Число правок участника (user_editcount) | 114 |
Имя учётной записи (user_name) | 'Beu8' |
Время подтверждения адреса эл. почты (user_emailconfirm) | '20230828040838' |
Возраст учётной записи (user_age) | 153667 |
Группы (включая неявные) в которых состоит участник (user_groups) | [
0 => '*',
1 => 'user'
] |
Права, которые есть у участника (user_rights) | [
0 => 'createaccount',
1 => 'read',
2 => 'edit',
3 => 'createpage',
4 => 'createtalk',
5 => 'writeapi',
6 => 'viewmyprivateinfo',
7 => 'editmyprivateinfo',
8 => 'editmyoptions',
9 => 'abusefilter-log-detail',
10 => 'urlshortener-create-url',
11 => 'centralauth-merge',
12 => 'abusefilter-view',
13 => 'abusefilter-log',
14 => 'vipsscaler-test',
15 => 'move-rootuserpages',
16 => 'minoredit',
17 => 'editmyusercss',
18 => 'editmyuserjson',
19 => 'editmyuserjs',
20 => 'purge',
21 => 'sendemail',
22 => 'applychangetags',
23 => 'viewmywatchlist',
24 => 'editmywatchlist',
25 => 'spamblacklistlog',
26 => 'mwoauthmanagemygrants'
] |
Редактирует ли пользователь через мобильное приложение (user_app) | false |
Редактирует ли участник через мобильный интерфейс (user_mobile) | false |
Global edit count of the user (global_user_editcount) | 114 |
ID страницы (page_id) | 18101 |
Пространство имён страницы (page_namespace) | 0 |
Название страницы (без пространства имён) (page_title) | 'Парацетамол' |
Полное название страницы (page_prefixedtitle) | 'Парацетамол' |
Последние десять редакторов страницы (page_recent_contributors) | [
0 => 'Beu8',
1 => 'KrBot',
2 => 'The Real Science',
3 => 'Нудра',
4 => 'Amanich7',
5 => 'А.Белов',
6 => 'OneLittleMouse',
7 => '2A0D:B201:1012:D346:E52C:6EA:D964:627A',
8 => 'Lobkotovskaya',
9 => 'RuslanB'
] |
Возраст страницы (в секундах) (page_age) | 591444462 |
Действие (action) | 'edit' |
Описание правки/причина (summary) | '' |
Старая модель содержимого (old_content_model) | 'wikitext' |
Новая модель содержимого (new_content_model) | 'wikitext' |
Вики-текст старой страницы до правки (old_wikitext) | '{{не путать|Ацетилсалициловая кислота||4=Метацетамол|5=|7=Ортоцетамол}}
{{внимание|Внимание! Ниже по тексту могут приводятся и неполные, неверные мнения и правильные мнения без правильных объяснений в целях документирования.}}
{{Лекарственное средство
|type = plain
|image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg
|image2 = Paracetamol-3D-balls.png
|width2=150
|latin_name = Paracetamolum<ref name=rlsnetru>{{cite web|url=https://www.rlsnet.ru/active-substance/paracetamol-63 Парацетамол|title=Парацетамол — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула|accessdate=2023-08-29}}</ref>
|IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид
|C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2
|CAS_number = 103-90-2<ref name=rlsnetru />
|PubChem = 1983
|group = Анилиды<ref name=rlsnetru />, Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">
{{cite web
|datepublished = 1999-05-04
|url = http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|title = Парацетамол
|work = Реестр лекарственных средств
|publisher = РеЛеС.ру
|accessdate = 2008-08-23
|description =
|archiveurl = https://www.webcitation.org/618uZz3sG?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|archivedate = 2011-08-23
|deadlink = no
}}
</ref>
|ATC = {{АТХ|N02|BE01}}<!-- http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02BE01 -->
|ICD10 = <!--
-->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!--
-->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!--
-->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!--
-->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!--
-->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" />
|forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web
|datepublished = 2008-07-24
|url = http://www.regmed.ru/search.asp
|title = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
|work = Обращение лекарственных средств
|publisher = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
|accessdate = 2008-08-23
|description = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
|deadlink = yes
|archiveurl = https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp
|archivedate = 2011-09-03
}}</ref>
|trademarks =
}}
'''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}) — [[лекарственное средство]], [[анальгетик]]<ref name=rlsnetru /> и [[антипиретик]]<ref name=rlsnetru /> (оказывает жаропонижающее действие) из группы [[анилиды|анилидов]]. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок.<ref name=rlsnetru /> Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name=rlsnetru /> В некоторых западных странах известен под названием '''ацетаминофен''' ({{lang-en|Acetaminophen}}, {{lang-en2|APAP}}). Название образовано как сокращение от полного названия в [[Химическая номенклатура|химической номенклатуре]]: '''''пар'''а''-'''ацет'''ил'''ам'''инофен'''ол'''.
Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с [[ибупрофен]]ом и [[аспирин]]ом) существует бо́льшая вероятность [[Токсичность парацетамола|передозировок]] с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1% случаев...<ref name=Fer2017>{{cite book|last1=Ferri|first1=Fred F.|title=Ferri's Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 Books in 1|date=2016|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9780323448383|page=11|url=https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11|access-date=6 July 2017|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170910171905/https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11|archive-date=September 10, 2017|df=mdy-all}}</ref> Без лечения смерть наступает в 4–18 дней.<ref>Chun L.J., Tong M.J., Busuttil R.W., Hiatt J.R. ''Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure''. J Clin Gastroenterol. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169150/ 2009;43:342–349].</ref> При передозировке возможны нарушения работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]]<ref name="pubchem">
{{cite web
|datepublished = 2004-09-16
|url = https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|title = Acetaminophen - Compound Summary
|work = PubChem
|publisher = The National Library of Medicine
|accessdate = 2008-08-23
|description =
|archiveurl = https://www.webcitation.org/618ubbRSm?url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|archivedate = 2011-08-23
|deadlink = no
}}
</ref>. [[Food and Drug Administration]] (США) издало два Federal Register notices с отзывом одобрений<!--уточнить to formally withdraw the applications for all prescription combination drug products that contain more than 325 mg of acetaminophen--> продуктов с дозировками 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это {{дата|26|03|2014}}.<ref name="fda2014325mgn1">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf first notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgn2">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf second notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgnews">[https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued All manufacturers of prescription combination drug products with more than 325 mg of acetaminophen have discontinued marketing] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued}}{{ref-en}}</ref> Справочник [[National Health Service]] указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратится к врачу за уточнением.<ref name="NHS2022cant">[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/ Who can and cannot take paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022 ] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref>
Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия [[анафилактический шок]] и советуют вызвать скорую при сиптомах.<ref name="NHS2022sideeffects" >[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/ Side effects of paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref>
В 3-м (за 2011 год), 8-м (за 2021 год) и 9-м ({{date|26|07|2023}}) списках наиболее основных лекарств для детей от ООН не рекомендуется противовоспалительное использование т.к. эффект не является доказанным.<ref name="WHO2011childen">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011] {{Wayback|url=http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf |date=20111209113458 }}{{ref-en}}</ref><ref name="WHO2021childen">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve WHO Model List of Essential Medicines for Children, 8th list, March 2021] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve}}{{ref-en}}</ref><ref name="WHO2023childen">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve WHO Model List of Essential Medicines for Children, 9th list, 2023] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve}}{{ref-en}}</ref>{{Уточнить|comment=Что было в первом списке, октябре 2007? https://www.who.int/groups/expert-committee-on-selection-and-use-of-essential-medicines/essential-medicines-lists http://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2013-305705 }} Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» указывает почти полное отсутсвие противовоспалительного эффекта.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://www.vidal.ru/drugs/molecule/800|title=Парацетамол|date=|access-date=2023-08-28|deadlink=no}}</ref> Некоторые инстукции указывают: не проявляет противовоспалительного эффекта.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://zdorov.ru/catalog/344/426/498/paracetamol-57625|title=Парацетамол таб. 500мг №20|date=|access-date=2023-08-28|deadlink=no}}</ref> Некоторые авторы указывают жаропонижающее и противовоспалительное действие.{{sfn|Водовозов|2019}} Является широко распространённым центральным ненаркотическим [[Анальгетик|анальгетиком]], имеет слабые противовоспалительные свойства.{{Нет АИ|28|8|2023}}
Парацетамол не является [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидным противовоспалительным препаратом]], механизм его действия принципиально иной. В отличие от [[Ибупрофен|ибупрофена]], [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]] и других [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВП]], парацетамол воздействует на [[Нервная система человека|нервную систему]] и относится к другой классификационной группе<ref name="Водовозов,2019,Гиперион">''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''.{{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h26m24s}} — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>.
Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й ({{date|26|07|2023}}) [[WHO Model List of Essential Medicines|списки основных лекарственных средств ВОЗ]],<ref name=WHO2009>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=2009-03|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=2012-01-06|lang=en|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|archivedate=2012-02-03|deadlink=no}}</ref><ref name="WHO2023">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve WHO Model List of Essential Medicines - 23rd list, 2023] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve}}{{ref-en}}</ref>{{уточнить|comment=Что в других?}} а также в перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]] РФ<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва|ссылка=https://rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html|издание=Российская газета Федеральный выпуск |год=2011 |номер=5660|страницы=}}</ref>.
Включён [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]] в 2011 году, наряду с [[ибупрофен]]ом, в список «WHO Model List of
Essential Medicines for Children».<ref name="WHO2011childen" /><ref name="WHO2011childen_ru">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г.] {{Wayback|url=http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf |date=20111209112941 }}{{ref-ru}}</ref>
Это наиболее используемый [[Анальгетик|анальгетик]] и [[Антипиретики|антипиретик]] в США и Европе.<ref>{{cite book |vauthors = Aghababian RV |title=Essentials of emergency medicine |url=https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814 |date=22 October 2010 |publisher=Jones & Bartlett Publishers |isbn=978-1-4496-1846-9 |page=814 |url-status=live |archive-url= https://web.archive.org/web/20160817202827/https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814 |archive-date=17 August 2016 }}</ref> В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.<ref>{{cite web |title=Acetaminophen – Drug Usage Statistics |website=ClinCalc.com |url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen |access-date=7 October 2022 |archive-date=12 April 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200412005634/https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen |url-status=live }}</ref>
Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы, M25.5 Боль в суставе, M54.3 Ишиас, M79.1 Миалгия, N94.6 Дисменорея неуточненная, R50 Лихорадка неясного происхождения, R51 [[Головная боль]], R52.2 Другая постоянная боль.<ref name=rlsnetru />
== Общая информация ==
Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от [[Фенацетин|фенацетина]]. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. При длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать [[Нефротоксичность|нефротоксическое]] и [[Гепатотоксичность|гепатотоксическое]] действие. Парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей<ref name="CON030924">[http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008] {{Wayback|url=http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased |date=20110504182950 }}{{ref-en}}</ref>.
== Медицинское использование ==
{{стиль раздела}}
=== Лихорадка ===
Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|title=Acetaminophen|author=|website=The American Society of Health-System Pharmacists|date=2011-04-03|publisher=|deadlink=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110303112830/http://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|archivedate=2011-03-03}}</ref>. [[Всемирная организация здравоохранения]] рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, ''но только если их температура выше 38,5°C''<ref>{{Cite news|title=Baby paracetamol asthma concern|author=|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|work=[[BBC News]]|date=2008-09-19|accessdate=2008-09-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080920094438/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|archivedate=2008-09-20}}</ref>.
Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение<ref>{{Статья|автор=Meremikwu M, Oyo-Ita A |заглавие=Paracetamol for treating fever in children |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2002 |номер=2 |страницы=CD003676 |doi=10.1002/14651858.CD003676 |pmid=12076499}}</ref>. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем [[ибупрофен]]<ref>{{Статья|автор=Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD|заглавие=Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis|ссылка=|язык=en |издание=Arch Pediatr Adolesc Med|тип=журн |год=2004 |номер=6|страницы=521—526 |том=158 |doi=10.1001/archpedi.158.6.521|pmid=15184213}}</ref>.
При сравнении эффективности приема [[ибупрофен]]а или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только [[Ибупрофен|ибупрофена]] или парацетамола в отдельности.
На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или [[ибупрофен]]), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или [[ибупрофен|ибупрофена]], в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).
Только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)<ref>{{публикация|статья |автор имя=Tiffany |автор=Wong |автор2 имя=Antonia S. |автор2=Stang |автор3 имя=Heather |автор3=Ganshorn |автор4=Lisa Hartling, Ian K. Maconochie, Anna M. Thomsen, David W. Johnson |заглавие=Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей |оригинал=Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey |издание=Cochrane Systematic Review |год=2013 |issue=10. — Art. No. CD009572 |doi=10.1002/14651858.CD009572.pub2}}</ref>.
=== Респираторные заболевания ===
Применение парацетамола при [[Простуда|простуде]] взрослыми может облегчить [[заложенность носа]] и [[Ринорея|ринорею]], но не влияет на [[Больное горло|боль в горле]], недомогание, [[Чиханье|чихание]] и [[кашель]]<ref>{{публикация|статья |язык=en
|автор=Li |автор имя=S.
|автор2=Yue |автор2 имя=J.
|автор3=Dong |автор3 имя=B. R.
|автор4=Yang |автор4 имя=M.
|автор5=X. Lin, T. Wu
|заглавие=Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults
|издание=Cochrane Library
|год=2013 |месяц=07 |день=01
|issue=7
|примечание=Art. No. CD008800
|doi=10.1002/14651858.CD008800.pub2
|pmid=23818046
|pmc=7389565
}}</ref>.
=== Лечение боли ===
Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности)<ref name="CD011219.pub4">{{публикация|статья|язык=en
|автор=Ohlsson |автор имя=A.
|автор2=Shah |автор2 имя=P. S.
|ответственный=Cochrane Neonatal Review group
|заглавие=Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews
|год=2020 |месяц=01 |день=27
|issue=1
|doi=10.1002/14651858.CD011219.pub4
|pmid=31985830
}}</ref>.
Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения<ref>{{публикация|статья|язык=en
|автор=Sin |автор имя=B.
|автор2=Wai |автор2 имя=M.
|автор3=Tatunchak |автор3 имя=T.
|автор4=Motov |автор4 имя=S. M.
|заглавие=The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department
|инфо=Structured Evidence‐Based Medicine Review
|издание=Academic Emergency Medicine
|год=2016 |месяц=01 |число=29
|volume=23 |issue=5
|pages=543—553
|doi=10.1111/acem.12921
|pmid=26824905
}}</ref>.
=== Лечение остеоартрита ===
Американский колледж [[Ревматология|ревматологии]] рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса<ref>{{Статья|автор=Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al.|заглавие=American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee|ссылка=|язык=|издание=Arthritis Care Res (Hoboken)|тип=|год=2012|месяц=04 |номер=4|страницы=465—474|том=64|issn=|doi=10.1002/acr.21596|pmid=22563589}}</ref>. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при [[остеоартрит]]е<ref name=":0">{{Статья|автор=Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML |заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials |ссылка= |язык= |издание=BMJ (Clinical Research Ed.) |тип= |год=2015 |месяц=03 |число=31 |страницы=h1225 |том=250 |doi=10.1136/bmj.h1225 |pmid=25828856}}</ref>.
Парацетамол помогает от головной боли.<!--перенести из раздела--> Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава<ref>{{Cite web|url=http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|title=Paracetamol|author=|website=|date=2013-10-16|publisher=[[Arthritis Research UK]]|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131017001230/http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|archivedate=2013-10-17|accessdate=2018-11-03}}</ref>. Он обладает [[Анальгетик|анальгетическими]] свойствами, сравнимыми с таковыми у [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], а его противовоспалительные эффекты слабее. Парацетамол лучше переносится, чем аспирин, из-за риска кровотечений при приёме аспирина.{{нет АИ|16|03|2023}}
При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидным противовоспалительным средствам]], а не парацетамолу<ref>{{публикация|статья |заглавие=Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита |автор имя=Troels |автор=Wienecke |автор2 имя=Peter C. |автор2=Gøtzsche |оригинал=Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita |издание=Cochrane Systematic Review |год=2004 |issue=1. — Art. No. CD003789 |doi=10.1002/14651858.CD003789.pub2 |pmid= }}</ref>.
Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное уменьшение боли у людей с [[Остеоартрит|остеоартритом]] тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.{{нет АИ|16|03|2023}}
Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при [[Остеоартрит|остеоартрите]] тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций<ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001|title=Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=|access-date=2020-12-13|archive-date=2022-04-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20220401092535/https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001|deadlink=no}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol|title=Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>.
=== Лечение боли в пояснице ===
Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице<ref>{{Cite web|url=http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|title=National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. ''What's New? What's Different?''|author=|website=|date=2014-09-14|publisher=|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140914222548/http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|archivedate=2014-09-14}}</ref>. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно<ref name=":0" /><ref>{{Статья|автор=Davies RA, Maher CG, Hancock MJ|заглавие=A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain|ссылка=|язык=|издание=Eur Spine J|тип=|год=2008|месяц=11 |номер=11|страницы=1423—1430|том=17|issn=|doi=10.1007/s00586-008-0783-x|pmid=18797937}}</ref><ref>{{Статья|автор=Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG |заглавие=Paracetamol for low back pain |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |тип= |год=2016 |месяц=06 |номер=6 |страницы=CD012230 |том=6 |issn= |doi=10.1002/14651858.CD012230 |pmid=27271789}}</ref><ref>{{Статья|автор=Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML|заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials|ссылка=|язык=|издание=BMJ|тип=|год=2015|месяц=03 |страницы=h1225|том=350|issn=|doi=10.1136/bmj.h1225|pmid=25828856}}</ref>.
=== Головные боли ===
Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с [[кофеин]]ом в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения [[Головная боль тензионного типа|головной боли напряжённости]] или [[Мигрень|мигрени]]<ref>{{Статья|автор=Haag G, Diener HC, May A, et al.|заглавие=Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)|ссылка=|язык=|издание=J Headache Pain|тип=|год=2011|месяц=04 |номер=2|страницы=201—217|том=12|issn=|doi=10.1007/s10194-010-0266-4|pmid=21181425}}</ref>. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе<ref>{{Cite web|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008040.pub3/full/ru#CD008040-abs-0004|title=Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.|author=|website=Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых|date=|publisher=}}</ref><ref>{{Статья|автор=Derry S; Moore RA |заглавие=Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2013 |номер=4 |страницы=CD008040 |том=4 |doi=10.1002/14651858.CD008040.pub3 |pmid=23633349}}</ref>.
Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль,{{Уточнить|comment=1000 мг для кого? Для детей тоже??? 500 мг на 3-ей странице в https://web.archive.org/web/20111209113458/http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf}} но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 6 из 25 (24 %), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 4 из 21, или 19 %). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова<ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full#CD011889-abs-0001|title=Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol|title=Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>.
В настоящее время в [[Россия|России]] выпускается [[Лекарственное средство|лекарство]] с таким сочетанием (парацетамол, [[кофеин]] и [[ацетилсалициловая кислота]]) под названием [[Цитрамон]].
=== Послеоперационная боль ===
Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС<ref>{{Статья|автор=Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF |заглавие=Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain |ссылка= |язык= |издание=Anesthesia and Analgesia |тип= |год=2010 |месяц=04 |число=1 |номер=4 |страницы=1170—1179 |том=110 |issn= |doi=10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 |pmid=20142348}}</ref>.
=== Онкологические боли ===
Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с [[Опиат|морфиноподобными]] лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким<ref>{{Cite web|url=https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli|title=Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2|author=|website=|description=Парацетамол при онкологической боли|date=|publisher=|access-date=2019-02-12|archive-date=2018-07-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20180712080438/http://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli|deadlink=no}}</ref><ref>{{Статья|автор=Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee |заглавие=Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain |ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012637.pub2/full/ru#CD012637-abs-0006 |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2017 |страницы=CD012637 |doi=10.1002/14651858.CD012637.pub2}}</ref>.
=== Использование в стоматологии ===
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], такие как [[ибупрофен]], [[напроксен]], [[диклофенак]], более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с [[Зубная боль|зубной болью]] или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]] и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности<ref>{{Статья|автор=Moore, RA; Derry, C |заглавие=Efficacy of OTC analgesics |ссылка= |язык= |издание=International Journal of Clinical Practice. Supplement |тип= |год=2013 |месяц=01 |номер=178 |страницы=21—5 |том=67 |doi=10.1111/ijcp.12054 |pmid=23163544}}</ref>. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]] или кровотечения ЖКТ<ref>{{Cite web|url=http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|title=Relieving dental pain|author=|website=|date=2016-12|publisher=American Dental Association|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161117144842/http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|archivedate=2016-11-17}}</ref>. Его также можно использовать в сочетании с [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], когда они неэффективны в борьбе с [[Зубная боль|зубной болью]]<ref>{{Статья|автор=Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P |заглавие=Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review |ссылка= |язык= |издание=British Dental Journal |тип= |год=2014 |месяц=04 |номер=8 |страницы=451—455 |том=216 |issn= |doi=10.1038/sj.bdj.2014.330 |pmid=24762895}}</ref>. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением [[Зубы человека|зубов]], чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под [[Местная анестезия|местной анестезией]], однако качество доказательств низкое<ref>{{Cite web|url=https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov|title=Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. No.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3|author=|website=|description=Применение обезболивающих средств — таких, как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения|date=|publisher=|access-date=2019-02-12|archive-date=2019-06-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20190624203132/https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov|deadlink=no}}</ref><ref>{{Статья|автор=Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC |заглавие=Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2016 |месяц=08 |число=8 |номер=8 |страницы=CD008392 |issn= |doi=10.1002/14651858.CD008392.pub3 |pmid=27501304}}</ref>.
=== Другое применение ===
Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми [[Опиоиды|опиоидами]] (такими как [[кодеин]]) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Anton J. M. |автор=de Craen|автор2 имя=Giuseppe Di |автор2=Giulio |автор3 имя=Angela J. E. M. |автор3=Lampe-Schoenmaeckers |автор4 имя=Alphons G. H. |автор4=Kessels |автор5=Jos Kleijnen |заглавие=Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone |подзаголовок=a systematic review |издание=BMJ |тип=журн |год=1996 |issue=7053 |pages=321—324 |volume=313 |doi=10.1136/bmj.313.7053.321 |pmid=8760737}}</ref><ref>{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005 |автор=Toms L. |соавторы=Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay |заглавие=Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2009 |issue=1 Art. No. CD001547 |doi=10.1002/14651858.CD001547.pub2 |pmid=19160199}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005|title=Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>. Комбинация препаратов парацетамола и сильных [[опиоид]]ов, такие как [[морфин]], улучшают анальгетический эффект<ref>{{публикация|статья |автор=Murnion B. |соавторы=Bridin P. Murnion |заглавие=Combination analgesics in adults|ссылка=http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |язык=en |издание=Australian Prescriber |тип=журн |год=2010 |volume=33 |issue=4 |pages=113—115 |архив=https://web.archive.org/web/20100902051651/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |архив дата=2010-09-02 |doi=10.18773/austprescr.2010.056 }}</ref>.
Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и [[Головная боль|головную боль]]<ref>{{Cite web|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009281.pub3/full/ru#CD009281-abs-0004|title=Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention|author=Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore|website=Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых|date=|publisher=}}</ref><ref>{{публикация|статья |автор=Derry |автор имя=C. J. |автор2=Derry |автор2 имя=S. |автор3=Moore |автор3 имя=R. A. |заглавие=Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2012 |volume=3 |страницы=CD009281 |issue=3 |doi=10.1002/14651858.CD009281.pub2 |pmid=22419343}}</ref>.
Было обнаружено, что и парацетамол, и [[ибупрофен]], при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо [[ибупрофен]]ом, либо фиктивным лекарством ([[плацебо]]), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов<ref>{{публикация|статья|язык=ru |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha |автор=Sjoukes |автор имя=A. |автор2=Venekamp |автор2 имя=R. P. |автор3=van de Pol |автор3 имя=A.C. |автор4=Hay |автор4 имя=A. D. |автор5=P. Little, A. G. M. Schilder, R. A. M. J. Damoiseaux |оригинал=Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2016 |issue=12 — Art. No. CD011534 |doi=10.1002/14651858.CD011534.pub2 |заглавие=Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха }}</ref>.
=== Лечение открытого артериального протока ===
Парацетамол используется для лечения [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]], который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор=Sivanandan |автор имя=S. |автор2=Agarwal |автор2 имя=R. |заглавие=Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus |подзаголовок=Selecting the Agent and Route of Administration |издание=Paediatric Drugs |тип=журн |год=2016 |issue=2 |страницы=123–138 |volume=18 |doi=10.1007/s40272-016-0165-5 |pmid=26951240}}</ref><ref>{{публикация|статья |автор=Sallmon |автор имя=H. |автор2=Koehne |автор2 имя=P. |автор3=Hansmann |автор3 имя=G. |заглавие=Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus |язык=en |издание=Clinics in Perinatology |тип=журн |год=2016 |issue=1 |pages=113–29 |volume=43 |doi=10.1016/j.clp.2015.11.008|pmid=26876125}}</ref>. Также использовались [[нестероидные противовоспалительные препараты]] (НПВС), особенно [[индометацин]] и [[ибупрофен]], но доказательства их применения также невелики<ref name=":1" />. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3<ref name=":1" />.
Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении [[ибупрофен]]а и [[индометацин]]а. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.{{нет АИ|16|03|2023}}
Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу [[индометацин]]у и [[ибупрофен]]у для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.{{нет АИ|16|03|2023}}
Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения<ref>{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s |автор=Ohlsson |автор имя=A. |автор2=Shah |автор2 имя=P. S. |оригинал=Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2018 |issue=4 — Art. No. CD010061 |doi=10.1002/14651858.CD010061.pub3 |заглавие=Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении }}</ref>.
== Побочные эффекты ==
В дозах по 500–1000 мг для взрослых 3–4 раз в день неблагоприятные события редки.<ref name="Chiewetc2018Overdose">Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 2. Art. No.: CD003328. DOI: 10.1002/14651858.CD003328.pub3. Accessed 29 August 2023.</ref> Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых достаточно редки при соблюдении дозировок.<ref name="NHS2022sideeffects" />
Парацетамол метаболизируется печенью и [[Гепатотоксичность|гепатотоксичен]]; побочные эффекты усиливаются в сочетании с [[Алкогольные напитки|алкогольными напитками]] и, скорее всего, у [[Хронический алкоголизм|хронических алкоголиков]] или людей с повреждением печени<ref>{{публикация|книга|язык=en |автор=Hughes J. |соавторы=John Hughes |заглавие=Pain Management |подзаголовок=From Basics to Clinical Practice |издательство=Elsevier Health Sciences |год=2008 |pages= |allpages=320 |isbn=9780443103360 |isbn2=0443103364 }}</ref><ref>{{публикация|язык=en |ответственный=M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson |заглавие=Meyler's Side Effects of Drugs |volume=XIV |издательство=Elsevier |год=2000 |pages= |allpages=1912 |isbn=9780444500939 |isbn2=0444500936 }}</ref>. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови.<ref>{{публикация |статья |автор=García Rodríguez |автор имя=L. A. |автор2=Hernández-Díaz |автор2 имя=S. |заглавие=The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents |язык=en |издание=[[Arthritis Research & Therapy]] |тип=журн |год=2000 |месяц=12 |число=15 |issue=2 |pages=98—101 |volume=3 |doi=10.1186/ar146 |pmid=11178116}}</ref>. [[Повреждения почек и мочевых путей|Повреждение почек]] наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке<ref>{{Cite web|title=Painkillers 'cause kidney damage' |url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm |work=BBC News |date=2003-11-23 |accessdate=2020-09-26 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100926055048/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm|archivedate=2010-09-26}}</ref>.
Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»<ref name="CON030924" />.
Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей [[плацебо]], равнялось 6,76<ref>{{cite web|url=https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows|title=Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows|first=Ian|last=Sample|date=2015-04-14|publisher=The Guardian|lang=en|access-date=2017-09-30|archive-date=2017-09-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20170909182759/https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows|deadlink=no}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html|title=Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain|first=Sarah|last=Knapton|quote=In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.|date=2015-04-14|publisher=The Telegraph|lang=en|access-date=2015-04-15|archive-date=2015-04-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20150415225520/http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html|deadlink=no}}</ref><ref>{{cite web|url=http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|title=Your pain reliever may also be diminishing your joy|author=Jeff Grabmeier|subtitle=Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds|quote=For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.|date=2015-04-13|publisher=The Ohio State University|lang=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|archivedate=2015-04-15}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract |заглавие=Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli |издание=[[Psychological Science]] |doi=10.1177/0956797615570366 |язык=en |тип=journal |автор=Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way |число=10 |месяц=4 |год=2015}}. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат<ref>{{cite web|url=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html|title=Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain|first=Rachel|last=Reilly|quote=Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.|date=2013-04-19|publisher=Daily Mail|access-date=2015-04-15|archive-date=2015-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20150227234626/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html|deadlink=no}}</ref>.
=== Гепатотоксичность ===
{{main|Токсичность парацетамола}}
Одно из побочных действий парацетамола — [[гепатотоксичность]], повреждение печени вплоть до смертельного исхода<ref name="Водовозов,2019,Гиперион" />. По статистике США, среди [[Печёночная недостаточность|отказов печени]] в {{nobr|48 %}} случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в {{nobr|28 %}} случаев пересадок пациент всё равно умирает<ref name="Yoon et al., 2016">{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Yoon
|автор имя=Eric
|автор2=Babar
|автор2 имя=Arooj
|автор3=Choudhary
|автор3 имя=Moaz
|автор4=Kutner
|автор4 имя=Matthew
|автор5=Pyrsopoulos
|автор5 имя=Nikolaos
|заглавие=Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity
|подзаголовок=a Comprehensive Update
|издание=Journal of Clinical and Transllational Hepatology
|год=2016
|месяц=06
|день=28
|volume=4
|issue=2
|pages=131–142
|doi=10.14218/JCTH.2015.00052
|pmid=27350943
|pmc=4913076
|ref=Yoon et al.
}}</ref><ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54" />. Данных по России нет<ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54">''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''. {{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h14m54s}} — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>.
{{дата|13|01|2011}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm Acetaminophen Information] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm|date=2014-02-16}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page updated August 6, 2013 [https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm Acetaminophen Toxicity] Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Page updated November 19, 2013 [http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm|date=2009-07-14}} Page accessed February 23, 2014</ref>. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). January 13, 2011 [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm|date=2011-01-15}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |title=Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure |first=Center for Drug Evaluation and |last=Research |publisher=[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |archivedate=2016-03-01 |access-date=2016-02-27 }}</ref>. Передозировки часто связаны с использованием допинговых [[Опиоиды|опиоидов]] с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном<ref>{{Cite news|title=FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage|author=|url=http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|work=|publisher=CNN|date=2014-01-16|accessdate=2014-02-18|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140216091112/http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|archivedate=2014-02-16}}</ref>. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.{{нет АИ|16|03|2023}}
[[Токсичность парацетамола|Парацетамольная токсичность]] является основной причиной [[Печёночная недостаточность|острой печеночной недостаточности]] в [[Западный мир|западном мире]] и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии<ref>{{Статья|автор=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA|заглавие=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres|ссылка=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|язык=|издание=[[The Medical Journal of Australia|Med J Aust]]|тип=|год=2008 |номер=5|страницы=296—301|том=188 |pmid=18312195|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080723234129/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|archivedate=2008-07-23}}</ref><ref>{{Статья|автор=Khashab M, Tector AJ, Kwo PY|заглавие=Epidemiology of acute liver failure |язык=en |издание=Current Gastroenterology Reports |тип=журн |год=2007 |номер=1|страницы=66—73|том=9 |doi=10.1007/s11894-008-0023-x|pmid=17335680}}</ref><ref>{{Статья|автор=Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI|заглавие=Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature |издание=Drug Safety |тип=журн |год=2007 |номер=6|страницы=465—479|том=30 |doi=10.2165/00002018-200730060-00002|pmid=17536874}}</ref><ref name=":2">{{Статья|автор=Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. |заглавие=Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study |ссылка= |язык=en |издание={{Нп3|Hepatology (журнал)|Hepatology||Hepatology (journal)}} |тип=журн |год=2005 |номер=6 |страницы=1364—1372 |том=42 |doi=10.1002/hep.20948 |pmid=16317692 |издательство=[[John Wiley & Sons|Wiley-Liss]]}}</ref>. Согласно данным [[Food and Drug Administration|FDA]], в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. [http://www.regulations.gov/#!documentDetail;D=FDA-2011-N-0021-0001 Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose] {{webarchive|url=https://www.webcitation.org/6AvrqXHPR?url=http://www.regulations.gov/|date=2012-09-25}} Page accessed February 23, 2014</ref>.
=== Анафилактический шок ===
{{main|Анафилактический шок}}
Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия ''анафилактический шок'' и советуют вызывать скорую при симптомах.<ref name="NHS2022sideeffects" />
=== Кожные реакции ===
2 августа 2013 года [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как [[синдром Стивенса — Джонсона]] и [[токсический эпидермальный некролиз]]. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а [[Food and Drug Administration|FDA]] настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта<ref>{{Cite web 2 |lang=en|showlang=1 |title=FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk |url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm |publisher=FDA |date=2013-08-01|accessdate=2016-04-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160405011341/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm|archivedate=2016-04-05}}</ref>.
=== Астма ===
В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием [[Бронхиальная астма|астмы]] в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной<ref>{{публикация|статья |автор=Lourido-Cebreiro |автор имя=T. |автор2=Salgado |автор2 имя=F. J. |автор3=Valdes |автор3 имя=L. |автор4=Gonzalez-Barcala, |автор4 имя=F. J. |заглавие=The association between paracetamol and asthma is still under debate |язык=en |издание=The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma |тип=Review |год=2017 |месяц=01 |issue=1 |страницы=32—38 |volume=54 |doi=10.1080/02770903.2016.1194431 |pmid=27575940}}</ref>. Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных<ref>{{публикация|статья |автор=Henderson |автор имя=A. J. |автор2=Shaheen |автор2 имя=S. O. |заглавие=Acetaminophen and asthma |язык=en |издание=Paediatric Respiratory Reviews |год=2013 |месяц=03 |issue=1 |страницы=9—15, 16 |volume=14 |doi=10.1016/j.prrv.2012.04.004 |pmid=23347656}}</ref> и не является причинно-следственной связью<ref name="pmid=23292157">{{публикация|статья |автор=Heintze |автор имя=K. |автор2=Petersen |автор2 имя=K. U. |заглавие=The case of drug causation of childhood asthma |подзаголовок=antibiotics and paracetamol |язык=en |издание=European Journal of Clinical Pharmacology |год=2013 |месяц=06 |issue=6 |страницы=1197—1209 |volume=69 |doi=10.1007/s00228-012-1463-7 |pmid=23292157 |pmc=3651816}}</ref>. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций<ref>{{публикация|статья |автор=Cheelo |автор имя=M. |автор2=Lodge |автор2 имя=C. J. |автор3=Dharmage |автор3 имя=S. C. |автор4=Simpson |автор4 имя=J. A. |автор5=M. Matheson, J. Heinrich, A. J. Lowe |заглавие=Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis |язык=ут |издание=Archives of Disease in Childhood |год=2014 |месяц=11 |число=26 |issue=1 |страницы=81—89 |volume=100 |doi=10.1136/archdischild-2012-303043 |pmid=25429049}}</ref>.
Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей<ref>{{cite web|lang=en |url=http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations |title=Feverish illness in children |subtitle=Assessment and initial management in children younger than 5 years |work=NICE clinical guidelines |date=2013-05 |publisher=UK [[National Institute for Health and Care Excellence]] |accessdate=2014-02-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140306142715/http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations |archivedate=2014-03-06 |deadlink=yes |description=NICE clinical guideline «CG160» }}</ref><ref>{{публикация|книга |язык=en |часть ссылка=http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx |часть=Common over-the-counter medications |заглавие=A Guide to Your Child's Medicine |год=2009 |издательство=[[American Academy of Pediatrics]] |часть архив=https://web.archive.org/web/20140227172345/http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx |часть архив дата=2014-02-27}}</ref><ref name="pmid=23292157" /><ref>{{cite web|lang=en |title=Link between Calpol and asthma 'not proven' |url=http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx |work=NHS Choices|publisher=UK [[National Health Service]] |date=2013-09-16|accessdate=2014-02-23 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140225045739/http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx |archivedate=2014-02-25 |deadlink=no }}</ref><ref>{{публикация|статья |ссылка=http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long |заглавие=Fever and antipyretic use in children |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=127 |номер=3 |страницы=580—587 |doi=10.1542/peds.2010-3852 |pmid=21357332 |архив=https://web.archive.org/web/20150109082506/http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long |архив дата=2015-01-09 |язык=en |ответственный=Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE |автор=Farrar |автор имя=H. C. |месяц=3 |год=2011 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref><ref>{{cite report|publisher=[[European Medicines Agency]] & Heads of Medicines Agencies |author=CHMP Pharmacovigilance Working Party|date=February 24, 2011|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf|title=Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting|issue=1102|pages=6–7 |deadlink=no |archiveurl=https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf |archivedate=2013-11-08 }}</ref>, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать<ref name="Martinez">{{публикация|статья |ссылка=http://www.medscape.com/viewarticle/782029 |заглавие=The association between acetaminophen and asthma |подзаголовок=should its pediatric use be banned? |издание={{Нп3|Expert Review of Respiratory Medicine}} |volume=7 |issue=2 |страницы=113—122 |doi=10.1586/ers.13.8 |pmid=23547988 |архив=https://web.archive.org/web/20130509004415/http://www.medscape.com/viewarticle/782029 |архив дата=2013-05-09 |язык=en |тип=journal |автор=Martinez-Gimeno |автор имя=A |автор2=García-Marcos |автор2 имя=Luis |месяц=4 |год=2013}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long |заглавие=The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=128 |номер=6 |страницы=1181—1185 |doi=10.1542/peds.2011-1106 |pmid=22065272 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140713044251/http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long |archivedate=2014-07-13 |язык=en |тип=journal |автор=McBride, J.T. |месяц=12 |год=2011 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>.
=== Другие факторы ===
В отличие от [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с [[Свёртывание крови|свёртыванием крови]]. Кроме того, он не вызывает раздражения [[Желудок человека|желудка]]<ref name="TCD">{{публикация|книга|язык=en |заглавие=The Cancer Dictionary |год=2007 |издательство={{Нп3|Infobase Publishing}} |isbn=978-0-81-60-64113 |автор=Sarg |автор имя=Michael |автор2 имя=Ann D. |автор2=Gross |автор3 имя=Roberta |автор3=Altman |allpages=432 }}</ref>. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref>{{публикация|книга |заглавие=Chemistry |подзаголовок=Course Companion |год=2007 |издательство=[[Издательство Оксфордского университета|Oxford University Press]] |isbn=978-0-19-915146-2 |язык=en |автор=Neuss |автор имя=G. }}</ref>. По сравнению с [[ибупрофен]]ом, чьи побочные эффекты могут включать [[Диарея|диарею]], [[Рвота|рвоту]] и [[Боли в области живота и таза|абдоминальную боль]], парацетамол имеет меньше побочных эффектов [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]]<ref>{{публикация|статья|язык=en |заглавие=Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children |издание=Iranian Journal of Pediatrics |volume=20 |issue=4 |pages=500—501 |архив=https://archive.is/20120709124051/http://journals.tums.ac.ir/abs/17188 |архив дата=2012-07-09 |автор=Ebrahimi, S. |соавторы=Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade |год=2010}}</ref>. В отличие от [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском [[Синдром Рея|синдрома Райя]] у детей с вирусными заболеваниями<ref>{{статья |заглавие=The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=104 |номер=4 |страницы=e39 |doi=10.1542/peds.104.4.e39 |pmid=10506264 |язык=en |тип=journal |автор=Lesko S.M., Mitchell A.A. |год=1999 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>. Если принимать рекреационно с [[опиоид]]ами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере [[слух]]а<ref>{{статья |заглавие=In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem |издание={{Нп3|Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology}} |том=7 |номер=12 |страницы=1521—1534 |doi=10.1517/17425255.2011.614231 |pmid=21999330 |язык=en |тип=journal |автор=Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. |месяц=12 |год=2011}}</ref>.
=== Передозировка парацетамола ===
{{Main articles|Токсичность парацетамола}}
Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3{{нет АИ|29|08|2023}} или 4 грамма.<ref name=fda2011>{{Cite web |url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit|title=FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure|access-date=2023-08-30|deadlink=no}}</ref> Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая [[Печёночная недостаточность|печеночную недостаточность]].{{нет АИ|16|03|2023}}
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной [[Передозировка|передозировке]], при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме [[Этанол|алкоголя]] или индукторов микросомальной ферментной системы печени [[Цитохром P450|Р-450]] ([[антигистаминные препараты]], [[глюкокортикоиды]], [[фенобарбитал]], [[этакриновая кислота]]).{{нет АИ|16|03|2023}}
Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл [[Пиво|пива]] или 200 мл [[Вино|вина]], для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя<ref>{{Cite web |url=http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 |title=Нестероидные противовоспалительные средства<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2010-04-10 |archive-date=2015-09-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150923172643/http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 |deadlink=yes }}</ref>.
Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола<ref>{{Cite web |url=https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 |title=Acetaminophen Toxicity |access-date=2020-09-12 |archive-date=2020-08-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200824145736/https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 |deadlink=no }}</ref>.
Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает [[Смерть|летальный исход]]<ref name="Wilcox" />.
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять [[антигистаминные препараты]], [[глюкокортикоиды]], [[фенобарбитал]] и [[Этакриновая кислота|этакриновую кислоту]], которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы [[Цитохром P450|цитохрома Р-450]] и усилить образование [[Гепатотоксичность|гепатотоксичных]] [[Метаболиты|метаболитов]].{{нет АИ|16|03|2023}}
Неконтролируемая [[передозировка]] парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы [[Токсичность парацетамола|токсичности парацетамола]] могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы [[Передозировка|передозировки]] обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с [[Тошнота|тошнотой]], [[Рвота|рвотой]], [[потоотделение]]м и [[боль]]ю, когда начинается [[Печёночная недостаточность|острая печёночная недостаточность]]<ref name="pediatrics1975-rumack">{{статья |заглавие=Acetaminophen poisoning and toxicity |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=55 |номер=6 |страницы=871—876 |pmid=1134886 |язык=en |автор=Rumack B., Matthew H. |год=1975 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>.
Одним из ранних симптомов отравления (спустя 15 часов и на протяжении 2-х - 3-х суток) может быть боль в мышцах высокой интенсивности, вероятно потому, что парацетамол обладает хорошей способностью проникать в ткани, накапливаться в них, и в чрезмерном количестве действует раздражающе.
Возможным поздним специфическим признаком перенесённой интоксикации, является тиннитус.
Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить [[самоубийство]] посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства<ref>{{cite web|url=http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html |title=Paracetamol |date=2013-03-25 |publisher=University of Oxford Centre for Suicide Research |accessdate=2013-04-20 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20130320041145/http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html |archivedate=2013-03-20 }}</ref>. Процесс гибели от передозировки парацетамолом является долгим, он занимает от 3—5 дней до 4—6 недель.{{нет АИ|16|03|2023}}
Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве<ref name=":2" /><ref>{{статья |заглавие=ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease |издание=[[BMJ]] |том=322 |номер=7281 |страницы=290—292 |doi=10.1136/bmj.322.7281.290 |pmid=11157536 |pmc=1119531 |язык=en |тип=journal |автор=Ryder S.D., Beckingham I.J. |год=2001}}</ref>. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества<ref name="hepatology_2004">{{статья |заглавие=Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure |издание={{Нп3|Hepatology (журнал)|Hepatology||Hepatology (journal)}} |том=40 |номер=1 |страницы=6—9 |doi=10.1002/hep.20293 |pmid=15239078 |язык=en |тип=journal |автор=Lee W.M. |год=2004 |издательство=[[John Wiley & Sons|Wiley-Liss]]}}</ref>. Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма [[Хиноны|хинон]]<ref name="met1">Mehta, Sweety (August 25, 2012) [http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/ Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120830211414/http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/|date=2012-08-30}}. pharmaxchange.info</ref>.
Неконтролируемая передозировка может привести к [[Печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]] и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение [[глутатион]]а<ref name="met1" />. [[Активированный уголь]] можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после [[Передозировка|передозировки]]. В то время как антидот, [[ацетилцистеин]] (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым<ref name="urlAcetadote Prescribing Information">{{cite web|url=http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf |title=Highlights of Prescribing Information |website= |quote= |publisher=Acetadote |language= |accessdate=2014-02-10 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140222012224/http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf |archivedate=2014-02-22 }}</ref>. [[Почечная недостаточность]] также является возможным побочным эффектом.{{нет АИ|16|03|2023}}
Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.{{нет АИ|16|03|2023}}
В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной [[Инфузионная терапия|инфузии]] и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как [[тошнота]], [[рвота]], а также [[аллергия]] (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь)<ref>{{публикация|статья |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena |автор=Chiew |автор имя=A. L. |автор2=Gluud |автор2 имя=C. |автор3=Brok |автор3 имя=J. |автор4=Buckley |автор4 имя=N. A. |оригинал=Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2018 |issue=2 — Art. No. CD003328 |заглавие=Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) |doi=10.1002/14651858.CD003328.pub3 }}</ref>.
=== Рак ===
В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска [[Рак почки|рака почки]]<ref>{{статья |заглавие=Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies |издание={{Нп3|International Journal of Cancer}} |том=134 |номер=2 |страницы=384—396 |doi=10.1002/ijc.28093 |pmid=23400756 |pmc=3815746 |язык=en |тип=journal |автор=Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. |год=2014}}</ref>, но нет влияния на риск [[Рак мочевого пузыря|рака мочевого пузыря]]<ref name="analgesics">{{статья |заглавие=Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain |издание={{Нп3|Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention}} |том=15 |номер=9 |страницы=1696—1702 |doi=10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 |pmid=16985032 |язык=en |тип=journal |автор=Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. |год=2006}}</ref>.
== Противопоказания ==
=== Беременность ===
Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода.
Среди описанных в литературе последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра.{{Нет АИ|29|8|2023}}<ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54" /> Справочник National Health Service указывает, что парацетомол это первое обезболивающее и не вредит плоду.<ref name="nhs2022pregnancy">[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/ Side effects of paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref> Справки от [[UK Teratology Information Service]] характеризуют как не имеющий заметных очевидных проблем или безведный во многих аспектах.<ref name="nhs2017paracetamol">[https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/ Paracetamol, March 2017] {{Wayback|url=https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/}}{{ref-en}}</ref>
Приём парацетамола одновременно с [[аспирин]]ом или [[ибупрофен]]ом во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде [[крипторхизм]]а<ref>{{cite web 2|lang=ru |url=http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ |title=Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей |date=2010-11-08 |website=Медпортал }}</ref><ref>{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Jensen
|автор имя=Morten Søndergaard
|автор2=Rebordosa
|автор2 имя=Cristina
|автор3=Thulstrup
|автор3 имя=Ane Marie
|автор4=Toft
|автор4 имя=Gunnar
|автор5=Henrik Toft Sørensen, Jens Peterf Bonde, Tine Brinka Henriksen, Jørng Olsen
|заглавие=Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism
|издание=Epidemiology
|год=2010
|месяц=11
|volume=21
|issue=6
|pages= 779–785
|doi=10.1097/EDE.0b013e3181f20bed
|pmid=20805751
|ref=Jensen et al.
}}</ref><ref>{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Kristensen
|автор имя=David Møbjerg
|автор2=Hass
|автор2 имя=Ulla
|автор3=Lesné
|автор3 имя=Laurianne
|автор4=Lottrup
|автор4 имя=Grete
|автор5=Pernille Rosenskjold Jacobsen, Christele Desdoits-Lethimonier, Julie Boberg, Jørgen Holm Petersen, Jorma Toppari, Tina Kold Jensen, Søren Brunak, Niels E. Skakkebæk, Christine Nellemann, Katharina M. Main, Bernard Jégou, Henrik Leffers
|заглавие=Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat
|издание=Human Reproduction
|год=2011
|месяц=01
|volume=26
|issue=1
|pages= 235–244
|doi=10.1093/humrep/deq323
|pmid=21059752
|ref=Kristensen et al.
}}</ref>.
На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности<ref>{{статья |ссылка=http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf |заглавие=A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome |издание=Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) |том=30 |номер=4 |страницы=495—507 |doi=10.1016/j.reprotox.2010.07.007 |pmid=20659550 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140227131946/http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf |archivedate=2014-02-27 |accessdate=2014-02-27 |язык=en |тип=journal |автор=Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. |месяц=12 |год=2010}}</ref>. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты<ref>{{публикация|статья |заглавие=Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn |издание=[[Journal of the American Medical Association|JAMA]] |volume=141 |issue=3 |pages=358—363 |doi=10.1001/archinte.141.3.358 |pmid=7469626 |язык=en |автор=Rudolph |автор имя=A. M. |число=23 |месяц=2 |год=1981}}</ref>.
Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей<ref>{{статья |ссылка=http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf |заглавие=Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis |издание={{Нп3|Clinical & Experimental Allergy|Clinical and Experimental Allergy||Clinical & Experimental Allergy}} |том=41 |номер=4 |страницы=482—489 |doi=10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x |pmid=21338428 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20130314022959/http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf |archivedate=2013-03-14 |accessdate=2014-02-27 |язык=en |тип=journal |автор=Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. |месяц=4 |год=2011}}</ref>. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью<ref>{{статья |заглавие=Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring |издание={{Нп3|Canadian Family Physician}} |том=60 |номер=7 |pmid=25022638 |страницы=642 |pmc=4096264 |язык=en |тип=journal |автор=Blaser, JA; Allan, G.M. |месяц=7 |год=2014}}</ref>. На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы<ref>{{статья |заглавие=Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development |издание={{Нп3|Developmental Medicine & Child Neurology}} |том=57 |номер=8 |страницы=718—724 |doi=10.1111/dmcn.12745 |pmid=25851072 |язык=en |тип=journal |автор=de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. |месяц=8 |год=2015}}</ref>.
=== Алкоголь ===
Алкоголь во время лечения не рекомендуется.<ref name=fda2011 /> Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим [[Этанол|алкоголь]], рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола.<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/|title=Alcohol and painkillers|website=NHS|date=2020-01-11|access-date=2022-05-27|archive-date=2022-06-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20220626123012/https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/|deadlink=no}}</ref>
=== Другие ===
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
Гиперчувствительность,<ref name=rlsnetru />, нарушение функции почек и печени,<ref name=rlsnetru />{{уточнить|Все? Почему?}} возраст до 6 лет,<ref name=rlsnetru /> эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]].
Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е).
Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период [[Новорождённый|новорождённости]] ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (третий [[триместр]]).
== Фармакологическое действие ==
=== Фармакодинамика ===
Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез [[Простагландины|простагландинов]] в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).{{нет АИ|16|03|2023}}
Предполагают также, что препарат селективно блокирует [[Циклооксигеназы|ЦОГ3]], которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>.
=== Фармакокинетика ===
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}.{{нет АИ|16|03|2023}}
Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов ([[Глюкуронид|глюкуронида]] и [[Сульфат парацетамола|сульфата парацетамола]]), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует [[Изоферменты|изофермент]] [[CYP2E1]].{{нет АИ|16|03|2023}}
[[Период полувыведения]] (T½) — {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T½<ref name="regmed" />.
Отравление высокой дозой, до степени поражения и нарушения функции печени (где, преимущественно, должен метаболизироваться), приводит к существенному снижению клиренса и депонированию нетрансформированного парацетамола в тканях и жидких средах организма, при этом препарат может определяться в крови в срок до 2-х месяцев, в частности, в количестве 2,16 мкг. на 50-й, и "менее 0,5" на 59-й день.
== Физические свойства ==
Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде<ref name="reles" />. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref>.
== История препарата ==
Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья
|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
|страницы=232—233
|doi=10.1002/cber.18780110151
|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}
|band=11
|heft=1
|язык=de
|автор=Morse |автор имя=H. N.
|год=1878
}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.
== Ветеринария ==
{{стиль раздела}}
=== Кошки ===
Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет [[Ферменты|фермента]] [[UGT1A1|UGT1]], под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.{{нет АИ|16|03|2023}}
В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование [[Метгемоглобинемия|метгемоглобина]] и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая [[Асфиксия|удушье]] ([[Метгемоглобинемия|метгемоглобию]] и [[Гемолитическая анемия|гемолитическую анемию]])<ref name="CanVetJ2003-Allen">{{статья |заглавие=The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat |издание={{Нп3|Canadian Veterinary Journal|Can Vet J||Canadian Veterinary Journal}} |том=44 |номер=6 |страницы=509—510 |pmid=12839249 |pmc=340185 |язык=en |автор=Allen A.L. |год=2003 |тип=journal}}</ref>.
Лечение [[Ацетилцистеин|N-ацетилцистеином]]<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x">{{статья |ссылка=http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf |заглавие=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |издание=J. Vet. Emerg. Crit. Care |том=10 |номер=4 |страницы=285—291 |doi=10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x |язык=en |тип=journal |автор=Richardson, J.A. |год=2000 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100401014830/http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf |archivedate=2010-04-01}}</ref>, [[Метиленовый синий|метиленовым синим]] или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.{{нет АИ|16|03|2023}}
=== Собаки ===
Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак<ref name="smallani">{{книга |заглавие=Small Animal Clinical Pharmacology |издательство=[[Elsevier#Health Sciences|Elsevier Health Sciences]] |год=2002 |isbn=978-0702025730 |страницы=260—261 |автор=Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church }}</ref>.
Сочетание парацетамола с [[кодеин]]ом (торговое наименование Pardale-V)<ref name="Pardale">{{cite web |url=http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html |title=Pardale-V Oral Tablets |work=NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines |date=2010-11-11 |publisher=The National Office of Animal Health (NOAH) |accessdate=2011-01-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20081122104413/http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html |archive-date=2008-11-22 |deadlink=yes }}</ref>, лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица<ref name="Pardale" />. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью<ref name="Pardale" />.
Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение [[Печень|печени]], также есть случаи изъязвления ЖКТ<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="VetHumToxicol1998-Villar">{{статья |заглавие=Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats |издание=Vet Hum Toxicol |том=40 |номер=3 |страницы=156—162 |pmid=9610496 |язык=en |тип=journal |автор=Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. |год=1998}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007 |заглавие=The 10 Most Common Toxicoses in Dogs |издание=Veterinary Medicine |страницы=142—148 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160759/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007 |archivedate=2011-07-10 |автор=Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon |год=2006 }}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048 |заглавие=Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets |издание=Veterinary Medicine |страницы=580—586 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160815/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048 |archivedate=2011-07-10 |автор=Dunayer, E. |год=2004 }}</ref>. Против интоксикации может быть применён [[Ацетилцистеин|N-ацетилцистеин]], однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="smallani" />.
== Контроль популяции ==
=== Змеи ===
Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной [[Boiga irregularis|Коричневая бойга]] (Boiga irregularis) в [[Гуам]]е<ref>{{статья |заглавие=Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards |издание={{Нп3|Environmental Science & Technology|Environ Sci Technol||Environmental Science & Technology}} |том=36 |номер=17 |страницы=3827—3833 |doi=10.1021/es015873n |pmid=12322757 |язык=en |тип=journal |автор=Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. |год=2002}}</ref><ref>{{cite news|title=Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes|author=Brad Lendon|url=https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|publisher=CNN|date=2010-09-07|accessdate=2010-09-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100909031539/https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|archivedate=2010-09-09|deadurl=no|df=}}</ref>. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта<ref>{{cite web|url=http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/ |title=It's Raining Mice |author=Sabrina Richards |date=2012-05-01 |publisher=The Scientist |archiveurl=https://web.archive.org/web/20120515060208/http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/ |archivedate=2012-05-15 }}</ref>.
== Кормление грудью ==
65-70% женщин в США принимали парацетомол во время беременности.<ref>Werler MM, Mitchell AA, Hernandez-Diaz S, Honein MA. Use of over-the-counter medications during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2005;193(3 Pt 1):771-7.</ref><ref name="fda2016pregnancy">[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy Paracetamol, 01/19/2016] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy}}{{ref-en}}</ref> Согласно [https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-safety-communications FDA Drug Safety Communication] 2015–2016 годов от [[Food and Drug Administration]] (США), мецинских исследований недостаночно, чтобы давать рекоммендации.<ref name="fda2016pregnancy" /> Согласно FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов, исселование 2014-года о связи парацетомола и [[синдром дефицита внимания и гиперактивности|синдрома дефицита внимания и гиперактивности]] у детей содержали методические изъяны, делающие исследование трудным к интерпретации.<ref>Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr 2014;168:313-20.</ref><ref name="fda2016pregnancy" /> Справка drugs.com характеризует парацетомол как не имеющего явных негативных явлений (при этом они ссылаются в т.ч. на FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов)...<ref name=drugscom>{{cite web|date=Jul 31, 2023|url=https://www.drugs.com/pregnancy/acetaminophen.html|title=Acetaminophen Pregnancy and Breastfeeding Warnings|accessdate=2023-08-29}}</ref>
== Показания ==
=== Другие ===
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
[[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], [[Зубная боль|зубная]] и [[головная боль]], [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
== С осторожностью ==
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
[[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]] в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], [[Старость|пожилой возраст]], ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}})<ref name="regmed" />.
== Регулирование продукции ==
{{дата|13|01|2011}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm Acetaminophen Information] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm|date=2014-02-16}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page updated August 6, 2013 [https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm Acetaminophen Toxicity] Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Page updated November 19, 2013 [http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm|date=2009-07-14}} Page accessed February 23, 2014</ref>. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). January 13, 2011 [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm|date=2011-01-15}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |title=Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure |first=Center for Drug Evaluation and |last=Research |publisher=[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |archivedate=2016-03-01 |access-date=2016-02-27 }}</ref>.
{{дата|26|03|2014}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] издало два Federal Register notices с отзывом одобрений<!--уточнить to formally withdraw the applications for all prescription combination drug products that contain more than 325 mg of acetaminophen--> продуктов с дозировками 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.<ref name="fda2014325mgn1">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf first notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgn2">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf second notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgnews">[https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued All manufacturers of prescription combination drug products with more than 325 mg of acetaminophen have discontinued marketing] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued}}{{ref-en}}</ref>
== Бренды, торговые марки по странам (продукция) ==
{{Заготовка раздела}}
{{обновить|этом разделе}}<!-- https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx -->
Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта.<ref name=Wilcox>{{cite web|url=http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html|title=What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse|author=Ch.M. Wilcox|coauthors=|quote=|date=2014-04-19|work=|format=html|description=|lang=en|accessdate=2014-04-23|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140423113851/http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html|archive-date=2014-04-23|deadlink=no}} Перевод на русский: {{cite web|url=https://gastroscan.livejournal.com/317916.html|title=17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США|author=Ч.М. Уилкокс|coauthors=|quote=|date=2014-04-23|work=|format=html|description=|lang=ru|accessdate=2014-04-23|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140509050955/http://gastroscan.livejournal.com/317916.html|archive-date=2014-05-09|deadlink=no}}</ref>
{| class="wikitable sortable"
|+ По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />
|-
! [[Лекарственная форма]]
![[Способ введения]]
! Количество <br>действующего вещества
! Торговые марки
!Продукция
!Штрих-код [[EAN-13]]
|-
| таблетки
|
| 200, 325, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| капсулы
|
| 325, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| суппозитории ректальные
|
| 50, 100, 125, 250, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| раствор для инфузий
|
| 10 мг/мл
| «Перфалган»
|
|
|-
| сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref>{{Уточнить|comment=Это во всему относится? К каким-то конкретным продуктам?}}
|
| 30 мг/мл
| «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
|
|
|-
| суспензия для приёма внутрь
|
| 24 мг/мл
| «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
|
|
|-
| таблетки, покрытые оболочкой
|
| 325, 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра»
|
|
|-
| таблетки растворимые
|
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
|
|
|-
| порошок для приготовления раствора
|
| 325, 500, 650, 750 мг
| «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»
|
|
|}
Ацетофен, Цефекон Д, Тайленол.
Государственная регистрация отменена у Стримола.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://www.vidal.ru/drugs/strimol__7175|title=Стримол (Strimol) |date=|access-date=2023-08-29|deadlink=no}}</ref>
[[Файл:Парацетамол в таблетках.png|мини|Парацетамол в таблетках]]<!--Нужно уточнить наименование и производителя и актуальность.-->
== Примечания ==
{{примечания|2}}
== Литература ==
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Prescott |автор имя=L. F.
|заглавие=Paracetamol |подзаголовок=past, present, and future
|издание=American Journal of Therapeutics
|год=2000 |месяц=03
|issue=2 |volume=7
|pages=143–148
|doi=<!-- нет -->
|pmid=11319582
|ссылка=http://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2000/07020/Paracetamol__Past,_Present,_and_Future_.11.aspx
|ref=Prescott
}}{{проверить авторитетность|комм=статья 2000 года не имеет DOI, что наводит на сомнения в научности журнала|обс=Качество источников}}
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Wong |автор имя=T.
|автор2=Stang |автор2 имя=A. S..
|автор3=Ganshorn |автор3 имя=H.
|автор4=Hartling |автор4 имя=L.
|автор5=I. K. Maconochie, A. M. Thomsen, D. W. Johnson
|заглавие=Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей
|оригинал=Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews
|год=2013 |месяц=10 |день=30
|issue=10
|doi=10.1002/14651858.CD009572.pub2
|pmid=24174375
|pmc=6532735
|примечание=Art. No. CD009572
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009572.pub2/full/ru
|ref=Wong et al.
}}
== Документы ==
* {{Cite web 2|url= http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=bad7bf28-1a46-42dc-842c-58d399806690&t=
|title= Реестровая запись ФС-001754
|subtitle= Парацетамол
|date= 2018-04-03
|website= Государственный реестр лекарственных средств
|publisher= Минздрав РФ
|lang= ru
|archiveurl=
|archivedate=
|ref= ФС-001754
}}
* {{публикация|книга
|ссылка= http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0000000000/%D0%9B%D0%9F-005989%5B2019%5D_0.pdf
|архив=
|архив дата=
|автор=Федотовский
|автор имя=С. Н.
|ответственный=АО «Кировская фармацевтическая фабрика»
|заглавие= Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский
|инфо= ЛП-005989-121719
|издательство= Министерство здравоохранения Российской Федерации
|год= 2019
|месяц= 12
|день= 17
|страниц= 11
|ref= Парацетамол детский, инструкция
}}
* {{публикация|книга
|ссылка= http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001454051/0000587732/%D0%9B%D0%9F-006075%5B2020%5D_0.pdf
|архив=
|архив дата=
|автор=Кустова
|автор имя=Е. В.
|ответственный=АО «ПФК Обновление»
|заглавие= Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол
|инфо= ЛП-006075-050220
|издательство= Министерство здравоохранения Российской Федерации
|год= 2020
|месяц= 02
|день= 05
|страниц= 11
|ref= Парацетамол, инструкция
}}
== Ссылки ==
* [https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli Парацетамол при онкологической боли] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП - кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005 Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых] / Cochrane
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_500.htm Парацетамол] / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
* [http://www.drugs.com/paracetamol.html Paracetamol] / Drugs.com{{ref-en}}
* [http://www.nhs.uk/conditions/Painkillers-paracetamol/Pages/Introduction.aspx Painkillers, paracetamol] / NHS{{ref-en}}
* [http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol] // [[WHO Model List of Essential Medicines|Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств]], 1989 год{{ref-en}}
* О. Л. Розенсон, [http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов] / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999{{уточнить}}<!-- номер, год, страницы — не нашёл оригинала на сайте РМЖ-->
* [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола]
* {{h|Водовозов|2019| ''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''. {{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h14m54s}} — Гиперион. — 2019 (23 января) }}
{{АТХ код N02B}}
{{Внешние ссылки}}
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Анальгетики]]
[[Категория:Антипиретики]]
[[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]]
[[Категория:Ацетанилиды]]
[[Категория:Основные лекарственные средства ВОЗ]]
[[Категория:Основные лекарственные средства для детей ВОЗ]]' |
Вики-текст новой страницы после правки (new_wikitext) | '{{не путать|Ацетилсалициловая кислота||4=Метацетамол|5=|7=Ортоцетамол}}
{{внимание|Внимание! Ниже по тексту могут приводятся и неполные, неверные мнения и правильные мнения без правильных объяснений в целях документирования.}}
{{Лекарственное средство
|type = plain
|image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg
|image2 = Paracetamol-3D-balls.png
|width2=150
|latin_name = Paracetamolum<ref name=rlsnetru>{{cite web|url=https://www.rlsnet.ru/active-substance/paracetamol-63 Парацетамол|title=Парацетамол — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула|accessdate=2023-08-29}}</ref>
|IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид
|C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2
|CAS_number = 103-90-2<ref name=rlsnetru />
|PubChem = 1983
|group = Анилиды<ref name=rlsnetru />, Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">
{{cite web
|datepublished = 1999-05-04
|url = http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|title = Парацетамол
|work = Реестр лекарственных средств
|publisher = РеЛеС.ру
|accessdate = 2008-08-23
|description =
|archiveurl = https://www.webcitation.org/618uZz3sG?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|archivedate = 2011-08-23
|deadlink = no
}}
</ref>
|ATC = {{АТХ|N02|BE01}}<!-- http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02BE01 -->
|ICD10 = <!--
-->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!--
-->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!--
-->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!--
-->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!--
-->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" />
|forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web
|datepublished = 2008-07-24
|url = http://www.regmed.ru/search.asp
|title = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
|work = Обращение лекарственных средств
|publisher = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
|accessdate = 2008-08-23
|description = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
|deadlink = yes
|archiveurl = https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp
|archivedate = 2011-09-03
}}</ref>
|trademarks =
}}
'''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}) — [[лекарственное средство]], [[анальгетик]]<ref name=rlsnetru /> и [[антипиретик]]<ref name=rlsnetru /> (оказывает жаропонижающее действие) из группы [[анилиды|анилидов]]. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок.<ref name=rlsnetru /> Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name=rlsnetru /> В некоторых западных странах известен под названием '''ацетаминофен''' ({{lang-en|Acetaminophen}}, {{lang-en2|APAP}}). Название образовано как сокращение от полного названия в [[Химическая номенклатура|химической номенклатуре]]: '''''пар'''а''-'''ацет'''ил'''ам'''инофен'''ол'''.
Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с [[ибупрофен]]ом и [[аспирин]]ом) существует бо́льшая вероятность [[Токсичность парацетамола|передозировок]] с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1% случаев...<ref name=Fer2017>{{cite book|last1=Ferri|first1=Fred F.|title=Ferri's Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 Books in 1|date=2016|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9780323448383|page=11|url=https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11|access-date=6 July 2017|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170910171905/https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11|archive-date=September 10, 2017|df=mdy-all}}</ref> Без лечения смерть наступает в 4–18 дней.<ref>Chun L.J., Tong M.J., Busuttil R.W., Hiatt J.R. ''Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure''. J Clin Gastroenterol. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169150/ 2009;43:342–349].</ref> При передозировке возможны нарушения работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]]<ref name="pubchem">
{{cite web
|datepublished = 2004-09-16
|url = https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|title = Acetaminophen - Compound Summary
|work = PubChem
|publisher = The National Library of Medicine
|accessdate = 2008-08-23
|description =
|archiveurl = https://www.webcitation.org/618ubbRSm?url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|archivedate = 2011-08-23
|deadlink = no
}}
</ref>. [[Food and Drug Administration]] (США) издало два Federal Register notices с отзывом одобрений<!--уточнить to formally withdraw the applications for all prescription combination drug products that contain more than 325 mg of acetaminophen--> продуктов с дозировками 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это {{дата|26|03|2014}}.<ref name="fda2014325mgn1">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf first notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgn2">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf second notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgnews">[https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued All manufacturers of prescription combination drug products with more than 325 mg of acetaminophen have discontinued marketing] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued}}{{ref-en}}</ref> Справочник [[National Health Service]] указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратится к врачу за уточнением.<ref name="NHS2022cant">[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/ Who can and cannot take paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022 ] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref>
Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия [[анафилактический шок]] и советуют вызвать скорую при сиптомах.<ref name="NHS2022sideeffects" >[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/ Side effects of paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref>
В 3-м (за 2011 год), 8-м (за 2021 год) и 9-м ({{date|26|07|2023}}) списках наиболее основных лекарств для детей от ООН не рекомендуется противовоспалительное использование т.к. эффект не является доказанным.<ref name="WHO2011childen">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011] {{Wayback|url=http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf |date=20111209113458 }}{{ref-en}}</ref><ref name="WHO2021childen">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve WHO Model List of Essential Medicines for Children, 8th list, March 2021] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve}}{{ref-en}}</ref><ref name="WHO2023childen">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve WHO Model List of Essential Medicines for Children, 9th list, 2023] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve}}{{ref-en}}</ref>{{Уточнить|comment=Что было в первом списке, октябре 2007? https://www.who.int/groups/expert-committee-on-selection-and-use-of-essential-medicines/essential-medicines-lists http://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2013-305705 }} Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» указывает почти полное отсутсвие противовоспалительного эффекта.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://www.vidal.ru/drugs/molecule/800|title=Парацетамол|date=|access-date=2023-08-28|deadlink=no}}</ref> Некоторые инстукции указывают: не проявляет противовоспалительного эффекта.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://zdorov.ru/catalog/344/426/498/paracetamol-57625|title=Парацетамол таб. 500мг №20|date=|access-date=2023-08-28|deadlink=no}}</ref> Некоторые авторы указывают жаропонижающее и противовоспалительное действие.{{sfn|Водовозов|2019}} Является широко распространённым центральным ненаркотическим [[Анальгетик|анальгетиком]], имеет слабые противовоспалительные свойства.{{Нет АИ|28|8|2023}}
Парацетамол не является [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидным противовоспалительным препаратом]], механизм его действия принципиально иной. В отличие от [[Ибупрофен|ибупрофена]], [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]] и других [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВП]], парацетамол воздействует на [[Нервная система человека|нервную систему]] и относится к другой классификационной группе<ref name="Водовозов,2019,Гиперион">''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''.{{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h26m24s}} — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>.
Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й ({{date|26|07|2023}}) [[WHO Model List of Essential Medicines|списки основных лекарственных средств ВОЗ]],<ref name=WHO2009>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=2009-03|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=2012-01-06|lang=en|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|archivedate=2012-02-03|deadlink=no}}</ref><ref name="WHO2023">[https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve WHO Model List of Essential Medicines - 23rd list, 2023] {{Wayback|url=https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve}}{{ref-en}}</ref>{{уточнить|comment=Что в других?}} а также в перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]] РФ<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва|ссылка=https://rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html|издание=Российская газета Федеральный выпуск |год=2011 |номер=5660|страницы=}}</ref>.
Включён [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]] в 2011 году, наряду с [[ибупрофен]]ом, в список «WHO Model List of
Essential Medicines for Children».<ref name="WHO2011childen" /><ref name="WHO2011childen_ru">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г.] {{Wayback|url=http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf |date=20111209112941 }}{{ref-ru}}</ref>
Это наиболее используемый [[Анальгетик|анальгетик]] и [[Антипиретики|антипиретик]] в США и Европе.<ref>{{cite book |vauthors = Aghababian RV |title=Essentials of emergency medicine |url=https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814 |date=22 October 2010 |publisher=Jones & Bartlett Publishers |isbn=978-1-4496-1846-9 |page=814 |url-status=live |archive-url= https://web.archive.org/web/20160817202827/https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814 |archive-date=17 August 2016 }}</ref> В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.<ref>{{cite web |title=Acetaminophen – Drug Usage Statistics |website=ClinCalc.com |url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen |access-date=7 October 2022 |archive-date=12 April 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200412005634/https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen |url-status=live }}</ref>
Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы, M25.5 Боль в суставе, M54.3 Ишиас, M79.1 Миалгия, N94.6 Дисменорея неуточненная, R50 Лихорадка неясного происхождения, R51 [[Головная боль]], R52.2 Другая постоянная боль.<ref name=rlsnetru />
== Общая информация ==
Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от [[Фенацетин|фенацетина]]. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. При длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать [[Нефротоксичность|нефротоксическое]] и [[Гепатотоксичность|гепатотоксическое]] действие. Парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей<ref name="CON030924">[http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008] {{Wayback|url=http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased |date=20110504182950 }}{{ref-en}}</ref>.
== Медицинское использование ==
{{стиль раздела}}
=== Лихорадка ===
Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|title=Acetaminophen|author=|website=The American Society of Health-System Pharmacists|date=2011-04-03|publisher=|deadlink=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110303112830/http://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|archivedate=2011-03-03}}</ref>. [[Всемирная организация здравоохранения]] рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, ''но только если их температура выше 38,5°C''<ref>{{Cite news|title=Baby paracetamol asthma concern|author=|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|work=[[BBC News]]|date=2008-09-19|accessdate=2008-09-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080920094438/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|archivedate=2008-09-20}}</ref>.
Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение<ref>{{Статья|автор=Meremikwu M, Oyo-Ita A |заглавие=Paracetamol for treating fever in children |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2002 |номер=2 |страницы=CD003676 |doi=10.1002/14651858.CD003676 |pmid=12076499}}</ref>. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем [[ибупрофен]]<ref>{{Статья|автор=Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD|заглавие=Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis|ссылка=|язык=en |издание=Arch Pediatr Adolesc Med|тип=журн |год=2004 |номер=6|страницы=521—526 |том=158 |doi=10.1001/archpedi.158.6.521|pmid=15184213}}</ref>.
При сравнении эффективности приема [[ибупрофен]]а или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только [[Ибупрофен|ибупрофена]] или парацетамола в отдельности.
На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или [[ибупрофен]]), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или [[ибупрофен|ибупрофена]], в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).
Только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)<ref>{{публикация|статья |автор имя=Tiffany |автор=Wong |автор2 имя=Antonia S. |автор2=Stang |автор3 имя=Heather |автор3=Ganshorn |автор4=Lisa Hartling, Ian K. Maconochie, Anna M. Thomsen, David W. Johnson |заглавие=Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей |оригинал=Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey |издание=Cochrane Systematic Review |год=2013 |issue=10. — Art. No. CD009572 |doi=10.1002/14651858.CD009572.pub2}}</ref>.
=== Респираторные заболевания ===
Применение парацетамола при [[Простуда|простуде]] взрослыми может облегчить [[заложенность носа]] и [[Ринорея|ринорею]], но не влияет на [[Больное горло|боль в горле]], недомогание, [[Чиханье|чихание]] и [[кашель]]<ref>{{публикация|статья |язык=en
|автор=Li |автор имя=S.
|автор2=Yue |автор2 имя=J.
|автор3=Dong |автор3 имя=B. R.
|автор4=Yang |автор4 имя=M.
|автор5=X. Lin, T. Wu
|заглавие=Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults
|издание=Cochrane Library
|год=2013 |месяц=07 |день=01
|issue=7
|примечание=Art. No. CD008800
|doi=10.1002/14651858.CD008800.pub2
|pmid=23818046
|pmc=7389565
}}</ref>.
=== Лечение боли ===
Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности)<ref name="CD011219.pub4">{{публикация|статья|язык=en
|автор=Ohlsson |автор имя=A.
|автор2=Shah |автор2 имя=P. S.
|ответственный=Cochrane Neonatal Review group
|заглавие=Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews
|год=2020 |месяц=01 |день=27
|issue=1
|doi=10.1002/14651858.CD011219.pub4
|pmid=31985830
}}</ref>.
Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения<ref>{{публикация|статья|язык=en
|автор=Sin |автор имя=B.
|автор2=Wai |автор2 имя=M.
|автор3=Tatunchak |автор3 имя=T.
|автор4=Motov |автор4 имя=S. M.
|заглавие=The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department
|инфо=Structured Evidence‐Based Medicine Review
|издание=Academic Emergency Medicine
|год=2016 |месяц=01 |число=29
|volume=23 |issue=5
|pages=543—553
|doi=10.1111/acem.12921
|pmid=26824905
}}</ref>.
=== Лечение остеоартрита ===
Американский колледж [[Ревматология|ревматологии]] рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса<ref>{{Статья|автор=Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al.|заглавие=American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee|ссылка=|язык=|издание=Arthritis Care Res (Hoboken)|тип=|год=2012|месяц=04 |номер=4|страницы=465—474|том=64|issn=|doi=10.1002/acr.21596|pmid=22563589}}</ref>. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при [[остеоартрит]]е<ref name=":0">{{Статья|автор=Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML |заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials |ссылка= |язык= |издание=BMJ (Clinical Research Ed.) |тип= |год=2015 |месяц=03 |число=31 |страницы=h1225 |том=250 |doi=10.1136/bmj.h1225 |pmid=25828856}}</ref>.
Парацетамол помогает от головной боли.<!--перенести из раздела--> Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава<ref>{{Cite web|url=http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|title=Paracetamol|author=|website=|date=2013-10-16|publisher=[[Arthritis Research UK]]|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131017001230/http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|archivedate=2013-10-17|accessdate=2018-11-03}}</ref>. Он обладает [[Анальгетик|анальгетическими]] свойствами, сравнимыми с таковыми у [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], а его противовоспалительные эффекты слабее. Парацетамол лучше переносится, чем аспирин, из-за риска кровотечений при приёме аспирина.{{нет АИ|16|03|2023}}
При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидным противовоспалительным средствам]], а не парацетамолу<ref>{{публикация|статья |заглавие=Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита |автор имя=Troels |автор=Wienecke |автор2 имя=Peter C. |автор2=Gøtzsche |оригинал=Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita |издание=Cochrane Systematic Review |год=2004 |issue=1. — Art. No. CD003789 |doi=10.1002/14651858.CD003789.pub2 |pmid= }}</ref>.
Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное уменьшение боли у людей с [[Остеоартрит|остеоартритом]] тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.{{нет АИ|16|03|2023}}
Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при [[Остеоартрит|остеоартрите]] тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций<ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001|title=Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=|access-date=2020-12-13|archive-date=2022-04-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20220401092535/https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001|deadlink=no}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol|title=Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>.
=== Лечение боли в пояснице ===
Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице<ref>{{Cite web|url=http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|title=National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. ''What's New? What's Different?''|author=|website=|date=2014-09-14|publisher=|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140914222548/http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|archivedate=2014-09-14}}</ref>. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно<ref name=":0" /><ref>{{Статья|автор=Davies RA, Maher CG, Hancock MJ|заглавие=A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain|ссылка=|язык=|издание=Eur Spine J|тип=|год=2008|месяц=11 |номер=11|страницы=1423—1430|том=17|issn=|doi=10.1007/s00586-008-0783-x|pmid=18797937}}</ref><ref>{{Статья|автор=Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG |заглавие=Paracetamol for low back pain |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |тип= |год=2016 |месяц=06 |номер=6 |страницы=CD012230 |том=6 |issn= |doi=10.1002/14651858.CD012230 |pmid=27271789}}</ref><ref>{{Статья|автор=Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML|заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials|ссылка=|язык=|издание=BMJ|тип=|год=2015|месяц=03 |страницы=h1225|том=350|issn=|doi=10.1136/bmj.h1225|pmid=25828856}}</ref>.
=== Головные боли ===
Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с [[кофеин]]ом в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения [[Головная боль тензионного типа|головной боли напряжённости]] или [[Мигрень|мигрени]]<ref>{{Статья|автор=Haag G, Diener HC, May A, et al.|заглавие=Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)|ссылка=|язык=|издание=J Headache Pain|тип=|год=2011|месяц=04 |номер=2|страницы=201—217|том=12|issn=|doi=10.1007/s10194-010-0266-4|pmid=21181425}}</ref>. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе<ref>{{Cite web|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008040.pub3/full/ru#CD008040-abs-0004|title=Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.|author=|website=Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых|date=|publisher=}}</ref><ref>{{Статья|автор=Derry S; Moore RA |заглавие=Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2013 |номер=4 |страницы=CD008040 |том=4 |doi=10.1002/14651858.CD008040.pub3 |pmid=23633349}}</ref>.
Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль,{{Уточнить|comment=1000 мг для кого? Для детей тоже??? 500 мг на 3-ей странице в https://web.archive.org/web/20111209113458/http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf}} но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 6 из 25 (24 %), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 4 из 21, или 19 %). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова<ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full#CD011889-abs-0001|title=Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol|title=Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>.
В настоящее время в [[Россия|России]] выпускается [[Лекарственное средство|лекарство]] с таким сочетанием (парацетамол, [[кофеин]] и [[ацетилсалициловая кислота]]) под названием [[Цитрамон]].
=== Послеоперационная боль ===
Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС<ref>{{Статья|автор=Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF |заглавие=Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain |ссылка= |язык= |издание=Anesthesia and Analgesia |тип= |год=2010 |месяц=04 |число=1 |номер=4 |страницы=1170—1179 |том=110 |issn= |doi=10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 |pmid=20142348}}</ref>.
=== Онкологические боли ===
Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с [[Опиат|морфиноподобными]] лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким<ref>{{Cite web|url=https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli|title=Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2|author=|website=|description=Парацетамол при онкологической боли|date=|publisher=|access-date=2019-02-12|archive-date=2018-07-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20180712080438/http://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli|deadlink=no}}</ref><ref>{{Статья|автор=Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee |заглавие=Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain |ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012637.pub2/full/ru#CD012637-abs-0006 |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2017 |страницы=CD012637 |doi=10.1002/14651858.CD012637.pub2}}</ref>.
=== Использование в стоматологии ===
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], такие как [[ибупрофен]], [[напроксен]], [[диклофенак]], более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с [[Зубная боль|зубной болью]] или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]] и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности<ref>{{Статья|автор=Moore, RA; Derry, C |заглавие=Efficacy of OTC analgesics |ссылка= |язык= |издание=International Journal of Clinical Practice. Supplement |тип= |год=2013 |месяц=01 |номер=178 |страницы=21—5 |том=67 |doi=10.1111/ijcp.12054 |pmid=23163544}}</ref>. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]] или кровотечения ЖКТ<ref>{{Cite web|url=http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|title=Relieving dental pain|author=|website=|date=2016-12|publisher=American Dental Association|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161117144842/http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|archivedate=2016-11-17}}</ref>. Его также можно использовать в сочетании с [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], когда они неэффективны в борьбе с [[Зубная боль|зубной болью]]<ref>{{Статья|автор=Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P |заглавие=Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review |ссылка= |язык= |издание=British Dental Journal |тип= |год=2014 |месяц=04 |номер=8 |страницы=451—455 |том=216 |issn= |doi=10.1038/sj.bdj.2014.330 |pmid=24762895}}</ref>. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением [[Зубы человека|зубов]], чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под [[Местная анестезия|местной анестезией]], однако качество доказательств низкое<ref>{{Cite web|url=https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov|title=Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. No.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3|author=|website=|description=Применение обезболивающих средств — таких, как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения|date=|publisher=|access-date=2019-02-12|archive-date=2019-06-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20190624203132/https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov|deadlink=no}}</ref><ref>{{Статья|автор=Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC |заглавие=Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment |ссылка= |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2016 |месяц=08 |число=8 |номер=8 |страницы=CD008392 |issn= |doi=10.1002/14651858.CD008392.pub3 |pmid=27501304}}</ref>.
=== Другое применение ===
Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми [[Опиоиды|опиоидами]] (такими как [[кодеин]]) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Anton J. M. |автор=de Craen|автор2 имя=Giuseppe Di |автор2=Giulio |автор3 имя=Angela J. E. M. |автор3=Lampe-Schoenmaeckers |автор4 имя=Alphons G. H. |автор4=Kessels |автор5=Jos Kleijnen |заглавие=Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone |подзаголовок=a systematic review |издание=BMJ |тип=журн |год=1996 |issue=7053 |pages=321—324 |volume=313 |doi=10.1136/bmj.313.7053.321 |pmid=8760737}}</ref><ref>{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005 |автор=Toms L. |соавторы=Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay |заглавие=Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2009 |issue=1 Art. No. CD001547 |doi=10.1002/14651858.CD001547.pub2 |pmid=19160199}}</ref><ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005|title=Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>. Комбинация препаратов парацетамола и сильных [[опиоид]]ов, такие как [[морфин]], улучшают анальгетический эффект<ref>{{публикация|статья |автор=Murnion B. |соавторы=Bridin P. Murnion |заглавие=Combination analgesics in adults|ссылка=http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |язык=en |издание=Australian Prescriber |тип=журн |год=2010 |volume=33 |issue=4 |pages=113—115 |архив=https://web.archive.org/web/20100902051651/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |архив дата=2010-09-02 |doi=10.18773/austprescr.2010.056 }}</ref>.
Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и [[Головная боль|головную боль]]<ref>{{Cite web|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009281.pub3/full/ru#CD009281-abs-0004|title=Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention|author=Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore|website=Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых|date=|publisher=}}</ref><ref>{{публикация|статья |автор=Derry |автор имя=C. J. |автор2=Derry |автор2 имя=S. |автор3=Moore |автор3 имя=R. A. |заглавие=Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults |язык=en |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |год=2012 |volume=3 |страницы=CD009281 |issue=3 |doi=10.1002/14651858.CD009281.pub2 |pmid=22419343}}</ref>.
Было обнаружено, что и парацетамол, и [[ибупрофен]], при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо [[ибупрофен]]ом, либо фиктивным лекарством ([[плацебо]]), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов<ref>{{публикация|статья|язык=ru |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha |автор=Sjoukes |автор имя=A. |автор2=Venekamp |автор2 имя=R. P. |автор3=van de Pol |автор3 имя=A.C. |автор4=Hay |автор4 имя=A. D. |автор5=P. Little, A. G. M. Schilder, R. A. M. J. Damoiseaux |оригинал=Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2016 |issue=12 — Art. No. CD011534 |doi=10.1002/14651858.CD011534.pub2 |заглавие=Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха }}</ref>.
=== Лечение открытого артериального протока ===
Парацетамол используется для лечения [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]], который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор=Sivanandan |автор имя=S. |автор2=Agarwal |автор2 имя=R. |заглавие=Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus |подзаголовок=Selecting the Agent and Route of Administration |издание=Paediatric Drugs |тип=журн |год=2016 |issue=2 |страницы=123–138 |volume=18 |doi=10.1007/s40272-016-0165-5 |pmid=26951240}}</ref><ref>{{публикация|статья |автор=Sallmon |автор имя=H. |автор2=Koehne |автор2 имя=P. |автор3=Hansmann |автор3 имя=G. |заглавие=Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus |язык=en |издание=Clinics in Perinatology |тип=журн |год=2016 |issue=1 |pages=113–29 |volume=43 |doi=10.1016/j.clp.2015.11.008|pmid=26876125}}</ref>. Также использовались [[нестероидные противовоспалительные препараты]] (НПВС), особенно [[индометацин]] и [[ибупрофен]], но доказательства их применения также невелики<ref name=":1" />. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3<ref name=":1" />.
Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении [[ибупрофен]]а и [[индометацин]]а. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.{{нет АИ|16|03|2023}}
Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу [[индометацин]]у и [[ибупрофен]]у для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.{{нет АИ|16|03|2023}}
Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения<ref>{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s |автор=Ohlsson |автор имя=A. |автор2=Shah |автор2 имя=P. S. |оригинал=Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2018 |issue=4 — Art. No. CD010061 |doi=10.1002/14651858.CD010061.pub3 |заглавие=Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении }}</ref>.
== Побочные эффекты ==
В дозах по 500–1000 мг для взрослых 3–4 раз в день неблагоприятные события редки.<ref name="Chiewetc2018Overdose">Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 2. Art. No.: CD003328. DOI: 10.1002/14651858.CD003328.pub3. Accessed 29 August 2023.</ref> Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых достаточно редки при соблюдении дозировок.<ref name="NHS2022sideeffects" />
Парацетамол метаболизируется печенью и [[Гепатотоксичность|гепатотоксичен]]; побочные эффекты усиливаются в сочетании с [[Алкогольные напитки|алкогольными напитками]] и, скорее всего, у [[Хронический алкоголизм|хронических алкоголиков]] или людей с повреждением печени<ref>{{публикация|книга|язык=en |автор=Hughes J. |соавторы=John Hughes |заглавие=Pain Management |подзаголовок=From Basics to Clinical Practice |издательство=Elsevier Health Sciences |год=2008 |pages= |allpages=320 |isbn=9780443103360 |isbn2=0443103364 }}</ref><ref>{{публикация|язык=en |ответственный=M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson |заглавие=Meyler's Side Effects of Drugs |volume=XIV |издательство=Elsevier |год=2000 |pages= |allpages=1912 |isbn=9780444500939 |isbn2=0444500936 }}</ref>. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови.<ref>{{публикация |статья |автор=García Rodríguez |автор имя=L. A. |автор2=Hernández-Díaz |автор2 имя=S. |заглавие=The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents |язык=en |издание=[[Arthritis Research & Therapy]] |тип=журн |год=2000 |месяц=12 |число=15 |issue=2 |pages=98—101 |volume=3 |doi=10.1186/ar146 |pmid=11178116}}</ref>. [[Повреждения почек и мочевых путей|Повреждение почек]] наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке<ref>{{Cite web|title=Painkillers 'cause kidney damage' |url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm |work=BBC News |date=2003-11-23 |accessdate=2020-09-26 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100926055048/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm|archivedate=2010-09-26}}</ref>.
Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»<ref name="CON030924" />.
Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей [[плацебо]], равнялось 6,76<ref>{{cite web|url=https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows|title=Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows|first=Ian|last=Sample|date=2015-04-14|publisher=The Guardian|lang=en|access-date=2017-09-30|archive-date=2017-09-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20170909182759/https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows|deadlink=no}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html|title=Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain|first=Sarah|last=Knapton|quote=In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.|date=2015-04-14|publisher=The Telegraph|lang=en|access-date=2015-04-15|archive-date=2015-04-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20150415225520/http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html|deadlink=no}}</ref><ref>{{cite web|url=http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|title=Your pain reliever may also be diminishing your joy|author=Jeff Grabmeier|subtitle=Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds|quote=For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.|date=2015-04-13|publisher=The Ohio State University|lang=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|archivedate=2015-04-15}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract |заглавие=Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli |издание=[[Psychological Science]] |doi=10.1177/0956797615570366 |язык=en |тип=journal |автор=Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way |число=10 |месяц=4 |год=2015}}. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат<ref>{{cite web|url=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html|title=Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain|first=Rachel|last=Reilly|quote=Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.|date=2013-04-19|publisher=Daily Mail|access-date=2015-04-15|archive-date=2015-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20150227234626/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html|deadlink=no}}</ref>.
=== Гепатотоксичность ===
{{main|Токсичность парацетамола}}
Одно из побочных действий парацетамола — [[гепатотоксичность]], повреждение печени вплоть до смертельного исхода<ref name="Водовозов,2019,Гиперион" />. По статистике США, среди [[Печёночная недостаточность|отказов печени]] в {{nobr|48 %}} случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в {{nobr|28 %}} случаев пересадок пациент всё равно умирает<ref name="Yoon et al., 2016">{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Yoon
|автор имя=Eric
|автор2=Babar
|автор2 имя=Arooj
|автор3=Choudhary
|автор3 имя=Moaz
|автор4=Kutner
|автор4 имя=Matthew
|автор5=Pyrsopoulos
|автор5 имя=Nikolaos
|заглавие=Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity
|подзаголовок=a Comprehensive Update
|издание=Journal of Clinical and Transllational Hepatology
|год=2016
|месяц=06
|день=28
|volume=4
|issue=2
|pages=131–142
|doi=10.14218/JCTH.2015.00052
|pmid=27350943
|pmc=4913076
|ref=Yoon et al.
}}</ref><ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54" />. Данных по России нет<ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54">''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''. {{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h14m54s}} — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>.
{{дата|13|01|2011}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm Acetaminophen Information] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm|date=2014-02-16}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page updated August 6, 2013 [https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm Acetaminophen Toxicity] Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Page updated November 19, 2013 [http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm|date=2009-07-14}} Page accessed February 23, 2014</ref>. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). January 13, 2011 [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm|date=2011-01-15}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |title=Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure |first=Center for Drug Evaluation and |last=Research |publisher=[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |archivedate=2016-03-01 |access-date=2016-02-27 }}</ref>. Передозировки часто связаны с использованием допинговых [[Опиоиды|опиоидов]] с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном<ref>{{Cite news|title=FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage|author=|url=http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|work=|publisher=CNN|date=2014-01-16|accessdate=2014-02-18|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140216091112/http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|archivedate=2014-02-16}}</ref>. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.{{нет АИ|16|03|2023}}
[[Токсичность парацетамола|Парацетамольная токсичность]] является основной причиной [[Печёночная недостаточность|острой печеночной недостаточности]] в [[Западный мир|западном мире]] и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии<ref>{{Статья|автор=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA|заглавие=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres|ссылка=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|язык=|издание=[[The Medical Journal of Australia|Med J Aust]]|тип=|год=2008 |номер=5|страницы=296—301|том=188 |pmid=18312195|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080723234129/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|archivedate=2008-07-23}}</ref><ref>{{Статья|автор=Khashab M, Tector AJ, Kwo PY|заглавие=Epidemiology of acute liver failure |язык=en |издание=Current Gastroenterology Reports |тип=журн |год=2007 |номер=1|страницы=66—73|том=9 |doi=10.1007/s11894-008-0023-x|pmid=17335680}}</ref><ref>{{Статья|автор=Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI|заглавие=Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature |издание=Drug Safety |тип=журн |год=2007 |номер=6|страницы=465—479|том=30 |doi=10.2165/00002018-200730060-00002|pmid=17536874}}</ref><ref name=":2">{{Статья|автор=Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. |заглавие=Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study |ссылка= |язык=en |издание={{Нп3|Hepatology (журнал)|Hepatology||Hepatology (journal)}} |тип=журн |год=2005 |номер=6 |страницы=1364—1372 |том=42 |doi=10.1002/hep.20948 |pmid=16317692 |издательство=[[John Wiley & Sons|Wiley-Liss]]}}</ref>. Согласно данным [[Food and Drug Administration|FDA]], в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. [http://www.regulations.gov/#!documentDetail;D=FDA-2011-N-0021-0001 Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose] {{webarchive|url=https://www.webcitation.org/6AvrqXHPR?url=http://www.regulations.gov/|date=2012-09-25}} Page accessed February 23, 2014</ref>.
=== Анафилактический шок ===
{{main|Анафилактический шок}}
Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия ''анафилактический шок'' и советуют вызывать скорую при симптомах.<ref name="NHS2022sideeffects" />
=== Кожные реакции ===
2 августа 2013 года [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как [[синдром Стивенса — Джонсона]] и [[токсический эпидермальный некролиз]]. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а [[Food and Drug Administration|FDA]] настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта<ref>{{Cite web 2 |lang=en|showlang=1 |title=FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk |url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm |publisher=FDA |date=2013-08-01|accessdate=2016-04-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160405011341/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm|archivedate=2016-04-05}}</ref>.
=== Астма ===
В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием [[Бронхиальная астма|астмы]] в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной<ref>{{публикация|статья |автор=Lourido-Cebreiro |автор имя=T. |автор2=Salgado |автор2 имя=F. J. |автор3=Valdes |автор3 имя=L. |автор4=Gonzalez-Barcala, |автор4 имя=F. J. |заглавие=The association between paracetamol and asthma is still under debate |язык=en |издание=The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma |тип=Review |год=2017 |месяц=01 |issue=1 |страницы=32—38 |volume=54 |doi=10.1080/02770903.2016.1194431 |pmid=27575940}}</ref>. Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных<ref>{{публикация|статья |автор=Henderson |автор имя=A. J. |автор2=Shaheen |автор2 имя=S. O. |заглавие=Acetaminophen and asthma |язык=en |издание=Paediatric Respiratory Reviews |год=2013 |месяц=03 |issue=1 |страницы=9—15, 16 |volume=14 |doi=10.1016/j.prrv.2012.04.004 |pmid=23347656}}</ref> и не является причинно-следственной связью<ref name="pmid=23292157">{{публикация|статья |автор=Heintze |автор имя=K. |автор2=Petersen |автор2 имя=K. U. |заглавие=The case of drug causation of childhood asthma |подзаголовок=antibiotics and paracetamol |язык=en |издание=European Journal of Clinical Pharmacology |год=2013 |месяц=06 |issue=6 |страницы=1197—1209 |volume=69 |doi=10.1007/s00228-012-1463-7 |pmid=23292157 |pmc=3651816}}</ref>. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций<ref>{{публикация|статья |автор=Cheelo |автор имя=M. |автор2=Lodge |автор2 имя=C. J. |автор3=Dharmage |автор3 имя=S. C. |автор4=Simpson |автор4 имя=J. A. |автор5=M. Matheson, J. Heinrich, A. J. Lowe |заглавие=Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis |язык=ут |издание=Archives of Disease in Childhood |год=2014 |месяц=11 |число=26 |issue=1 |страницы=81—89 |volume=100 |doi=10.1136/archdischild-2012-303043 |pmid=25429049}}</ref>.
Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей<ref>{{cite web|lang=en |url=http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations |title=Feverish illness in children |subtitle=Assessment and initial management in children younger than 5 years |work=NICE clinical guidelines |date=2013-05 |publisher=UK [[National Institute for Health and Care Excellence]] |accessdate=2014-02-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140306142715/http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations |archivedate=2014-03-06 |deadlink=yes |description=NICE clinical guideline «CG160» }}</ref><ref>{{публикация|книга |язык=en |часть ссылка=http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx |часть=Common over-the-counter medications |заглавие=A Guide to Your Child's Medicine |год=2009 |издательство=[[American Academy of Pediatrics]] |часть архив=https://web.archive.org/web/20140227172345/http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx |часть архив дата=2014-02-27}}</ref><ref name="pmid=23292157" /><ref>{{cite web|lang=en |title=Link between Calpol and asthma 'not proven' |url=http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx |work=NHS Choices|publisher=UK [[National Health Service]] |date=2013-09-16|accessdate=2014-02-23 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140225045739/http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx |archivedate=2014-02-25 |deadlink=no }}</ref><ref>{{публикация|статья |ссылка=http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long |заглавие=Fever and antipyretic use in children |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=127 |номер=3 |страницы=580—587 |doi=10.1542/peds.2010-3852 |pmid=21357332 |архив=https://web.archive.org/web/20150109082506/http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long |архив дата=2015-01-09 |язык=en |ответственный=Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE |автор=Farrar |автор имя=H. C. |месяц=3 |год=2011 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref><ref>{{cite report|publisher=[[European Medicines Agency]] & Heads of Medicines Agencies |author=CHMP Pharmacovigilance Working Party|date=February 24, 2011|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf|title=Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting|issue=1102|pages=6–7 |deadlink=no |archiveurl=https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf |archivedate=2013-11-08 }}</ref>, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать<ref name="Martinez">{{публикация|статья |ссылка=http://www.medscape.com/viewarticle/782029 |заглавие=The association between acetaminophen and asthma |подзаголовок=should its pediatric use be banned? |издание={{Нп3|Expert Review of Respiratory Medicine}} |volume=7 |issue=2 |страницы=113—122 |doi=10.1586/ers.13.8 |pmid=23547988 |архив=https://web.archive.org/web/20130509004415/http://www.medscape.com/viewarticle/782029 |архив дата=2013-05-09 |язык=en |тип=journal |автор=Martinez-Gimeno |автор имя=A |автор2=García-Marcos |автор2 имя=Luis |месяц=4 |год=2013}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long |заглавие=The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=128 |номер=6 |страницы=1181—1185 |doi=10.1542/peds.2011-1106 |pmid=22065272 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140713044251/http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long |archivedate=2014-07-13 |язык=en |тип=journal |автор=McBride, J.T. |месяц=12 |год=2011 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>.
=== Другие факторы ===
В отличие от [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с [[Свёртывание крови|свёртыванием крови]]. Кроме того, он не вызывает раздражения [[Желудок человека|желудка]]<ref name="TCD">{{публикация|книга|язык=en |заглавие=The Cancer Dictionary |год=2007 |издательство={{Нп3|Infobase Publishing}} |isbn=978-0-81-60-64113 |автор=Sarg |автор имя=Michael |автор2 имя=Ann D. |автор2=Gross |автор3 имя=Roberta |автор3=Altman |allpages=432 }}</ref>. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref>{{публикация|книга |заглавие=Chemistry |подзаголовок=Course Companion |год=2007 |издательство=[[Издательство Оксфордского университета|Oxford University Press]] |isbn=978-0-19-915146-2 |язык=en |автор=Neuss |автор имя=G. }}</ref>. По сравнению с [[ибупрофен]]ом, чьи побочные эффекты могут включать [[Диарея|диарею]], [[Рвота|рвоту]] и [[Боли в области живота и таза|абдоминальную боль]], парацетамол имеет меньше побочных эффектов [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]]<ref>{{публикация|статья|язык=en |заглавие=Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children |издание=Iranian Journal of Pediatrics |volume=20 |issue=4 |pages=500—501 |архив=https://archive.is/20120709124051/http://journals.tums.ac.ir/abs/17188 |архив дата=2012-07-09 |автор=Ebrahimi, S. |соавторы=Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade |год=2010}}</ref>. В отличие от [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском [[Синдром Рея|синдрома Райя]] у детей с вирусными заболеваниями<ref>{{статья |заглавие=The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=104 |номер=4 |страницы=e39 |doi=10.1542/peds.104.4.e39 |pmid=10506264 |язык=en |тип=journal |автор=Lesko S.M., Mitchell A.A. |год=1999 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>. Если принимать рекреационно с [[опиоид]]ами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере [[слух]]а<ref>{{статья |заглавие=In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem |издание={{Нп3|Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology}} |том=7 |номер=12 |страницы=1521—1534 |doi=10.1517/17425255.2011.614231 |pmid=21999330 |язык=en |тип=journal |автор=Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. |месяц=12 |год=2011}}</ref>.
=== Передозировка парацетамола ===
{{Main articles|Токсичность парацетамола}}
Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3{{нет АИ|29|08|2023}} или 4 грамма.<ref name=fda2011>{{Cite web |url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit|title=FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure|access-date=2023-08-30|deadlink=no}}</ref> Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая [[Печёночная недостаточность|печеночную недостаточность]].{{нет АИ|16|03|2023}}
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной [[Передозировка|передозировке]], при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме [[Этанол|алкоголя]] или индукторов микросомальной ферментной системы печени [[Цитохром P450|Р-450]] ([[антигистаминные препараты]], [[глюкокортикоиды]], [[фенобарбитал]], [[этакриновая кислота]]).{{нет АИ|16|03|2023}}
Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл [[Пиво|пива]] или 200 мл [[Вино|вина]], для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя<ref>{{Cite web |url=http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 |title=Нестероидные противовоспалительные средства<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2010-04-10 |archive-date=2015-09-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150923172643/http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 |deadlink=yes }}</ref>.
Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола<ref>{{Cite web |url=https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 |title=Acetaminophen Toxicity |access-date=2020-09-12 |archive-date=2020-08-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200824145736/https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 |deadlink=no }}</ref>.
Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает [[Смерть|летальный исход]]<ref name="Wilcox" />.
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять [[антигистаминные препараты]], [[глюкокортикоиды]], [[фенобарбитал]] и [[Этакриновая кислота|этакриновую кислоту]], которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы [[Цитохром P450|цитохрома Р-450]] и усилить образование [[Гепатотоксичность|гепатотоксичных]] [[Метаболиты|метаболитов]].{{нет АИ|16|03|2023}}
Неконтролируемая [[передозировка]] парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы [[Токсичность парацетамола|токсичности парацетамола]] могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы [[Передозировка|передозировки]] обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с [[Тошнота|тошнотой]], [[Рвота|рвотой]], [[потоотделение]]м и [[боль]]ю, когда начинается [[Печёночная недостаточность|острая печёночная недостаточность]]<ref name="pediatrics1975-rumack">{{статья |заглавие=Acetaminophen poisoning and toxicity |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |том=55 |номер=6 |страницы=871—876 |pmid=1134886 |язык=en |автор=Rumack B., Matthew H. |год=1975 |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}}}}</ref>.
Одним из ранних симптомов отравления (спустя 15 часов и на протяжении 2-х - 3-х суток) может быть боль в мышцах высокой интенсивности, вероятно потому, что парацетамол обладает хорошей способностью проникать в ткани, накапливаться в них, и в чрезмерном количестве действует раздражающе.
Возможным поздним специфическим признаком перенесённой интоксикации, является тиннитус.
Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить [[самоубийство]] посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства<ref>{{cite web|url=http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html |title=Paracetamol |date=2013-03-25 |publisher=University of Oxford Centre for Suicide Research |accessdate=2013-04-20 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20130320041145/http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html |archivedate=2013-03-20 }}</ref>. Процесс гибели от передозировки парацетамолом является долгим, он занимает от 3—5 дней до 4—6 недель.{{нет АИ|16|03|2023}}
Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве<ref name=":2" /><ref>{{статья |заглавие=ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease |издание=[[BMJ]] |том=322 |номер=7281 |страницы=290—292 |doi=10.1136/bmj.322.7281.290 |pmid=11157536 |pmc=1119531 |язык=en |тип=journal |автор=Ryder S.D., Beckingham I.J. |год=2001}}</ref>. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества<ref name="hepatology_2004">{{статья |заглавие=Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure |издание={{Нп3|Hepatology (журнал)|Hepatology||Hepatology (journal)}} |том=40 |номер=1 |страницы=6—9 |doi=10.1002/hep.20293 |pmid=15239078 |язык=en |тип=journal |автор=Lee W.M. |год=2004 |издательство=[[John Wiley & Sons|Wiley-Liss]]}}</ref>. Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма [[Хиноны|хинон]]<ref name="met1">Mehta, Sweety (August 25, 2012) [http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/ Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120830211414/http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/|date=2012-08-30}}. pharmaxchange.info</ref>.
Неконтролируемая передозировка может привести к [[Печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]] и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение [[глутатион]]а<ref name="met1" />. [[Активированный уголь]] можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после [[Передозировка|передозировки]]. В то время как антидот, [[ацетилцистеин]] (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым<ref name="urlAcetadote Prescribing Information">{{cite web|url=http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf |title=Highlights of Prescribing Information |website= |quote= |publisher=Acetadote |language= |accessdate=2014-02-10 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140222012224/http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf |archivedate=2014-02-22 }}</ref>. [[Почечная недостаточность]] также является возможным побочным эффектом.{{нет АИ|16|03|2023}}
Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.{{нет АИ|16|03|2023}}
В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной [[Инфузионная терапия|инфузии]] и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как [[тошнота]], [[рвота]], а также [[аллергия]] (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь)<ref>{{публикация|статья |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena |автор=Chiew |автор имя=A. L. |автор2=Gluud |автор2 имя=C. |автор3=Brok |автор3 имя=J. |автор4=Buckley |автор4 имя=N. A. |оригинал=Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2018 |issue=2 — Art. No. CD003328 |заглавие=Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) |doi=10.1002/14651858.CD003328.pub3 }}</ref>.
=== Рак ===
В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска [[Рак почки|рака почки]]<ref>{{статья |заглавие=Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies |издание={{Нп3|International Journal of Cancer}} |том=134 |номер=2 |страницы=384—396 |doi=10.1002/ijc.28093 |pmid=23400756 |pmc=3815746 |язык=en |тип=journal |автор=Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. |год=2014}}</ref>, но нет влияния на риск [[Рак мочевого пузыря|рака мочевого пузыря]]<ref name="analgesics">{{статья |заглавие=Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain |издание={{Нп3|Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention}} |том=15 |номер=9 |страницы=1696—1702 |doi=10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 |pmid=16985032 |язык=en |тип=journal |автор=Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. |год=2006}}</ref>.
== Противопоказания ==
=== Беременность ===
Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода.
Среди описанных в литературе последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра.{{Нет АИ|29|8|2023}}<ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54" /> Справочник National Health Service указывает, что парацетомол это первое обезболивающее и не вредит плоду.<ref name="nhs2022pregnancy">[https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/ Side effects of paracetamol for adults - NHS, 20 October 2022] {{Wayback|url=https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/}}{{ref-en}}</ref> Справки от [[UK Teratology Information Service]] характеризуют как не имеющий заметных очевидных проблем или безведный во многих аспектах.<ref name="nhs2017paracetamol">[https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/ Paracetamol, March 2017] {{Wayback|url=https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/}}{{ref-en}}</ref>
Приём парацетамола одновременно с [[аспирин]]ом или [[ибупрофен]]ом во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде [[крипторхизм]]а<ref>{{cite web 2|lang=ru |url=http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ |title=Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей |date=2010-11-08 |website=Медпортал }}</ref><ref>{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Jensen
|автор имя=Morten Søndergaard
|автор2=Rebordosa
|автор2 имя=Cristina
|автор3=Thulstrup
|автор3 имя=Ane Marie
|автор4=Toft
|автор4 имя=Gunnar
|автор5=Henrik Toft Sørensen, Jens Peterf Bonde, Tine Brinka Henriksen, Jørng Olsen
|заглавие=Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism
|издание=Epidemiology
|год=2010
|месяц=11
|volume=21
|issue=6
|pages= 779–785
|doi=10.1097/EDE.0b013e3181f20bed
|pmid=20805751
|ref=Jensen et al.
}}</ref><ref>{{публикация|статья
|язык=en
|автор=Kristensen
|автор имя=David Møbjerg
|автор2=Hass
|автор2 имя=Ulla
|автор3=Lesné
|автор3 имя=Laurianne
|автор4=Lottrup
|автор4 имя=Grete
|автор5=Pernille Rosenskjold Jacobsen, Christele Desdoits-Lethimonier, Julie Boberg, Jørgen Holm Petersen, Jorma Toppari, Tina Kold Jensen, Søren Brunak, Niels E. Skakkebæk, Christine Nellemann, Katharina M. Main, Bernard Jégou, Henrik Leffers
|заглавие=Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat
|издание=Human Reproduction
|год=2011
|месяц=01
|volume=26
|issue=1
|pages= 235–244
|doi=10.1093/humrep/deq323
|pmid=21059752
|ref=Kristensen et al.
}}</ref>.
На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности<ref>{{статья |ссылка=http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf |заглавие=A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome |издание=Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) |том=30 |номер=4 |страницы=495—507 |doi=10.1016/j.reprotox.2010.07.007 |pmid=20659550 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140227131946/http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf |archivedate=2014-02-27 |accessdate=2014-02-27 |язык=en |тип=journal |автор=Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. |месяц=12 |год=2010}}</ref>. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты<ref>{{публикация|статья |заглавие=Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn |издание=[[Journal of the American Medical Association|JAMA]] |volume=141 |issue=3 |pages=358—363 |doi=10.1001/archinte.141.3.358 |pmid=7469626 |язык=en |автор=Rudolph |автор имя=A. M. |число=23 |месяц=2 |год=1981}}</ref>.
Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей<ref>{{статья |ссылка=http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf |заглавие=Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis |издание={{Нп3|Clinical & Experimental Allergy|Clinical and Experimental Allergy||Clinical & Experimental Allergy}} |том=41 |номер=4 |страницы=482—489 |doi=10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x |pmid=21338428 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20130314022959/http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf |archivedate=2013-03-14 |accessdate=2014-02-27 |язык=en |тип=journal |автор=Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. |месяц=4 |год=2011}}</ref>. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью<ref>{{статья |заглавие=Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring |издание={{Нп3|Canadian Family Physician}} |том=60 |номер=7 |pmid=25022638 |страницы=642 |pmc=4096264 |язык=en |тип=journal |автор=Blaser, JA; Allan, G.M. |месяц=7 |год=2014}}</ref>. На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы<ref>{{статья |заглавие=Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development |издание={{Нп3|Developmental Medicine & Child Neurology}} |том=57 |номер=8 |страницы=718—724 |doi=10.1111/dmcn.12745 |pmid=25851072 |язык=en |тип=journal |автор=de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. |месяц=8 |год=2015}}</ref>.
=== Алкоголь ===
Алкоголь во время лечения не рекомендуется.<ref name=fda2011 /> Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим [[Этанол|алкоголь]], рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола.<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/|title=Alcohol and painkillers|website=NHS|date=2020-01-11|access-date=2022-05-27|archive-date=2022-06-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20220626123012/https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/|deadlink=no}}</ref>
=== Другие ===
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
Гиперчувствительность,<ref name=rlsnetru />, нарушение функции почек и печени,<ref name=rlsnetru />{{уточнить|Все? Почему?}} возраст до 6 лет,<ref name=rlsnetru /> эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]].
Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е).
Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период [[Новорождённый|новорождённости]] ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (третий [[триместр]]).
== Фармакологическое действие ==
=== Фармакодинамика ===
Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез [[Простагландины|простагландинов]] в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).{{нет АИ|16|03|2023}}
Предполагают также, что препарат селективно блокирует [[Циклооксигеназы|ЦОГ3]], которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>.
=== Фармакокинетика ===
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}.{{нет АИ|16|03|2023}}
Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов ([[Глюкуронид|глюкуронида]] и [[Сульфат парацетамола|сульфата парацетамола]]), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует [[Изоферменты|изофермент]] [[CYP2E1]].{{нет АИ|16|03|2023}}
[[Период полувыведения]] (T½) — {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T½<ref name="regmed" />.
Отравление высокой дозой, до степени поражения и нарушения функции печени (где, преимущественно, должен метаболизироваться), приводит к существенному снижению клиренса и депонированию нетрансформированного парацетамола в тканях и жидких средах организма, при этом препарат может определяться в крови в срок до 2-х месяцев, в частности, в количестве 2,16 мкг. на 50-й, и "менее 0,5" на 59-й день.
== Физические свойства ==
Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде<ref name="reles" />. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref>.
== Ветеринария ==
{{стиль раздела}}
=== Кошки ===
Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет [[Ферменты|фермента]] [[UGT1A1|UGT1]], под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.{{нет АИ|16|03|2023}}
В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование [[Метгемоглобинемия|метгемоглобина]] и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая [[Асфиксия|удушье]] ([[Метгемоглобинемия|метгемоглобию]] и [[Гемолитическая анемия|гемолитическую анемию]])<ref name="CanVetJ2003-Allen">{{статья |заглавие=The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat |издание={{Нп3|Canadian Veterinary Journal|Can Vet J||Canadian Veterinary Journal}} |том=44 |номер=6 |страницы=509—510 |pmid=12839249 |pmc=340185 |язык=en |автор=Allen A.L. |год=2003 |тип=journal}}</ref>.
Лечение [[Ацетилцистеин|N-ацетилцистеином]]<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x">{{статья |ссылка=http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf |заглавие=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |издание=J. Vet. Emerg. Crit. Care |том=10 |номер=4 |страницы=285—291 |doi=10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x |язык=en |тип=journal |автор=Richardson, J.A. |год=2000 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100401014830/http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf |archivedate=2010-04-01}}</ref>, [[Метиленовый синий|метиленовым синим]] или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.{{нет АИ|16|03|2023}}
=== Собаки ===
Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак<ref name="smallani">{{книга |заглавие=Small Animal Clinical Pharmacology |издательство=[[Elsevier#Health Sciences|Elsevier Health Sciences]] |год=2002 |isbn=978-0702025730 |страницы=260—261 |автор=Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church }}</ref>.
Сочетание парацетамола с [[кодеин]]ом (торговое наименование Pardale-V)<ref name="Pardale">{{cite web |url=http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html |title=Pardale-V Oral Tablets |work=NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines |date=2010-11-11 |publisher=The National Office of Animal Health (NOAH) |accessdate=2011-01-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20081122104413/http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html |archive-date=2008-11-22 |deadlink=yes }}</ref>, лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица<ref name="Pardale" />. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью<ref name="Pardale" />.
Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение [[Печень|печени]], также есть случаи изъязвления ЖКТ<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="VetHumToxicol1998-Villar">{{статья |заглавие=Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats |издание=Vet Hum Toxicol |том=40 |номер=3 |страницы=156—162 |pmid=9610496 |язык=en |тип=journal |автор=Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. |год=1998}}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007 |заглавие=The 10 Most Common Toxicoses in Dogs |издание=Veterinary Medicine |страницы=142—148 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160759/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007 |archivedate=2011-07-10 |автор=Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon |год=2006 }}</ref><ref>{{статья |ссылка=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048 |заглавие=Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets |издание=Veterinary Medicine |страницы=580—586 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160815/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048 |archivedate=2011-07-10 |автор=Dunayer, E. |год=2004 }}</ref>. Против интоксикации может быть применён [[Ацетилцистеин|N-ацетилцистеин]], однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="smallani" />.
== Контроль популяции ==
=== Змеи ===
Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной [[Boiga irregularis|Коричневая бойга]] (Boiga irregularis) в [[Гуам]]е<ref>{{статья |заглавие=Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards |издание={{Нп3|Environmental Science & Technology|Environ Sci Technol||Environmental Science & Technology}} |том=36 |номер=17 |страницы=3827—3833 |doi=10.1021/es015873n |pmid=12322757 |язык=en |тип=journal |автор=Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. |год=2002}}</ref><ref>{{cite news|title=Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes|author=Brad Lendon|url=https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|publisher=CNN|date=2010-09-07|accessdate=2010-09-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100909031539/https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|archivedate=2010-09-09|deadurl=no|df=}}</ref>. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта<ref>{{cite web|url=http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/ |title=It's Raining Mice |author=Sabrina Richards |date=2012-05-01 |publisher=The Scientist |archiveurl=https://web.archive.org/web/20120515060208/http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/ |archivedate=2012-05-15 }}</ref>.
== Кормление грудью ==
65-70% женщин в США принимали парацетомол во время беременности.<ref>Werler MM, Mitchell AA, Hernandez-Diaz S, Honein MA. Use of over-the-counter medications during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2005;193(3 Pt 1):771-7.</ref><ref name="fda2016pregnancy">[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy Paracetamol, 01/19/2016] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy}}{{ref-en}}</ref> Согласно [https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-safety-communications FDA Drug Safety Communication] 2015–2016 годов от [[Food and Drug Administration]] (США), мецинских исследований недостаночно, чтобы давать рекоммендации.<ref name="fda2016pregnancy" /> Согласно FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов, исселование 2014-года о связи парацетомола и [[синдром дефицита внимания и гиперактивности|синдрома дефицита внимания и гиперактивности]] у детей содержали методические изъяны, делающие исследование трудным к интерпретации.<ref>Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr 2014;168:313-20.</ref><ref name="fda2016pregnancy" /> Справка drugs.com характеризует парацетомол как не имеющего явных негативных явлений (при этом они ссылаются в т.ч. на FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов)...<ref name=drugscom>{{cite web|date=Jul 31, 2023|url=https://www.drugs.com/pregnancy/acetaminophen.html|title=Acetaminophen Pregnancy and Breastfeeding Warnings|accessdate=2023-08-29}}</ref>
== Показания ==
=== Другие ===
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
[[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], [[Зубная боль|зубная]] и [[головная боль]], [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
== С осторожностью ==
{{Нет источников в разделе|дата=2023-08-28}}
[[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]] в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], [[Старость|пожилой возраст]], ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}})<ref name="regmed" />.
== Регулирование продукции ==
{{дата|13|01|2011}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm Acetaminophen Information] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm|date=2014-02-16}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page updated August 6, 2013 [https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm Acetaminophen Toxicity] Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Page updated November 19, 2013 [http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm|date=2009-07-14}} Page accessed February 23, 2014</ref>. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). January 13, 2011 [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm|date=2011-01-15}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |title=Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure |first=Center for Drug Evaluation and |last=Research |publisher=[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm |archivedate=2016-03-01 |access-date=2016-02-27 }}</ref>.
{{дата|26|03|2014}} [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] издало два Federal Register notices с отзывом одобрений<!--уточнить to formally withdraw the applications for all prescription combination drug products that contain more than 325 mg of acetaminophen--> продуктов с дозировками 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.<ref name="fda2014325mgn1">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf first notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgn2">[http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf second notice] {{Wayback|url=http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf}}{{ref-en}}</ref><ref name="fda2014325mgnews">[https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued All manufacturers of prescription combination drug products with more than 325 mg of acetaminophen have discontinued marketing] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued}}{{ref-en}}</ref>
== Бренды, торговые марки по странам (продукция) ==
{{Заготовка раздела}}
{{обновить|этом разделе}}<!-- https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx -->
Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта.<ref name=Wilcox>{{cite web|url=http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html|title=What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse|author=Ch.M. Wilcox|coauthors=|quote=|date=2014-04-19|work=|format=html|description=|lang=en|accessdate=2014-04-23|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140423113851/http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html|archive-date=2014-04-23|deadlink=no}} Перевод на русский: {{cite web|url=https://gastroscan.livejournal.com/317916.html|title=17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США|author=Ч.М. Уилкокс|coauthors=|quote=|date=2014-04-23|work=|format=html|description=|lang=ru|accessdate=2014-04-23|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140509050955/http://gastroscan.livejournal.com/317916.html|archive-date=2014-05-09|deadlink=no}}</ref>
{| class="wikitable sortable"
|+ По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />
|-
! [[Лекарственная форма]]
![[Способ введения]]
! Количество <br>действующего вещества
! Торговые марки
!Продукция
!Штрих-код [[EAN-13]]
|-
| таблетки
|
| 200, 325, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| капсулы
|
| 325, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| суппозитории ректальные
|
| 50, 100, 125, 250, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|
|
|-
| раствор для инфузий
|
| 10 мг/мл
| «Перфалган»
|
|
|-
| сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref>{{Уточнить|comment=Это во всему относится? К каким-то конкретным продуктам?}}
|
| 30 мг/мл
| «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
|
|
|-
| суспензия для приёма внутрь
|
| 24 мг/мл
| «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
|
|
|-
| таблетки, покрытые оболочкой
|
| 325, 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра»
|
|
|-
| таблетки растворимые
|
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
|
|
|-
| порошок для приготовления раствора
|
| 325, 500, 650, 750 мг
| «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»
|
|
|}
Ацетофен, Цефекон Д, Тайленол.
Государственная регистрация отменена у Стримола.<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://www.vidal.ru/drugs/strimol__7175|title=Стримол (Strimol) |date=|access-date=2023-08-29|deadlink=no}}</ref>
[[Файл:Парацетамол в таблетках.png|мини|Парацетамол в таблетках]]<!--Нужно уточнить наименование и производителя и актуальность.-->
== История ==
Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья
|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
|страницы=232—233
|doi=10.1002/cber.18780110151
|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}
|band=11
|heft=1
|язык=de
|автор=Morse |автор имя=H. N.
|год=1878
}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.
== Примечания ==
{{примечания|2}}
== Литература ==
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Prescott |автор имя=L. F.
|заглавие=Paracetamol |подзаголовок=past, present, and future
|издание=American Journal of Therapeutics
|год=2000 |месяц=03
|issue=2 |volume=7
|pages=143–148
|doi=<!-- нет -->
|pmid=11319582
|ссылка=http://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2000/07020/Paracetamol__Past,_Present,_and_Future_.11.aspx
|ref=Prescott
}}{{проверить авторитетность|комм=статья 2000 года не имеет DOI, что наводит на сомнения в научности журнала|обс=Качество источников}}
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Wong |автор имя=T.
|автор2=Stang |автор2 имя=A. S..
|автор3=Ganshorn |автор3 имя=H.
|автор4=Hartling |автор4 имя=L.
|автор5=I. K. Maconochie, A. M. Thomsen, D. W. Johnson
|заглавие=Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей
|оригинал=Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews
|год=2013 |месяц=10 |день=30
|issue=10
|doi=10.1002/14651858.CD009572.pub2
|pmid=24174375
|pmc=6532735
|примечание=Art. No. CD009572
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009572.pub2/full/ru
|ref=Wong et al.
}}
== Документы ==
* {{Cite web 2|url= http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=bad7bf28-1a46-42dc-842c-58d399806690&t=
|title= Реестровая запись ФС-001754
|subtitle= Парацетамол
|date= 2018-04-03
|website= Государственный реестр лекарственных средств
|publisher= Минздрав РФ
|lang= ru
|archiveurl=
|archivedate=
|ref= ФС-001754
}}
* {{публикация|книга
|ссылка= http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0000000000/%D0%9B%D0%9F-005989%5B2019%5D_0.pdf
|архив=
|архив дата=
|автор=Федотовский
|автор имя=С. Н.
|ответственный=АО «Кировская фармацевтическая фабрика»
|заглавие= Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский
|инфо= ЛП-005989-121719
|издательство= Министерство здравоохранения Российской Федерации
|год= 2019
|месяц= 12
|день= 17
|страниц= 11
|ref= Парацетамол детский, инструкция
}}
* {{публикация|книга
|ссылка= http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001454051/0000587732/%D0%9B%D0%9F-006075%5B2020%5D_0.pdf
|архив=
|архив дата=
|автор=Кустова
|автор имя=Е. В.
|ответственный=АО «ПФК Обновление»
|заглавие= Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол
|инфо= ЛП-006075-050220
|издательство= Министерство здравоохранения Российской Федерации
|год= 2020
|месяц= 02
|день= 05
|страниц= 11
|ref= Парацетамол, инструкция
}}
== Ссылки ==
* [https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli Парацетамол при онкологической боли] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП - кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха] / Cochrane
* [https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005 Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава] / Cochrane
* [https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых] / Cochrane
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_500.htm Парацетамол] / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
* [http://www.drugs.com/paracetamol.html Paracetamol] / Drugs.com{{ref-en}}
* [http://www.nhs.uk/conditions/Painkillers-paracetamol/Pages/Introduction.aspx Painkillers, paracetamol] / NHS{{ref-en}}
* [http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol] // [[WHO Model List of Essential Medicines|Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств]], 1989 год{{ref-en}}
* О. Л. Розенсон, [http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов] / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999{{уточнить}}<!-- номер, год, страницы — не нашёл оригинала на сайте РМЖ-->
* [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола]
* {{h|Водовозов|2019| ''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов]]''. {{YouTube|JQZ__6ixoRc|Мифы о лихорадке|start=1h14m54s}} — Гиперион. — 2019 (23 января) }}
{{АТХ код N02B}}
{{Внешние ссылки}}
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Анальгетики]]
[[Категория:Антипиретики]]
[[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]]
[[Категория:Ацетанилиды]]
[[Категория:Основные лекарственные средства ВОЗ]]
[[Категория:Основные лекарственные средства для детей ВОЗ]]' |
Унифицированная разница изменений правки (edit_diff) | '@@ -361,25 +361,4 @@
== Физические свойства ==
Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде<ref name="reles" />. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref>.
-
-== История препарата ==
-Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья
-|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
-|страницы=232—233
-|doi=10.1002/cber.18780110151
-|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}
-|band=11
-|heft=1
-|язык=de
-|автор=Morse |автор имя=H. N.
-|год=1878
-}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.
-
-Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.
-
-Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}
-
-Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}
-
-Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.
== Ветеринария ==
@@ -506,4 +485,25 @@
[[Файл:Парацетамол в таблетках.png|мини|Парацетамол в таблетках]]<!--Нужно уточнить наименование и производителя и актуальность.-->
+
+== История ==
+Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья
+|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
+|страницы=232—233
+|doi=10.1002/cber.18780110151
+|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}
+|band=11
+|heft=1
+|язык=de
+|автор=Morse |автор имя=H. N.
+|год=1878
+}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.
+
+Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.
+
+Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}
+
+Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}
+
+Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.
== Примечания ==
' |
Новый размер страницы (new_size) | 171180 |
Старый размер страницы (old_size) | 171199 |
Изменение размера в правке (edit_delta) | -19 |
Добавленные в правке строки (added_lines) | [
0 => '',
1 => '== История ==',
2 => 'Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья',
3 => '|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole',
4 => '|страницы=232—233',
5 => '|doi=10.1002/cber.18780110151',
6 => '|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}',
7 => '|band=11',
8 => '|heft=1',
9 => '|язык=de',
10 => '|автор=Morse |автор имя=H. N.',
11 => '|год=1878',
12 => '}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.',
13 => '',
14 => 'Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.',
15 => '',
16 => 'Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}',
17 => '',
18 => 'Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}',
19 => '',
20 => 'Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.'
] |
Удалённые в правке строки (removed_lines) | [
0 => '',
1 => '== История препарата ==',
2 => 'Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>{{публикация|статья|язык=de |заглавие=Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel |издание=Centralblatt fur Klinische Medizin |band=7 |heft=33 |seite=561—564 |автор=Cahn |автор имя=A |автор2=Hepp |автор2 имя=P. |год=1886 |ссылка=https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234 }}</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">{{статья |заглавие=Paracetamol: new vistas of an old drug |издание={{Нп3|CNS Neuroscience & Therapeutics|CNS drug reviews||CNS Neuroscience & Therapeutics}} |том=12 |номер=3—4 |страницы=250—275 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |язык=en |автор=Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. |месяц=Fall/Winter |год=2006 |тип=journal}}</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{публикация|статья',
3 => '|заглавие=Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole',
4 => '|страницы=232—233',
5 => '|doi=10.1002/cber.18780110151',
6 => '|издание={{Нп3|Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft}}',
7 => '|band=11',
8 => '|heft=1',
9 => '|язык=de',
10 => '|автор=Morse |автор имя=H. N.',
11 => '|год=1878',
12 => '}}</ref><ref name=badmed>{{книга |заглавие=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World |ссылка=https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv |издательство=[[Stanford University Press]] |год=1992 |isbn=0804716692 |страницы=[https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88 88]—90 |язык=en |автор=Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного [[анилин]]а<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от [[фенацетин]]а, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу [[фенацетин]]а. Продажи [[фенацетин]]а начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>{{книга |заглавие=Drug Discovery: A History |ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea |издательство=Wiley |год=2005 |isbn=0471899801 |страницы=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439 439] |место=Hoboken, N.J. |автор=Sneader, Walter }}</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, [[фенацетин]] был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей [[фенацетин]], аминопириновое производное [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], [[кофеин]], а иногда и [[барбитураты]]<ref name="pmid17227290" />.',
13 => '',
14 => 'Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм [[Ацетанилид|ацетанилида]] и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают [[Метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]]<ref>{{статья |заглавие=The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=90 |страницы=68—75 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68 |язык=en |тип=journal |автор=Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. |год=1947}}</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>{{статья |заглавие=The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=22—28 |pmid=18885610 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie, BB; [[Julius Axelrod|Axelrod J]] |год=1948}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The fate of acetanilide in man |ссылка=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=29—38 |pmid=18885611 |язык=en |автор=Brodie, BB; Axelrod J. |год=1948 |тип=journal}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=94 |номер=1 |страницы=76—77 |pmid=18885618 |язык=en |тип=journal |автор=Flinn, Frederick B; Brodie B.B. |год=1948}}.</ref>. Они также предположили, что [[метгемоглобинемия]] возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что [[фенацетин]] также метаболизируется в парацетамол<ref>{{статья |заглавие=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |страницы=58—67 |том=94 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Brodie B.B., Axelrod J. |год=1949}}</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.',
15 => '',
16 => 'Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ({{lang-en2|Sterling-Winthrop Co.}}), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]]<ref name=drugdiscov/>. В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''McNeil Laboratories'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово ''tylenol'' произошло от сокращения ''para''-acetylaminophenol<ref>{{Cite web |url=http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |title=A Festival of Analgesics |accessdate=2008-08-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm |archivedate=2010-06-15 |deadlink=yes }}</ref>. В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].{{нет АИ|16|03|2023}}',
17 => '',
18 => 'Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.{{нет АИ|16|03|2023}}',
19 => '',
20 => 'Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения [[Печень|печени]]. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>{{Cite web |url=http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |title=Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru |access-date=2009-07-01 |archive-date=2009-07-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml |deadlink=no }}</ref>.'
] |
Все внешние ссылки, добавленные в правке (added_links) | [] |
Все внешние ссылки в новом тексте (all_links) | [
0 => 'https://www.rlsnet.ru/active-substance/paracetamol-63',
1 => 'http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/',
2 => 'https://www.webcitation.org/618uZz3sG?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/',
3 => 'https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp',
4 => 'http://www.regmed.ru/search.asp',
5 => 'https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11',
6 => 'https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169150/',
7 => 'https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983',
8 => 'https://www.webcitation.org/618ubbRSm?url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983',
9 => 'http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf',
10 => 'https://web.archive.org/web/*/http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf',
11 => 'http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf',
12 => 'https://web.archive.org/web/*/http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf',
13 => 'https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued',
14 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued',
15 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/',
16 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/',
17 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/',
18 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/',
19 => 'http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf',
20 => 'https://web.archive.org/web/20111209113458/http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf',
21 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve',
22 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve',
23 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve',
24 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve',
25 => 'https://www.vidal.ru/drugs/molecule/800',
26 => 'https://zdorov.ru/catalog/344/426/498/paracetamol-57625',
27 => 'https://www.youtube.com/watch?v=JQZ__6ixoRc&t=1h26m24s',
28 => 'http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf',
29 => 'https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf',
30 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve',
31 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve',
32 => 'https://rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html',
33 => 'http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf',
34 => 'https://web.archive.org/web/20111209112941/http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf',
35 => 'https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814',
36 => 'https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen',
37 => 'https://web.archive.org/web/20200412005634/https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen',
38 => 'http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased',
39 => 'https://web.archive.org/web/20110504182950/http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased',
40 => 'https://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html',
41 => 'https://web.archive.org/web/20110303112830/http://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html',
42 => 'http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm',
43 => 'https://web.archive.org/web/20080920094438/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm',
44 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003676',
45 => 'https://dx.doi.org/10.1001%2Farchpedi.158.6.521',
46 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey',
47 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD009572.pub2',
48 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008800.pub2',
49 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23818046',
50 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7389565/',
51 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD011219.pub4',
52 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31985830',
53 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Facem.12921',
54 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26824905',
55 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Facr.21596',
56 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.h1225',
57 => 'https://web.archive.org/web/20131017001230/http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx',
58 => 'http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx',
59 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita',
60 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003789.pub2',
61 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001',
62 => 'https://web.archive.org/web/20220401092535/https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001',
63 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol',
64 => 'https://web.archive.org/web/20140914222548/http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+',
65 => 'http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+',
66 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs00586-008-0783-x',
67 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD012230',
68 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs10194-010-0266-4',
69 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008040.pub3/full/ru#CD008040-abs-0004',
70 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008040.pub3',
71 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full#CD011889-abs-0001',
72 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol',
73 => 'https://dx.doi.org/10.1213%2FANE.0b013e3181cf9281',
74 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli',
75 => 'https://web.archive.org/web/20180712080438/http://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli',
76 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012637.pub2/full/ru#CD012637-abs-0006',
77 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD012637.pub2',
78 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fijcp.12054',
79 => 'https://web.archive.org/web/20161117144842/http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016',
80 => 'http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016',
81 => 'https://dx.doi.org/10.1038%2Fsj.bdj.2014.330',
82 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov',
83 => 'https://web.archive.org/web/20190624203132/https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov',
84 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008392.pub3',
85 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.313.7053.321',
86 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8760737',
87 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005',
88 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD001547.pub2',
89 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19160199',
90 => 'http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5',
91 => 'https://web.archive.org/web/20100902051651/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5',
92 => 'https://dx.doi.org/10.18773%2Faustprescr.2010.056',
93 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009281.pub3/full/ru#CD009281-abs-0004',
94 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD009281.pub2',
95 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22419343',
96 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha',
97 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD011534.pub2',
98 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs40272-016-0165-5',
99 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26951240',
100 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.clp.2015.11.008',
101 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26876125',
102 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s',
103 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD010061.pub3',
104 => 'https://dx.doi.org/10.1186%2Far146',
105 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11178116',
106 => 'http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm',
107 => 'https://web.archive.org/web/20100926055048/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm',
108 => 'https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows',
109 => 'https://web.archive.org/web/20170909182759/https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows',
110 => 'http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html',
111 => 'https://web.archive.org/web/20150415225520/http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html',
112 => 'http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/',
113 => 'https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/',
114 => 'http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract',
115 => 'https://dx.doi.org/10.1177%2F0956797615570366',
116 => 'http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html',
117 => 'https://web.archive.org/web/20150227234626/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html',
118 => 'https://dx.doi.org/10.14218%2FJCTH.2015.00052',
119 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27350943',
120 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4913076/',
121 => 'https://www.youtube.com/watch?v=JQZ__6ixoRc&t=1h14m54s',
122 => 'http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm',
123 => 'https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm',
124 => 'https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm',
125 => 'http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm',
126 => 'https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm',
127 => 'http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm',
128 => 'https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm',
129 => 'http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm',
130 => 'https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm',
131 => 'http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2',
132 => 'https://web.archive.org/web/20140216091112/http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2',
133 => 'http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html',
134 => 'https://web.archive.org/web/20080723234129/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html',
135 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs11894-008-0023-x',
136 => 'https://dx.doi.org/10.2165%2F00002018-200730060-00002',
137 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fhep.20948',
138 => 'http://www.regulations.gov/#!documentDetail;D=FDA-2011-N-0021-0001',
139 => 'https://www.webcitation.org/6AvrqXHPR?url=http://www.regulations.gov/',
140 => 'http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm',
141 => 'https://web.archive.org/web/20160405011341/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm',
142 => 'https://dx.doi.org/10.1080%2F02770903.2016.1194431',
143 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27575940',
144 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.prrv.2012.04.004',
145 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23347656',
146 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs00228-012-1463-7',
147 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23292157',
148 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3651816/',
149 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Farchdischild-2012-303043',
150 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25429049',
151 => 'https://web.archive.org/web/20140306142715/http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations',
152 => 'http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations',
153 => 'http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx',
154 => 'https://web.archive.org/web/20140227172345/http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx',
155 => 'http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx',
156 => 'https://web.archive.org/web/20140225045739/http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx',
157 => 'http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long',
158 => 'https://web.archive.org/web/20150109082506/http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long',
159 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.2010-3852',
160 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21357332',
161 => 'https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf',
162 => 'http://www.medscape.com/viewarticle/782029',
163 => 'https://web.archive.org/web/20130509004415/http://www.medscape.com/viewarticle/782029',
164 => 'https://dx.doi.org/10.1586%2Fers.13.8',
165 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23547988',
166 => 'http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long',
167 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.2011-1106',
168 => 'https://web.archive.org/web/20140713044251/http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long',
169 => 'https://archive.is/20120709124051/http://journals.tums.ac.ir/abs/17188',
170 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.104.4.e39',
171 => 'https://dx.doi.org/10.1517%2F17425255.2011.614231',
172 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit',
173 => 'https://web.archive.org/web/20150923172643/http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6',
174 => 'http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6',
175 => 'https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1',
176 => 'https://web.archive.org/web/20200824145736/https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1',
177 => 'http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html',
178 => 'https://web.archive.org/web/20140423113851/http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html',
179 => 'https://gastroscan.livejournal.com/317916.html',
180 => 'https://web.archive.org/web/20140509050955/http://gastroscan.livejournal.com/317916.html',
181 => 'http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html',
182 => 'https://web.archive.org/web/20130320041145/http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html',
183 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.322.7281.290',
184 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1119531/',
185 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fhep.20293',
186 => 'http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/',
187 => 'https://web.archive.org/web/20120830211414/http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/',
188 => 'http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf',
189 => 'https://web.archive.org/web/20140222012224/http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf',
190 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena',
191 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003328.pub3',
192 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fijc.28093',
193 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3815746/',
194 => 'https://dx.doi.org/10.1158%2F1055-9965.EPI-06-0038',
195 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/',
196 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/',
197 => 'https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/',
198 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/',
199 => 'http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/',
200 => 'https://dx.doi.org/10.1097%2FEDE.0b013e3181f20bed',
201 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20805751',
202 => 'https://dx.doi.org/10.1093%2Fhumrep%2Fdeq323',
203 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21059752',
204 => 'http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf',
205 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.reprotox.2010.07.007',
206 => 'https://web.archive.org/web/20140227131946/http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf',
207 => 'https://dx.doi.org/10.1001%2Farchinte.141.3.358',
208 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7469626',
209 => 'http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf',
210 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1365-2222.2010.03691.x',
211 => 'https://web.archive.org/web/20130314022959/http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf',
212 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4096264/',
213 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fdmcn.12745',
214 => 'https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/',
215 => 'https://web.archive.org/web/20220626123012/https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/',
216 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez',
217 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC340185/',
218 => 'http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf',
219 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1476-4431.2000.tb00013.x',
220 => 'https://web.archive.org/web/20100401014830/http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf',
221 => 'https://web.archive.org/web/20081122104413/http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html',
222 => 'http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html',
223 => 'http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007',
224 => 'https://web.archive.org/web/20110710160759/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007',
225 => 'http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048',
226 => 'https://web.archive.org/web/20110710160815/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048',
227 => 'https://dx.doi.org/10.1021%2Fes015873n',
228 => 'https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/',
229 => 'https://web.archive.org/web/20100909031539/https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/',
230 => 'http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/',
231 => 'https://web.archive.org/web/20120515060208/http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/',
232 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy',
233 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy',
234 => 'https://www.drugs.com/pregnancy/acetaminophen.html',
235 => 'https://www.vidal.ru/drugs/strimol__7175',
236 => 'https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234',
237 => 'http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf',
238 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1527-3458.2006.00250.x',
239 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fcber.18780110151',
240 => 'https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv',
241 => 'https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88',
242 => 'https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea',
243 => 'https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439',
244 => 'http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68',
245 => 'http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf',
246 => 'https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm',
247 => 'http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm',
248 => 'http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml',
249 => 'https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml',
250 => 'https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1983',
251 => 'https://go.drugbank.com/drugs/DB00316',
252 => 'http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02BE01',
253 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M15',
254 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M16',
255 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M17',
256 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M18',
257 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M19',
258 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M25.5',
259 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M54.3',
260 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M79.1',
261 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/N94.6',
262 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R50',
263 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R51',
264 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R52.2',
265 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-safety-communications',
266 => 'http://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2000/07020/Paracetamol__Past,_Present,_and_Future_.11.aspx',
267 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11319582',
268 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009572.pub2/full/ru',
269 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24174375',
270 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6532735/',
271 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=bad7bf28-1a46-42dc-842c-58d399806690&t=',
272 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0000000000/%D0%9B%D0%9F-005989%5B2019%5D_0.pdf',
273 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001454051/0000587732/%D0%9B%D0%9F-006075%5B2020%5D_0.pdf',
274 => 'http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_500.htm',
275 => 'http://www.drugs.com/paracetamol.html',
276 => 'http://www.nhs.uk/conditions/Painkillers-paracetamol/Pages/Introduction.aspx',
277 => 'http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html',
278 => 'http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287',
279 => 'http://www.tylenol.com/',
280 => 'http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02B',
281 => 'https://wikidata-externalid-url.toolforge.org/?p=8313&url_prefix=https://denstoredanske.lex.dk/&id=paracetamol',
282 => 'https://www.enciclopedia.cat/ec-gec-0129540.xml',
283 => 'https://www.zgbk.com/ecph/words?SiteID=1&ID=580250',
284 => 'https://www.enciklopedija.hr/Natuknica.aspx?ID=256',
285 => 'https://www.britannica.com/science/acetaminophen',
286 => 'https://www.sapere.it/enciclopedia/paracetam%C3%B2lo.html',
287 => 'https://datos.bne.es/resource/XX550781',
288 => 'https://d-nb.info/gnd/4250278-0',
289 => 'http://uli.nli.org.il/F/?func=find-b&local_base=NLX10&find_code=UID&request=987007293983905171',
290 => 'https://id.loc.gov/authorities/sh85000454'
] |
Ссылки на странице до правки (old_links) | [
0 => 'http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf',
1 => 'http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02B',
2 => 'http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6',
3 => 'http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm',
4 => 'http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased',
5 => 'http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287',
6 => 'http://www.tylenol.com/',
7 => 'http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/',
8 => 'http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68',
9 => 'http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf',
10 => 'http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf',
11 => 'http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf',
12 => 'http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html',
13 => 'http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/',
14 => 'https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/',
15 => 'http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract',
16 => 'http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html',
17 => 'http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html',
18 => 'http://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2000/07020/Paracetamol__Past,_Present,_and_Future_.11.aspx',
19 => 'http://www.drugs.com/paracetamol.html',
20 => 'http://www.nhs.uk/conditions/Painkillers-paracetamol/Pages/Introduction.aspx',
21 => 'http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html',
22 => 'https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows',
23 => 'https://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html',
24 => 'https://web.archive.org/web/20110303112830/http://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html',
25 => 'http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm',
26 => 'https://web.archive.org/web/20080920094438/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm',
27 => 'http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx',
28 => 'https://web.archive.org/web/20131017001230/http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx',
29 => 'http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+',
30 => 'https://web.archive.org/web/20140914222548/http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+',
31 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012637.pub2/full/ru#CD012637-abs-0006',
32 => 'http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016',
33 => 'https://web.archive.org/web/20161117144842/http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016',
34 => 'http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5',
35 => 'https://web.archive.org/web/20100902051651/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5',
36 => 'http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm',
37 => 'https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm',
38 => 'http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm',
39 => 'http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm',
40 => 'http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm',
41 => 'https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm',
42 => 'http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2',
43 => 'https://web.archive.org/web/20140216091112/http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2',
44 => 'http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html',
45 => 'https://web.archive.org/web/20080723234129/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html',
46 => 'http://www.regulations.gov/#!documentDetail;D=FDA-2011-N-0021-0001',
47 => 'http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm',
48 => 'https://web.archive.org/web/20160405011341/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm',
49 => 'http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations',
50 => 'https://web.archive.org/web/20140306142715/http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations',
51 => 'http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx',
52 => 'https://web.archive.org/web/20140227172345/http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx',
53 => 'http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx',
54 => 'https://web.archive.org/web/20140225045739/http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx',
55 => 'http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long',
56 => 'http://www.medscape.com/viewarticle/782029',
57 => 'http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long',
58 => 'http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html',
59 => 'https://web.archive.org/web/20130320041145/http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html',
60 => 'http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/',
61 => 'http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf',
62 => 'https://web.archive.org/web/20140222012224/http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf',
63 => 'http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf',
64 => 'http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf',
65 => 'http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf',
66 => 'http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html',
67 => 'http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007',
68 => 'http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048',
69 => 'http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/',
70 => 'https://web.archive.org/web/20120515060208/http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/',
71 => 'https://web.archive.org/web/20150109082506/http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long',
72 => 'https://web.archive.org/web/20130509004415/http://www.medscape.com/viewarticle/782029',
73 => 'https://web.archive.org/web/20140713044251/http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long',
74 => 'https://archive.is/20120709124051/http://journals.tums.ac.ir/abs/17188',
75 => 'https://web.archive.org/web/20140227131946/http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf',
76 => 'https://web.archive.org/web/20130314022959/http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf',
77 => 'https://web.archive.org/web/20110710160759/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007',
78 => 'https://web.archive.org/web/20110710160815/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048',
79 => 'https://web.archive.org/web/20081122104413/http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html',
80 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD003328/vmeshatelstva-pri-peredozirovke-paracetamola-acetaminofena',
81 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli',
82 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD003789/paracetamol-protiv-nesteroidnyh-protivovospalitelnyh-sredstv-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita',
83 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD009572/sovmestnoe-ili-posledovatelnoe-primenenie-paracetamola-i-ibuprofena-pri-lechenii-lihoradki-u-detey',
84 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD010061/paracetamol-acetaminofen-pri-otkrytom-arterialnom-protoke-oap-u-nedonoshennyh-detey-ili-detey-s',
85 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD011534/obezbolivayushchie-sredstva-u-detey-s-ostroy-infekciey-srednego-uha',
86 => 'https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov',
87 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008040.pub3/full/ru#CD008040-abs-0004',
88 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001547.pub2/full/ru#CD001547-abs-0005',
89 => 'https://web.archive.org/web/20100615185021/http://chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm',
90 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009281.pub3/full/ru#CD009281-abs-0004',
91 => 'http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_500.htm',
92 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27350943',
93 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4913076/',
94 => 'http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm',
95 => 'https://web.archive.org/web/20100926055048/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm',
96 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20805751',
97 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21059752',
98 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7469626',
99 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=bad7bf28-1a46-42dc-842c-58d399806690&t=',
100 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0000000000/%D0%9B%D0%9F-005989%5B2019%5D_0.pdf',
101 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27575940',
102 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23347656',
103 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23292157',
104 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3651816/',
105 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25429049',
106 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21357332',
107 => 'https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf',
108 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23547988',
109 => 'https://web.archive.org/web/20100401014830/http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf',
110 => 'https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm',
111 => 'https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm',
112 => 'https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm',
113 => 'https://www.webcitation.org/6AvrqXHPR?url=http://www.regulations.gov/',
114 => 'https://web.archive.org/web/20120830211414/http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/',
115 => 'http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml',
116 => 'https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1',
117 => 'https://gastroscan.livejournal.com/317916.html',
118 => 'https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/',
119 => 'https://web.archive.org/web/20100909031539/https://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/',
120 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8760737',
121 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19160199',
122 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22419343',
123 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26951240',
124 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26876125',
125 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11178116',
126 => 'https://www.researchgate.net/figure/a-Fragment-of-Cahn-and-Hepps-paper-Das-Antifebrin-ein-neues-Fiebermittel_fig12_50937234',
127 => 'http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001454051/0000587732/%D0%9B%D0%9F-006075%5B2020%5D_0.pdf',
128 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001',
129 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full/ru?highlightAbstract=paracetamol',
130 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full#CD011889-abs-0001',
131 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011889.pub2/full/ru?highlightAbstract=paracetamol',
132 => 'https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv',
133 => 'https://archive.org/details/badmedicinepresc0000silv/page/88',
134 => 'https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea',
135 => 'https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea/page/439',
136 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23818046',
137 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7389565/',
138 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11319582',
139 => 'https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009572.pub2/full/ru',
140 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24174375',
141 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6532735/',
142 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31985830',
143 => 'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26824905',
144 => 'https://web.archive.org/web/20150923172643/http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6',
145 => 'https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983',
146 => 'https://www.webcitation.org/618ubbRSm?url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983',
147 => 'http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf',
148 => 'https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf',
149 => 'https://rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html',
150 => 'http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/',
151 => 'https://www.webcitation.org/618uZz3sG?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/',
152 => 'http://www.regmed.ru/search.asp',
153 => 'https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp',
154 => 'http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N02BE01',
155 => 'https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/',
156 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez',
157 => 'https://web.archive.org/web/20220626123012/https://www.nhs.uk/common-health-questions/medicines/can-i-drink-alcohol-if-i-am-taking-painkillers/',
158 => 'https://web.archive.org/web/20220401092535/https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013273/full#CD013273-abs-0001',
159 => 'https://web.archive.org/web/20180712080438/http://www.cochrane.org/ru/CD012637/paracetamol-pri-onkologicheskoy-boli',
160 => 'https://web.archive.org/web/20190624203132/https://www.cochrane.org/ru/CD008392/predoperacionnoe-primenenie-analgetikov-dlya-dopolnitelnogo-oblegcheniya-boli-u-detey-i-podrostkov',
161 => 'https://web.archive.org/web/20170909182759/https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows',
162 => 'https://web.archive.org/web/20150415225520/http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html',
163 => 'https://web.archive.org/web/20150227234626/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html',
164 => 'https://web.archive.org/web/20200824145736/https://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1',
165 => 'https://web.archive.org/web/20140423113851/http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html',
166 => 'https://web.archive.org/web/20140509050955/http://gastroscan.livejournal.com/317916.html',
167 => 'https://web.archive.org/web/20090703052643/http://www.infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml',
168 => 'https://www.youtube.com/watch?v=JQZ__6ixoRc&t=1h26m24s',
169 => 'https://www.youtube.com/watch?v=JQZ__6ixoRc&t=1h14m54s',
170 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M15',
171 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M16',
172 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M17',
173 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M18',
174 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M19',
175 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M25.5',
176 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M54.3',
177 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/M79.1',
178 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/N94.6',
179 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R50',
180 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R51',
181 => 'http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2019/en#/R52.2',
182 => 'https://web.archive.org/web/20110504182950/http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased',
183 => 'https://web.archive.org/web/20111209113458/http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf',
184 => 'https://web.archive.org/web/20111209112941/http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf',
185 => 'https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1983',
186 => 'https://go.drugbank.com/drugs/DB00316',
187 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1119531/',
188 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4096264/',
189 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3815746/',
190 => 'https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC340185/',
191 => 'https://wikidata-externalid-url.toolforge.org/?p=8313&url_prefix=https://denstoredanske.lex.dk/&id=paracetamol',
192 => 'https://www.enciclopedia.cat/ec-gec-0129540.xml',
193 => 'https://www.zgbk.com/ecph/words?SiteID=1&ID=580250',
194 => 'https://www.enciklopedija.hr/Natuknica.aspx?ID=256',
195 => 'https://www.britannica.com/science/acetaminophen',
196 => 'https://www.sapere.it/enciclopedia/paracetam%C3%B2lo.html',
197 => 'https://datos.bne.es/resource/XX550781',
198 => 'https://d-nb.info/gnd/4250278-0',
199 => 'http://uli.nli.org.il/F/?func=find-b&local_base=NLX10&find_code=UID&request=987007293983905171',
200 => 'https://id.loc.gov/authorities/sh85000454',
201 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003676',
202 => 'https://dx.doi.org/10.1001%2Farchpedi.158.6.521',
203 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD009572.pub2',
204 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008800.pub2',
205 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD011219.pub4',
206 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Facem.12921',
207 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Facr.21596',
208 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.h1225',
209 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003789.pub2',
210 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs00586-008-0783-x',
211 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD012230',
212 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs10194-010-0266-4',
213 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008040.pub3',
214 => 'https://dx.doi.org/10.1213%2FANE.0b013e3181cf9281',
215 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD012637.pub2',
216 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fijcp.12054',
217 => 'https://dx.doi.org/10.1038%2Fsj.bdj.2014.330',
218 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD008392.pub3',
219 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.313.7053.321',
220 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD001547.pub2',
221 => 'https://dx.doi.org/10.18773%2Faustprescr.2010.056',
222 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD009281.pub2',
223 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD011534.pub2',
224 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs40272-016-0165-5',
225 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.clp.2015.11.008',
226 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD010061.pub3',
227 => 'https://dx.doi.org/10.1186%2Far146',
228 => 'https://dx.doi.org/10.1177%2F0956797615570366',
229 => 'https://dx.doi.org/10.14218%2FJCTH.2015.00052',
230 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs11894-008-0023-x',
231 => 'https://dx.doi.org/10.2165%2F00002018-200730060-00002',
232 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fhep.20948',
233 => 'https://dx.doi.org/10.1080%2F02770903.2016.1194431',
234 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.prrv.2012.04.004',
235 => 'https://dx.doi.org/10.1007%2Fs00228-012-1463-7',
236 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Farchdischild-2012-303043',
237 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.2010-3852',
238 => 'https://dx.doi.org/10.1586%2Fers.13.8',
239 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.2011-1106',
240 => 'https://dx.doi.org/10.1542%2Fpeds.104.4.e39',
241 => 'https://dx.doi.org/10.1517%2F17425255.2011.614231',
242 => 'https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.322.7281.290',
243 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fhep.20293',
244 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD003328.pub3',
245 => 'https://dx.doi.org/10.1097%2FEDE.0b013e3181f20bed',
246 => 'https://dx.doi.org/10.1093%2Fhumrep%2Fdeq323',
247 => 'https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.reprotox.2010.07.007',
248 => 'https://dx.doi.org/10.1001%2Farchinte.141.3.358',
249 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1365-2222.2010.03691.x',
250 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fdmcn.12745',
251 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fijc.28093',
252 => 'https://dx.doi.org/10.1158%2F1055-9965.EPI-06-0038',
253 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1527-3458.2006.00250.x',
254 => 'https://dx.doi.org/10.1002%2Fcber.18780110151',
255 => 'https://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1476-4431.2000.tb00013.x',
256 => 'https://dx.doi.org/10.1021%2Fes015873n',
257 => 'https://www.vidal.ru/drugs/molecule/800',
258 => 'https://zdorov.ru/catalog/344/426/498/paracetamol-57625',
259 => 'https://www.vidal.ru/drugs/strimol__7175',
260 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve',
261 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1374783/retrieve',
262 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve',
263 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518734/retrieve',
264 => 'https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve',
265 => 'https://web.archive.org/web/*/https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1518730/retrieve',
266 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/',
267 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/who-can-and-cannot-take-paracetamol-for-adults/',
268 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/',
269 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/side-effects-of-paracetamol-for-adults/',
270 => 'https://books.google.com/books?id=rRhCDAAAQBAJ&pg=PA11',
271 => 'https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169150/',
272 => 'https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/',
273 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.nhs.uk/medicines/paracetamol-for-adults/pregnancy-breastfeeding-and-fertility-while-taking-paracetamol-for-adults/',
274 => 'https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/',
275 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Paracetamol/',
276 => 'https://books.google.com/books?id=HnbKaRQAXOIC&pg=PA814',
277 => 'https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen',
278 => 'https://web.archive.org/web/20200412005634/https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Acetaminophen',
279 => 'https://www.rlsnet.ru/active-substance/paracetamol-63',
280 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy',
281 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy',
282 => 'https://www.drugs.com/pregnancy/acetaminophen.html',
283 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-safety-communications',
284 => 'http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf',
285 => 'https://web.archive.org/web/*/http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06801.pdf',
286 => 'http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf',
287 => 'https://web.archive.org/web/*/http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-03-27/pdf/2014-06802.pdf',
288 => 'https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued',
289 => 'https://web.archive.org/web/*/https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class/all-manufacturers-prescription-combination-drug-products-more-325-mg-acetaminophen-have-discontinued',
290 => 'https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit'
] |
Была ли правка сделана через выходной узел сети Tor (tor_exit_node) | false |
Unix-время изменения (timestamp) | '1693349220' |
Название базы данных вики (wiki_name) | 'ruwiki' |
Языковой код вики (wiki_language) | 'ru' |