3] Они блокируются ингибиторами обратного захвата аденозина, такими как дипиридамол и дилазеп, лекарствами, которые клинически используются из-за их сосудорасширяющих свойств. Наиболее охарактеризованные представители семейства ENT человека, hENT1 и hENT2, обладают сходной широкой селективностью по проницаемости для пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, но hENT2 также эффективно транспортирует азотистые основания. hENT3 обладает такой же широкой селективностью по проницаемости для нуклеозидов и азотистых оснований и, по-видимому, функционирует во внутриклеточных мембранах, включая лизосомы. Гемцитабин, противораковый препарат, транспортируется с помощью hENT1 и hENT3.[4] hENT4 обладает уникальной селективностью по отношению к аденозину, а также транспортирует различные органические катионы.
Примечания[править | править код]
- ↑ Young, J. D.; Yao, S. Y. M.; Sun, L.; Cass, C. E.; Baldwin, S. A. (2008-07-01). "Human equilibrative nucleoside transporter (ENT) family of nucleoside and nucleobase transporter proteins". Xenobiotica. 38 (7—8): 995—1021. doi:10.1080/00498250801927427. ISSN 1366-5928. PMID 18668437.
- ↑ 1 2 Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (Feb 2004). "The equilibrative nucleoside transporter family, SLC29". Pflügers Archiv. 447 (5): 735—43. doi:10.1007/s00424-003-1103-2. PMID 12838422.
- ↑ Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (Oct 2009). "Nucleoside transporter proteins". Current Vascular Pharmacology. 7 (4): 426—34. doi:10.2174/157016109789043892. PMID 19485885. Архивировано 13 января 2013.
- ↑ Orlandi, A.; Calegari, M. A.; Martini, M.; Cocomazzi, A.; Bagalà, C.; Indellicati, G.; Zurlo, V.; Basso, M.; Cassano, A. (2016-10-01). "Gemcitabine versus FOLFIRINOX in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma hENT1-positive: everything was not too bad back when everything seemed worse". Clinical & Translational Oncology. 18 (10): 988—995. doi:10.1007/s12094-015-1471-z. ISSN 1699-3055. PMID 26742940.