Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство |type = plain |image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg |image2 = Paracetamol-3D-balls.png |latin_name = Paracetamolum |IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид |C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2 |CAS_number = 103-90-2 |PubChem = 1983 |group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web |datepublished=04.05.1999 |url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/ |title=Парацетамол |work=Реестр лекарственных средств |publisher=РеЛеС.ру |accessdate=23 августа 2008 |description= }}</ref> |ATC = {{АТХ|N02|BE01}} |ICD10 = <!-- -->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!-- -->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!-- -->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!-- -->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!-- -->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" /> |forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web |datepublished=24.07.2008 |url=http://www.regmed.ru/search.asp |title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»'' |work=Обращение лекарственных средств |publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ |accessdate=23 августа 2008 |description=Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года }}</ref> |trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" /> }} '''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}, {{lang-en|Paracetamol}}, также ''ацетаминофен'') — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], оказывающее [[анальгетики|обезболивающее]] и [[антипиретики|жаропонижающее]] действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web |datepublished=16.09.2004 |url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983 |title=Acetaminophen - Compound Summary |work=PubChem |publisher=The National Library of Medicine |accessdate=23 августа 2008 |description= }}</ref> Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" /> Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372 растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода - 1,4; кипящая вода - 5; этанол - 14,4; хлороформ - 2; ацетон - растворим; диэтиловый эфир - слегка растворим; бензол - нерастворим. == Общая информация == Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. == История препарата == История такая. Советский Анальгин — это препарат другой группы — производное пиразолона, изобрели немцы в 1920 году, и из Германии он перекочевал в СССР. Побочный эффект анальгина — это уменьшение клеток крови. Этот побочный эффект непрогнозируемый, то есть не очень зависит от дозы, а более от чуствительности организма. На страну в 300 миллионов человек от анальгина в год умирает 50 человек., что является очень маленьким показателем, большинство лекарств на рынке гораздо ядовитей. Тем не менее Анальгин в был запрещён в США и большинстве других западных стран в пользу Тайленола-Параацетамола. <br /> <br /> Почему? — Весьма интересная история. <br /> <br /> Тайленол-Параацетомол был побочным продуктом нефтеперегонного производства нефтяного концерна Стандард Ойл. У этого Стандарт Ойл накопились горы химического шлака, который она не знала куда деть. Поэтому было дано задание разделить химические отходы на одельные химические компонеты и постараться найти им премение. Таким образом химик Давид Янг выделил из химических отходов параацетомол, а ещё один химик Юлий Аксельрод открыл его обезболивающие свойства. Таким образом нефтяные компании получили возможность отделываться от отходов нефтеперегонного производства, продавая этот сильный печёночный яд как обезболивающее средство по цене выше золота. Естественно США, обладая практически неисчерпаемым источником Тайленола- Параацетомола, и вместо того, чтобы думать как уничтожать вредные отходы нефтяного производства, теперь получили возможность продавать бросовый мусор по цене намного превышающую цену золота. И чтобы убрать с рынка конкурирующий немецкий менее токсичный анальгин, американские нефтяные концерны надавили на Европу, и анальгин был запрещён везде, в Японии, в Австралии, Швеции и почти всей Европе, кроме Германии и СССР и некоторых других стран 3-его мира. Весь Запад теперь стал травить печень и зарабатывать цирроз, поскольку нефтяным компаниям некуда было девать этот токсический отход производства и все начали из нефтяных отходов делать Тайленол, из оcтатков мазута. <br /> <br /> Если вы приедете в США — тут этот Тайленол-Параацетомол продаётся на каждом шагу, но анальгин только на Брайтоне с рук, причём за его продажу можно получить срок. Это же демократическое общество. <br /> <br /> Вы думаете они раньше этого не знали? <br /> <br /> — Поскольку отходы нефтеперегонного производства надо куда-то девать. И чем их сжигать и ли закапывать, естественно лучше продавать их по цене намного дороже золота — люди всё съедят. http://en.wikipedia.org/wiki/Tylenol и http://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol <br /> <br /> Концерны давно уже смекнули, что лучший способ избавится от отходов промышленного производства — продать их людям, чтобы они эту гадость потребили внутрь, то есть съели. <br /> <br /> Парацетамол был впервые предложен к продаже в [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' под торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]]. Парацетамолом относительно широко стали пользоваться после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами (''см.&nbsp;также:'' [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола]]). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), рекомендует парацетамол как самый безопасный анальгетик.<ref>(Bachert C. et al./ Clin Ther 2005: 27(7) : pp. 993—1003</ref> Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная компания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> == Фармакологическое действие == ;Фармакодинамика Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды). ;Фармакокинетика [[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C_max) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC_max) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}. Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]]. [[Период полувыведения]] (T_1/2) {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T_1/2.<ref name="regmed" /> == Применение == ;Показания [[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. ;Противопоказания Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]]. Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III&nbsp;[[триместр]]). ;С осторожностью [[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" /> == Режим дозирования == Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" /> Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1&nbsp;г, максимальная суточная доза 4&nbsp;г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10—15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья |автор= |заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей |ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm |издание= |тип=Пособие для врачей |место=Москва |год=2003 }}</ref> Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5—7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача. Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. == Побочные эффекты == В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота). Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма. Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты). При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов. == Лекарственные формы == По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />: {| class="wikitable" |- ! Лекарственная форма ! Количество <br />действующего вещества ! Торговые марки |- | таблетки | 200, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | суппозитории ректальные | 50, 100, 125, 250, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | раствор для инфузий | 10 мг/мл | «Перфалган» |- | сироп<ref>Сироп содержит 0,06&nbsp;ХЕ сахарозы в 5&nbsp;мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref> | 30 мг/мл | «Эффералган Детский», «Панадол Беби» |- | суспензия для приема внутрь | 24 мг/мл | «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский» |- | таблетки покрытые оболочкой | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра» |- | таблетки растворимые | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган» |} == Примечания == {{reflist|2}} == Ссылки == * http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 * [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола] {{Анальгетики и антипиретики}} <!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем --> [[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]] [[Категория:Перечень ЖНВЛС]] {{Link FA|de}} {{Link FA|en}} {{Link FA|es}} {{Link FA|fr}} {{Link FA|he}} {{Link FA|pt}} {{Link FA|vi}} {{Link FA|pl}} {{Link FA|ar}} {{Link FA|af}} [[af:Parasetamol]] [[ar:باراسيتامول]] [[bg:Парацетамол]] [[bn:প্যারাসিটামল]] [[bs:Paracetamol]] [[ca:Paracetamol]] [[cs:Paracetamol]] [[da:Paracetamol]] [[de:Paracetamol]] [[dv:ޕެރަސެޓަމޯލް]] [[en:Paracetamol]] [[es:Paracetamol]] [[et:Paratsetamool]] [[eu:Parazetamol]] [[fa:پاراستامول]] [[fi:Parasetamoli]] [[fr:Paracétamol]] [[he:פרצטמול]] [[hi:पेरासिटामोल]] [[hu:Paracetamol]] [[id:Parasetamol]] [[it:Paracetamolo]] [[ja:アセトアミノフェン]] [[ko:아세트아미노펜]] [[lv:Paracetamols]] [[mk:Парацетамол]] [[ml:പാരസെറ്റമോൾ]] [[ms:Asetaminofen]] [[new:पारासिटामोल]] [[nl:Paracetamol]] [[no:Paracetamol]] [[pl:Paracetamol]] [[ps:پاراستامول]] [[pt:Paracetamol]] [[ro:Paracetamol]] [[si:පැරසිටමෝල්]] [[simple:Paracetamol]] [[sk:Paracetamol]] [[sl:Paracetamol]] [[sv:Paracetamol]] [[ta:பாராசித்தமோல்]] [[te:పారాసిటమాల్]] [[th:พาราเซตามอล]] [[tr:Parasetamol]] [[uk:Парацетамол]] [[vi:Paracetamol]] [[zh:对乙酰氨基酚]]'