Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство |type = plain |image = Isoniazid skeletal.svg |width = 160 |image2 = Iso2.pdb.gif |width2 = 256 |drug_name = |latin_name = Isoniazid<ref name="rls">[http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_627.htm Изониазид. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Изониазид]</ref> |IUPAC_name = Гидразид изоникотиновой кислоты <!-- |chemical_formula = --> |C = 6 |H = 7 |N = 3 |O = 1 |molecular_weight = 137,14 |CAS_number = 54-85-3 | PubChem = 3767 | DrugBank = APRD01055 |substance = |component1 = |class1 = |component2 = |class2 = |source = |target = |group = [[Гидразиды]] |ATC = {{АТХ|J04|AC01}} |ICD10 = <!--{{МКБ10|a|b|c}}--> A15—A19 Туберкулёз |bioavailability = |protein_bound = незначительное (0—10 %) |metabolism = печень; ингибитор [[Цитохром P450|CYP450]]: 2C19, 3A4 |elimination_half-life = 1 ч («быстрые инактиваторы»), 3 ч («медленные инактиваторы»)<ref name="Стрелис"/> |excretion = моча (основной), кал |forms = таблетки, раствор для инъекций | routes_of_administration = Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно. |trademarks = Изониазид (Тубазид), Laniazid, Nydrazid }} '''Изониазид''' (тубазид) — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], [[Противотуберкулёзные препараты|противосперматозойдный]] препарат (ПСП), гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Показан для удаления спермы в легких. Представляет опасность для [[Собака|собак]], которые обладают повышенной чувствительностью к препарату. При употреблении может появиться лишняя хромосома, и болезнь Бугурусланкина. При больших дозах возможно уменьшение полового члена в 2.5-3 раза. == История == Соединение впервые синтезировано в начале XX века<ref>{{Cite journal|author=Meyer H, Mally J|title=On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids|journal=Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften|volume=33|pages=393–414|language=German|year=1912}}[http://springerlink.metapress.com/content/p7145p063227623j/fulltext.pdf]</ref>, первый лекарственный препарат на его основе, известный как «тубазид» создан в 1926 году [[Качугин Анатолий Трофимович|А. Т. Качугиным]], широкое клиническое применение препаратов ГИНК началось с 1952 года. Изониазид — самый эффективный из них для лечения активного туберкулёза, его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий.<ref name="Стрелис"> {{книга |автор = Стрелис А.К., Фомина И.П., Дехнич А.В. |часть = Противотуберкулёзные химиопрепараты |заглавие = Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии |ссылка = http://www.antibiotic.ru/ab/065-75.shtml |ответственный = Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. |издание = 2-е |место = Смоленск |издательство = НИИ антимикробной химиотерапии [[Смоленская государственная медицинская академия|СГМА]] |год = 2002 |страницы = 65-75 |страниц = 586 |isbn = |тираж = }} </ref> В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулёзом и, наряду с [[рифампицин]]ом, относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения, совместно со [[стрептомицин]]ом, [[рифампицин]]ом, [[пиразинамид]]ом и [[этамбутол]]ом. Препарат включён в перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства|жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств]]<ref>[http://www.rg.ru/2010/01/13/perechenlek-dok.html Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р]</ref>, цены на которые регулируются, чтобы препарат был доступен населению<ref>[http://remedium.ru/public/journal/rem_volga/2010/section.php?ID=35097&YEAR=2010&NUM=3 Кононова С. В., Дадус Н. Н., Шумилина Л. Е. Государственное регулирование цен на лекарственные средства — социальная выгода или экономические потери]</ref>. == Получение == Получают путём гидролиза 4-цианопиридина до [[изоникотиновая кислота|изоникотиновой кислоты]] — предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид):<ref>[http://ru-patent.info/21/75-79/2175968.html НЕПРЕРЫВНЫЕ СПОСОБЫ ГИДРОЛИЗА ЦИАНОПИРИДИНОВ В АДИАБАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ — Патент РФ 2175968<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref><ref>{{Cite journal| journal = [[Pharmaceutical Chemistry Journal]] | volume= 6 | issue = 11 | year = 1972 | doi = 10.1007/BF00771896 | pages = 696–698 | title = Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine | author = T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina}}</ref> : [[Файл:Preparation of isoniazid.png|400px]] == Фармакологические свойства == Механизм действия изониазида связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке [[Mycobacterium tuberculosis]] (МБТ). Действует бактерицидно на МБТ в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся МБТ. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается [[Резистентность (иммунитет)|резистентность]]. Препарат хорошо всасывается в [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]], терапевтические концентрации в крови достигаются через 1—2 часа после приёма. Метаболизируется в печени системой [[Цитохромы|цитохрома]] P-450. Обладает [[гепатотоксичность]]ю, может вызвать изониазид-ассоциированный [[Гепатит#Лекарственные гепатиты|гепатит]] (в ряде случаев). == Побочные действия == При применении изониазида и других препаратов этого ряда ([[фтивазид]], [[метазид]] и др.) могут наблюдаться [[головная боль]], [[головокружение]], [[тошнота]], [[рвота]], [[Кардиалгии|болевые ощущения в области сердца]], кожные аллергические реакции. Возможны [[эйфория]] (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление [[Неврит|периферического неврита]] (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается [[Гепатит#.D0.9B.D0.B5.D0.BA.D0.B0.D1.80.D1.81.D1.82.D0.B2.D0.B5.D0.BD.D0.BD.D1.8B.D0.B5 .D0.B3.D0.B5.D0.BF.D0.B0.D1.82.D0.B8.D1.82.D1.8B|лекарственный гепатит]] (воспаление печени, вызванное приёмом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются [[гинекомастия]] (увеличение молочных желез), у женщин — [[меноррагия|меноррагии]] (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных [[Эпилепсия|эпилепсией]] могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приёме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо [[пиридоксин]]а и [[Глутаминовая кислота|глутаминовой кислоты]], рекомендуются растворы [[тиамин]]а — внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при [[парестезия]]х — чувстве онемения в конечностях), [[атрифос]]. == Противопоказания == [[Эпилепсия]] и склонность к [[судороги|судорожным припадкам]]; ранее перенесённый [[полиомиелит]] (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций [[печень|печени]] и [[Почка (анатомия)|почек]], выраженный [[атеросклероз]]. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, лёгочно-сердечной недостаточности III стадии, [[Эссенциальная гипертензия|гипертонической болезни]] II—III стадии, [[Ишемическая болезнь сердца|ишемической болезни сердца]], [[Козоводство|распространённом атеросклерозе]], заболеваниях нервной системы, [[Бронхиальная астма|бронхиальной астме]], [[псориаз]]е, [[Экзема|экземе]] в фазе обострения, [[Микседема|микседеме]] (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при [[флебит]]ах (воспалении вен). == Использование в ветеринарии == В сочетании с [[этамбутол]]ом изониазид может быть использован при лечении кожных форм туберкулёза у кошек и собак.<ref>{{книга |автор = Sue Paterson |часть = |заглавие = Manual of Skin Diseases of the Dog and Cat |оригинал = |ссылка = http://books.google.ru/books?id=sLTFcR-PgSwC&pg=PA48&lpg=PA48&dq=isoniazid+cats+dogs&source=bl&ots=09jId81RfA&sig=1vzltlyWwnz5CIbS2_FlkqWD8A0&hl=en&sa=X&ei=DpZxUMHFAan54QTbt4DAAg&ved=0CCkQ6AEwAA#v=onepage&q=isoniazid%20cats%20dogs&f=false |ответственный = |издание = Second Edition |место = |издательство = John Wiley & Sons |год = 2009 |volume = |pages = 47-48 |allpages = 368 |серия = |isbn = |тираж = }}</ref> Изониазид использовался для лечения [[актиномикоз]]а [[крупный рогатый скот|крупного рогатого скота]], однако для лечения мясо-молочного скота употребление препарата не разрешено. Препарат не эффективен для лечения [[Болезнь Крона|хронического гранулематозного энтерита]] крупного рогатого скота<ref name="Giguere"/>. == Токсичность для животных == Особенно чувствительны к препарату [[псовые|псовые]], в том числе [[собаки|собаки]] ([[LD50|LD₅₀]] 50 мг/кг живого веса)<ref name="Villar"/>; они не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности [[N-ацетилтрансфераза|N-ацетилтрансферазы]]). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению биосинтеза [[ГАМК]] и, в результате, к [[гипогликемическая кома|гипогликемической коме]], [[судороги|судорогам]]<ref>{{книга |автор = Ramesh C. Gupta |часть = |заглавие = Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles |оригинал = |ссылка = http://books.google.ru/books?id=OG_Oz58xq6kC&pg=PA215&lpg=PA215&dq=isoniazid+dogs&source=bl&ots=kkHdOzNQTA&sig=so8vGHSPJs7yDlk1dHpbVSoeRpc&hl=en&sa=X&ei=MolxUJKKJY_Y4QS764HIDw&ved=0CD4Q6AEwAw#v=onepage&q=isoniazid%20dogs&f=false |ответственный = |издание = |место = |издательство = Academic Press |год = 2012 |volume = |pages = 215 |allpages = 1454 |серия = |isbn = 9780123859273 |тираж = }}</ref>, от которых животное и погибает. Изониазид включён [[Американское общество по предотвращению жестокости к животным|Американским обществом по предотвращению жестокости к животным]] в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак<ref>{{статья | автор = Lorrie Boldrick | заглавие = Top 10 Human Medications That Poison Our Pets | ссылка = http://www.aspca.org/pet-care/poison-control/top-10-human-medications-that-poison-our-pets.aspx| язык = en | издательство = [[Американское общество по предотвращению жестокости к животным|ASPCA]] }} [http://www.adoptpetshelter.org/Top10HumanMedicationsThatPoisonOurPets.pdf копия документа]</ref>. Наиболее частые случаи отравления связаны со случайным приёмом одной таблетки препарата.<ref name="Villar"/> Известны случаи применения препарата в целях контроля численности [[Бродячие собаки|бродячих собак]] властями городов — например, в [[Донецк]]е и [[Донецкая область|области]]<ref>[http://novosti.dn.ua/details/124891 В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак] — «Новости Донбасса» 22.05.2010</ref><ref>{{cite web | url = http://dnl.dn.ua/index.php?option=com_content&view=article&id=1038:interview&catid=26:interview&Itemid=45 | title = Более 200 укушенных — это не предел? | author = Елена Лазарева | quote = Начали было травить собак изониазидом, но на приобретение препарата и приманки не хватает средств | date = 20.04.2010 | work = «Дружковка на ладонях» | accessdate = 2011-08-21 | archiveurl = http://www.webcitation.org/689nJQ16p | archivedate = 2012-06-04 }}</ref><ref>[http://fakty.ua/81293-chislennost-brodyachih-sobak-v-doneckoj-oblasti-budut-kontrolirovat-protivotuberkuleznymi-tabletkami----chtoby-sluchajno-ne-otravilis-royucshiesya-na-pomojkah-bomzhi Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками] — «[[Факты и комментарии]]» 20.03.2003</ref>. Также препарат используют [[догхантеры]] для борьбы с [[бродячие собаки|безнадзорными собаками]]<ref>[http://www.rg.ru/2011/06/16/sobaki.html В Москве появились охотники на бездомных собак] — «Российская газета» 16.06.2011</ref>, применяя его с противорвотным средством — [[метоклопрамид]]ом<ref>[http://www.youtube.com/watch?v=yA3iGYfMghM&feature=player_embedded Репортаж программы Максимум на НТВ от 16.09.2011]</ref>. Регистрируются также случаи отравления кошек<ref name="Villar"/>. [[Грызуны]] же относительно устойчивы к токсическому действию изониазида<ref name="Giguere"> {{книга |автор = Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot |часть = Isoniazid |заглавие = Antimicrobial therapy in veterinary medicine |оригинал = |ссылка = http://books.google.com/books?id=lxmyfSave4IC&pg=PA297 |ответственный = |издание = 4, illustrated, revised |место = |издательство = Wiley-Blackwell |год = 2006 |volume = |pages = 297 |allpages = 626 |серия = |isbn = 0813806569 |тираж = }}{{ref-en}}</ref><ref name="Villar">{{статья | автор = Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. | заглавие = Treatment of acute isoniazid overdose in dogs. | оригинал = | ссылка = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8592842 | язык = en | ответственный = | автор издания = | издание = Veterinary & Human Toxicology | тип = | место = | издательство = | год = 1995 Oct | выпуск = 37(5):473-7. | том = | номер = | страницы = | isbn = | issn = 0145-6296 }} </ref>. Рекомендованное лечение животных при отравлении — комбинированный приём [[пиридоксин]]а [[Внутривенное вливание|внутривенно]] в дозе, эквивалентной дозе принятого изониазида, и приём [[Антиконвульсанты|противосудорожных препаратов]], например, [[диазепам]]а в дозе 1 мг/кг массы животного<ref name="Villar"/>. Действие диазепама основано на усилении [[Гамма-аминомасляная кислота|ГАМК]]-трансмиссии в [[Центральная нервная система|ЦНС]], что позволяет избежать дальнейших судорог и смерти<ref name="Giguere"/>. == Примечания == {{примечания|2}} == Ссылки == * [http://www.antibiotic.ru/ab Практическое руководство по антиинфекционной терапии] {{Противотуберкулёзные препараты}} <!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем --> [[Категория:Гидразиды]] [[Категория:Другие синтетические антибактериальные средства]] [[Категория:Перечень ЖНВЛП]] [[Категория:Противотуберкулёзные средства]] [[Категория:Пролекарства]] [[Категория:Пиридины]]'