Журнал фильтра правок

'{{Вещество |картинка = Methamphetamine.svg |хим. имя = N-метил-1-фенилпропан-2-амин |хим. формула = C₁₀H₁₅N |молярная масса = 149,2328 |CAS = 537-46-2 |SMILES = CC(CC1=CC=CC=C1)NC }} [[Файл:Methamphetamine PMR.png|thumb|220px|[[Протонный магнитный резонанс|ПМР]]-спектр метамфетамина]] '''Метамфетами́н''' — производное [[амфетамин]]а, белое кристаллическое вещество. Гидрохлорид метамфетамина выпускался в СССР вплоть до 1970-х годов в виде таблеток по 3&nbsp;мг под названием '''первити́н'''<ref name=m1972>{{книга |автор = [[Машковский, Михаил Давыдович|Машковский М. Д.]] |заглавие = Лекарственные средства (пособие для врачей) в 2х частях, ч. 1 |издание= 7-е изд., перераб. и доп|место = М.|издательство = Медицина|год = 1972 |страниц = 432}}</ref><ref>{{книга|автор = [[Машковский, Михаил Давыдович|Машковский М. Д.]] |заглавие = Лекарственные средства (пособие для врачей) в 2х частях, ч. 1 |издание= 8-е изд., перераб. и доп|место = М.|издательство = Медицина|год = 1978 |страниц = 623}}</ref>. Метамфетамин является [[психостимулятор]]ом с чрезвычайно высоким потенциалом [[аддикция|аддиктивности]], в связи с чем получил широкое распространение в качестве [[наркотик]]а. == История == Впервые синтезирован из [[эфедрин]]а в 1893 году японским химиком {{нп3|Нагаёси, Нагаи|Нагаи Нагаёси||Nagai Nagayoshi}}<ref>[http://downloads.hindawi.com/isrn/dentistry/2011/974768.pdf "The pH Levels of Different Methamphetamine Drug Samples on the StreetMarket in Cape Town", p.1], 2011, A. Bardow, ''Oral & Dental Research Institute, Faculty of Dentistry, [[University of the Western Cape]]''</ref>. В 1919 году японским химиком {{нп3|Огата, Акира|Акирой Огатой|ja|緒方章}} был впервые синтезирован кристаллический метамфетамин<ref name="history">{{cite web|url=http://healthvermont.gov/adap/meth/brief_history.aspx|title=Historical overview of methamphetamine|publisher=Vermont Department of Health|date=|accessdate=2012-01-29|archiveurl=http://www.webcitation.org/68hvo7WMM|archivedate=2012-06-26}}</ref>. В 30-е годы фармацевты фирмы Temmler Werke в Берлине использовали его как стимулирующее средство, первитин (pervitin). Начиная с 1938 года вещество применяли систематически и в больших дозах, как в армии, так и в оборонной промышленности (таблетки первитина официально входили в «боевой рацион» летчиков и танкистов). [[File:Panzerschokolade cover.jpg|300px|thumb|Обёртка ''«танкового шоколада»'' c '''первитином'''. <br />Производство — ''Hermann-Goering Schokoladewerken'']] Популярностью первитин пользовался и среди вождей [[Третий рейх|Третьего рейха]], вкупе с [[кокаин]]ом. В частности, [[Гитлер]] получал иньекции первитина от своего личного врача [[Теодор Морель|Теодора Мореля]] начиная с 1936 года, а после 1943 — по нескольку раз в день<ref name="inporessa">«Подавленный и сексуально зависимый ипохондрик — доктор раскрыл тайны Гитлера». Статья напечатана в газете [http://www.repubblica.it/esteri/2010/01/29/news/hitler_ipocondriaco-2115304/index.html?ref=search La Repubblica.it]{{ref-it}} и [http://inopressa.ru/article/29Jan2010/repubblica/doctor1.html переведена на русский язык сайтом «Инопресса»]{{ref-ru}}.</ref>. Попутно ему делались иньекции [[юкодал]]а. Принимая вещества в таком сочетании, человек очень быстро «подсаживается», и избавиться от наркотической зависимости уже не может. {{нет ссылок в разделе|дата=2012-01-30}} В последние годы войны [[наркомания]] в нацистской Германии достигла просто невероятного размаха, хотя это и противоречило официальной нацистской идеологии, пропагандировавшей воздержание и здоровый образ жизни. За употребление опиума или кокаина можно было попасть в концлагерь, а вот первитин выпускали, и не только для нужд фронта. В продаже даже появились шоколадные конфеты с начинкой из первитина. Это называлось «panzerschokolade» — танковый шоколад. Первитин в таблетках назывался просто «energiepille» ({{lang-en|energy pill}}, таблетки от усталости). Считалось даже, что первитин менее пагубно, чем кофе, сказывается на организме. Только после того, как стало ясно, что рост числа преступлений и самоубийств среди «потребителей первитина» не случаен, что они заметно агрессивнее остальных сограждан, препарат был изъят из продажи и даже запрещён министерством здравоохранения. === В СССР === В 1940—1941 годах изучались материалы по первитину из Германии, затем профессор [[Магидсон, Онисим Юльевич (Нисон Юдович)|О. Ю. Магидсон]] произвёл первый синтез (из [[фенилацетон]]а)<ref>{{книга|автор=Серейский М. Я.| заглавие=Стимуляторы нервной системы| место=М.| издательство=Медгиз| год=1943| страниц=124}}</ref>. В 1942—1946 годах препарат получали из Англии, для военного применения. Промышленный синтез был налажен в 1946 году<ref>Медицинская промышленность СССР — {{М.}}, 1947, №&nbsp;3, C.&nbsp;36</ref>, и уже в 1948 первитин упоминается в справочнике [[Машковский, Михаил Давыдович|Машковского]]<ref>{{книга| автор=Машковский М. Д. |заглавие=Справочник о новых лекарственных препаратах (для врачей и фармацевтов)| место=М.| издательство=Медгиз| год=1948| ответственный=Под общ. ред. проф. В. И. Скворцова |страницы=42-44| страниц=224}}</ref>. Первитин применялся в психиатрической практике как [[психостимулятор]], для лечения [[нарколепсия|нарколепсии]] и [[депрессия|депрессий]] различного происхождения. Впоследствии, приказом по Министерству здравоохранения СССР от 11 февраля 1954 г. он был отнесён к [[наркотик]]ам<ref>Справочник основных руководящих материалов по аптечному делу. М., 1954. С. 152-160, 196-201</ref><ref>Информационный бюллетень для аптечных и медицинских учреждений Ленинграда и области. № 4. Л., 1959. С. 4—29</ref><ref>Комментарий к Уголовному кодексу РСФСР / Под ред. М.Д. Шаргородского и Н.А. Беляева. Л., 1962. С. 377-378.</ref>, а в 1975 году его производство было прекращено и он был исключён из [[фармакопея|фармакопеи]]. == Действие == [[Файл:Dilated pupils 2006.jpg|150px|thumb|Расширенный [[зрачок]] не реагирует на свет]] === Периферическое === Метамфетамин химически (структурно) схож с [[адреналин]]ом, поэтому оказывает сильное [[Адреномиметики|адреномиметическое]] действие на [[Периферическая нервная система|периферическую нервную систему]] — сужает периферические сосуды, повышает [[артериальное давление]], ускоряет [[ЧСС|сердцебиение]], вызывает [[мидриаз|расширение зрачков]], повышает функциональную активность [[Скелетная мышечная ткань|скелетных мышц]], особенно при утомлении. Это воздействие связано с активацией [[Симпатическая нервная система|симпатической системы]]. === Центральное === На [[ЦНС|центральную нервную систему]] метамфетамин оказывает сильное и длительное [[психостимулятор|психостимулирующее]] действие. ==== Механизм воздействия ==== Метамфетамин отличается от адреналина отсутствием [[Гидроксильная группа|гидроксильных групп]], за счёт чего он [[липофильность|липофилен]] и легко проникает через [[гематоэнцефалический барьер]] в головной мозг. По той же причине он, в отличие от адреналина, не подвергается ''быстрому разрушению'' [[фермент]]ом [[Катехол-О-метилтрансфераза|катехол-О-метилтрансферазой]], а от разрушения [[Моноаминоксидаза|моноаминоксидазой]] (МАО) его защищает дополнительная [[метильная группа]], поэтому он действует на организм очень длительно (концентрация метамфетамина в крови уменьшается вдвое за 9–12 часов<ref name=schep> {{cite journal |author=Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM |title=The clinical toxicology of metamfetamine |journal=Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.) |volume=48 |issue=7 |pages=675–94 |year=2010 |month=August |pmid=20849327 |doi=10.3109/15563650.2010.516752|issn=1556-3650}}</ref>, поэтому при повторных приёмах препарата возможны явления [[Кумуляция (медицина)|кумуляции]]). Однако из-за сходства с молекулой адреналина (и [[норадреналин]]а) метамфетамин всё же связывается с МАО, но при этом блокирует его действие, аналогично [[Антидепрессанты#maoi|антидепрессант]]ам — [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторам МАО]]. За счёт этого возрастает активность [[нейромедиатор]]ов-моноаминов — норадреналина, [[серотонин]]а и [[допамин]]а, отвечающих, в частности, за регуляцию настроения и общей активности [[психика|психики]]. Однако основной [[нейрохимия|нейрохимический]] механизм действия метамфетамина связан с его способностью вызывать высвобождение из [[нейрон]]ов естественных нейромедиаторов (норадреналина и дофамина), что приводит к повышенному возбуждению соответствующих систем, особенно дофаминергической. Кроме того, он блокирует обратный захват высвобожденных медиаторов (включая серотонин), аналогично [[антидепрессанты#ТЦА|трициклическим антидепрессантам]]. === Основные эффекты === При правильном индивидуальном дозировании метамфетамин уменьшает чувство усталости, вызывает прилив сил, повышает умственную и физическую работоспособность, снижает потребность во сне и подавляет [[аппетит]] («анорексигенное» действие). Метамфетамин является [[Антагонист (биохимия)|неконкурентным антагонистом]] [[Снотворные средства|снотворных средств]], ослабляющим их действие и сокращающим его срок<ref name=m1972/>. === При злоупотреблении === При применении в высоких дозах помимо прилива сил возникает [[эйфория]], нескончаемый поток мыслей, быстро сменяющих друг друга, полное отсутствие [[аппетит]]а. Среди негативных эффектов выделяют стереотипность мышления, [[Анорексия|анорексию]], нарушения регуляции [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]], [[атактическое мышление]]. При серии инъекций (т. н. марафоне) без перерывов на еду и сон, после его прекращения следует чрезвычайно длительный период сна, упадок сил, [[апатия (психиатрия)|апатия]], [[депрессия]], которые прекращаются после нормализации процессов в организме и восстановления [[здоровье|здорового]] состояния нервной системы. При длительном злоупотреблении метамфетамин вызывает ощущение непроходящей усталости, депрессию, иногда с элементами [[паранойя|паранойи]]. Препарат вызывает сильную психическую, но не физическую зависимость. [[Синдром отмены]] метамфетамина имеет ярко выраженный характер, с преобладанием потери интереса к происходящему, утраты [[работоспособность|работоспособности]], навязчивого желания вновь употребить препарат, но без соматических компонентов (за исключением общей слабости). [[Рецидив]]ы употребления зависят от срока, частоты и степени злоупотребления, а также от личности больного. Известны случаи курения кристаллов гидрохлорида метамфетамина, (т. н. «лёд», «айс», «стекло» и т. д.), которые в этих целях иногда специально приготавливаются в виде крупных кристаллов (а не мелкодисперсного порошка, в отличие от того первитина, который производят для интраназального применения). Это наиболее [[аддикция|аддиктивный]] способ применения. == Последствия злоупотребления == * Хроническое употребление: : Наиболее частым последствием является [[тромбофлебит]], тромбоз вен. Также при хроническом употреблении развиваются психические расстройства, связанные с истощением нервной системы ([[астения]], [[невроз]]ы и др.), [[депрессия|депрессии]], [[психоз]]ы (с [[бред]]овой и/или галлюцинаторной симптоматикой). Согласно [[Международная классификация болезней|МКБ 10]], вызываемые первитином психические и поведенческие расстройства относятся к категории {{ICD10|F|15}} * Однократное употребление: : В результате одноразового употребления большой дозы метамфетамина отмечается нарушение сна и аппетита, которые могут продолжаться в течение двух суток после применения. Также отмечается усталость, повышенная раздражительность и отсутствие желания общаться, возможны головные боли в результате дегидрации организма. Через некоторое время после того, как опьяняющее действие заканчивается, может появиться [[тахикардия]], [[Одышка|тахипноэ]] и боли в сердце при физических нагрузках и в состоянии физического спокойствия, просыхание слизистой оболочки носа при интраназальном применении. Намного реже бывает проявление чувства несобранности и невнимательности, чаще всего возникающего вследствие повторных приемов метамфетамина до окончания действия. == Медицинское применение == Оборот и применение метамфетамина на территории РФ запрещены. В [[США]] он до сих пор используетется в медицинской практике под названием [[:en:Desoxyn|Desoxyn]]<ref>{{cite web|url=http://www.rxlist.com/desoxyn-drug.htm|title=Desoxyn (Methamphetamine Hydrochloride) Drug Information: User Reviews, Side Effects, Drug Interactions and Dosage|archiveurl=http://www.webcitation.org/65fnbZcOJ|archivedate=2012-02-23}}</ref>, и применяется как медикамент второго ряда при неэффективности [[амфетамин]]-содержащих лекарств первого ряда ({{lang-en|[[:en:Adderall|Adderall]], [[:en:Dexedrine|Dexedrine]]}} — соответственно, [[рацемат]]а и D-[[изомер]]а [[фенамин]]а). Применялся при лечении нарколепсии, психогенных депрессий, алкогольных депрессивных психозов и других заболеваний, сопровождающихся сонливостью, вялостью, астенией, для временного устранения чувства усталости, повышения физической и умственной работоспособности. == Синтез == [[Файл:3_схемы_синтеза_метамфетамина.jpg|thumb|500px|3 схемы синтеза метамфетамина]] '''Схему на основе йодистоводородной кислоты — красного фосфора''' обычно осуществляют путем нагревания [[Эфедрин|эфедрина]] или [[Псевдоэфедрин|псевдоэфедрина]] с красным [[Фосфор|фосфором]] и йодистоводородной кислотой. Затем реакционную смесь фильтруют, подщелачивают и экстрагируют растворителем. Полученное основание метамфетамина представляет собой маслянистую жидкость, обычно называемую «метамфетаминовым маслом». Гидрохлорид кристаллизуют из этой жидкости с помощью [[Диэтиловый эфир|эфира]] или [[Ацетон|ацетона]] и [[Соляная кислота|соляной кислоты]]. Другой способ кристаллизации состоит в том, что газообразный хлорид водорода продувают через раствор основания метамфетамина, что приводит к осаждению гидрохлорида. Йодистоводородную кислоту и красный фосфор можно заменить йодом и гипофосфорной кислотой (гипофосфатом натрия). Реакционную смесь, иногда называемую «бычьей кровью» или «винтом», которая не проходит дополнительной очистки и кристаллизации [[наркоман]]ы могут непосредственно вводить [[внутривенно]]. Разные оптические изомеры эфедрина/псевдоэфедрина дают в этом процессе разные оптические изомеры первитина. D-первитин, который проявляет более сильную стимулирующую, эйфоричную, «желаемую» активность на человеческий организм получается из D-псевдоэфедрина или L-эфедрина. L-первитин обладает меньшей частью позитивного воздействия как наркотик, поэтому D-первитин выше ценится на чёрном рынке и пользуется большей популярностью. '''Восстановление по Берчу''' происходит путем восстановления эфедрина или псевдоэфедрина растворенным в [[Аммиак|аммиаке]] металлом . Реакция включает смешивание эфедрина или псевдоэфедрина с жидким аммиаком и металлическим [[Натрий|натрием]] или [[Литий|литием]] при повышенном давлении. Затем смесь выдерживают до испарения газообразного аммиака. Выделение «метамфетаминового масла» проводят с помощью прямой экстракции растворителем и фильтрования. Продукт реакции дополнительно очищают путем образования гидрохлорида и перекристаллизации. При незаконном изготовлении восстановление по Берчу обычно представляет собой одностадийную реакцию, в которой используются легкодоступный аммиак и стружки лития, извлекаемого из аккумуляторов. Несмотря на это, в результате восстановления по Берчу обычно получается относительно «чистый» конечный продукт. Реакция с участием безводного аммиака небезопасна, и в подпольных лабораториях нередко происходят взрывы. При использований '''метода Эмде''' эфедрин или псевдоэфедрин обычно вводят в реакцию с [[Тионилхлорид|тионилхлоридом]] и получают промежуточный хлорэфедрин, который затем гидрируют над [[Платина|платиновым]] или [[Палладий|палладиевым]] катализатором с получением метамфетамина. Ещё один способ получения первитина — это взаимодействие фенилацетона и [[метиламин]]а с одновременным восстановлением '''посредством [[Амальгама|амальгамированной]] алюминиевой фольги''' в щелочном растворе (например, метиламин-[[изопропанол]]-вода-[[гидроксид калия]]). Этот метод даёт продукт, содержащий оба оптических изомера в равных долях. == См. также == * [[Амфетамин]] * [[Кокаин]] * [[Мефедрон]] * [[MDMA]] == Примечания == {{примечания}} {{rq|sources}} {{Амфетамины}} [[Категория:Психостимуляторы]] [[Категория:Препараты, оборот которых запрещён в РФ (Список I)]] [[Категория:Амфетамины]] [[af:Metamfetamien]] [[bg:Метамфетамин]] [[ca:Metamfetamina]] [[cs:Metamfetamin]] [[da:Metamfetamin]] [[de:N-Methylamphetamin]] [[el:Μεθαμφεταμίνη]] [[en:Methamphetamine]] [[eo:N-metilamfetamino]] [[es:Metanfetamina]] [[et:Metamfetamiin]] [[eu:Metanfetamina]] [[fa:مت‌آمفتامین]] [[fi:Metamfetamiini]] [[fr:Méthamphétamine]] [[gl:Metanfetamina]] [[he:מתאמפטמין]] [[hr:Metamfetamin]] [[hu:Metamfetamin]] [[id:Metamfetamina]] [[it:Metanfetamina]] [[ja:メタンフェタミン]] [[ko:메스암페타민]] [[la:Methamphetaminum]] [[ms:Metamfetamin]] [[nl:Methamfetamine]] [[no:Metamfetamin]] [[pl:Metamfetamina]] [[pt:Metanfetamina]] [[ro:Pervitin]] [[sh:Metamfetamin]] [[simple:Methamphetamine]] [[sk:Metamfetamín]] [[sr:Метамфетамин]] [[sv:Metamfetamin]] [[tr:Metamfetamin]] [[uk:Метамфетамін]] [[zh:甲基苯丙胺]]'