Просмотр отдельных изменений

'{{Значения|Капсула}} [[Файл:Kapseln.JPG|thumb|Твёрдые желатиновые капсулы]] '''Ка́псула''' (от {{lang-la|capsula}} — ящичек, ларчик, шкатулка) — дозированная [[лекарственная форма]], состоящая из ''твердой'' или ''мягкой'' [[желатин]]овой оболочки (ранее — крахмальной [[облатка (капсула)|облатки]]), содержащей [[инкапсулят]] — одно или несколько активных действующих веществ, с добавлением или без вспомогательных веществ. == Описание и классификация == [[Файл:Codliveroilcapsules.jpg|thumb|200px|Мягкие [[желатин]]овые капсулы с [[Рыбий жир|рыбьим жиром]]]] [[Файл:Pharmaceutical capsule, microtomography (2).jpg|мини|Содержимое желатиновых капсул]] Среди капсул различают: * твердые * мягкие * [[микрокапсулы]] * [[желудочно-резистентные капсулы]] (кишечно-растворимые) * [[спансула|спансулы]] — капсулы, содержащие пеллеты '''Мягкие''' — цельные капсулы различной формы (шарообразной, яйцевидной, продолговатой и др.) с жидкими или пастообразными веществами. '''Твердые''' — капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Капсулы могут быть наполнены: * [[порошок|порошками]] * [[гранулы|гранулами]] * [[микрокапсулы|микрокапсулами]] * [[Пеллеты (лекарственная форма)|пеллетами]] * [[таблетка]]ми * жидкими «мазевидными» смесями * живыми [[Лиофилизация|лиофилизированными]] [[бактерия]]ми {{раздел не написан}} == Преимущества и недостатки == С точки зрения пациентов капсулы обладают большим количеством преимуществ, служащих причиной того, что эта лекарственная форма является одной из наиболее популярных на фармацевтическом рынке{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. Согласно исследованиям большинство пациентов считает, что капсулы, благодаря их гладким, скользящим оболочкам, значительно легче глотать нежели таблетки{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. Кроме того материал самой капсулы полностью исключает контакт между субстанцией и [[Ротовая полость|полостью рта]] человека, что устраняет горький вкус и неприятный запах, которыми обладают большинство действующих веществ{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. Этот фактор существенно облегчает [[комплаентность]] больного, что в свою очередь повышает лечебный эффект от назначенной терапии{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. Также капсулы могут быть изготовлены с чистой глянцевой оболочкой, привлекательного для потребителя цвета, что улучшает и эстетическое восприятие данной лекарственной формы{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. В случае дополнительных затруднений при проглатывании некоторые [[Гериатрия|гериатрические]] и [[Педиатрия|педиатрические]] капсулы предусматривают возможность открытия и смешивания их содержимого с пищей{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. Существует и ряд достоинств капсул как лекарственной формы с точки зрения обеспечения [[Биодоступность|биодоступности]] препарата, поскольку они наиболее эффективно подходят для форм немедленного высвобождения действующего вещества{{sfn|Qiu|2017|p=723}}. При использовании в качестве инкапсулята [[Пеллеты (лекарственная форма)|пеллетов]] в случае некоторых составов могут быть достигнуты пролонгированные профили концентраций действующего вещества в [[Плазма крови|плазме крови]]{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Одним из важнейших преимуществ капсул является простота их использования, которое не требует от пациента каких-либо специальных навыков (по сравнению с [[Инъекция|инъекциями]]){{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Ряд достоинств делают капсулы привлекательной формой и для производителей лекарственных средств. Капсулы могут быть использованы в течение всего процесса исследования эффективности лекарственного препарата (как в [[Опыты на животных|опытах на животных]], так и в [[Клиническое исследование|клинических исследованиях]]), без необходимости перевода их в иную форму для приёма пациентами{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Несмотря на меньшую рентабельность производства капсул в сравнении с таблетками, данная лекарственная форма всё ещё обладает относительно низкой себестоимостью и обеспечивает высокую стабильность инкапсулированным действующим веществам{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Капсулы достаточно просты для разработки их технологии производства, поскольку основным требованием для материала инкапсулята является только обеспечение однородности дозирования, что позволяет производителям быстрее выводить новые продукты на рынок{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. С точки зрения [[маркетинг]]а капсулы как лекарственная форма предоставляют производителю большие возможности использования широкого спектра цветов, различных размеров, нанесения идентификационных надписей и логотипов, которые способствуют повышению узнаваемости бренда среди пациентов{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Несмотря на все преимущества капсулы обладают также рядом существенных недостатков. Данная лекарственная форма слабо подходит для создания препаратов, предназначенных для всасывания в [[Тонкая кишка человека|тонком кишечнике]], поскольку стандартный материал капсул подвергается сильному гидролитическому разложению во время их пребывания в среде [[Желудок человека|желудка]], и требует введения специальных кислотоустойчивых составов{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. Ряд [[Гигроскопичность|гигроскопичных]] {{нп3|Вспомогательные вещества|вспомогательных веществ|en|Excipient}} невозможно использовать в инкапсуляте, поскольку они могут высушивать материал капсул и делать их ломкими. Сам же корпус капсулы, напротив, склонен к поглощению влаги из окружающей среды, что может негативно сказываться на стабильности лекарственного препарата и приводит к липкости оболочки{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. [[Желатин]], использующийся как материал капсул, нуждается в дополнительном контроле для избежания попадания в него возбудителей [[Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота|коровьего бешенства]]{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. Капсулы существенно меньше чем таблетки подходят для создания [[Фитопрепараты|фитопрепаратов]], поскольку по причине отсутствия стадии прессования готовая капсула, содержащая растительное сырьё, будет обладать очень крупным размером, неудобным для приёма пациентом{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. Сложность изготовления и валидации процесса производства оболочек капсул вынуждает производителей к покупке уже готовых корпусов, что увеличивает стоимость готовой продукции{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. Скорость наполнения капсул также уступает [[Таблетирование|таблетированию]], а сами машины наполнения отличаются более сложной конструкцией, увеличивающей время их обслуживания по сравнению с {{нп3|Таблеточный пресс|таблеточными прессами|en|Tablet press}}{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. Переход с наполнения капсул одного размера на другой требует полной замены всего механизма дозирования, что может занять несколько часов, в то время как аналогичное обслуживание таблеточных прессов состоит лишь из замены [[пуансон]]ов и [[Матрица (издательское дело)|матриц]]{{sfn|Qiu|2017|p=725}}. == История == Первые упоминания о капсулах как лекарственной форме содержатся в [[Папирус Эберса|папирусе Эберса]] (около 1550 г. до н.э.), где они представлены как один из возможных способов дозирования фармацевтических субстанций{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Тем не менее [[Древний Египет|древнеегипетский]] текст не содержит детального описания, что именно использовалось в роли этих капсул и какой вид они имели{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. В современном понимании этой лекарственной формы капсулы впервые встречаются в записях [[Вена|венского]] аптекаря де Паули, датированных 1730 годом. Изобретение де Паули описывало овальные капсулы, заполненные [[скипидар]]ом, который назначался больным [[Подагра|подагрой]]{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Целью аптекаря при создании новой лекарственной формы было желание скрыть неприятный вкус действующего вещества{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Век спустя в 1834 году в [[Париж]]е фармацевту Жозефу Жерару Дюблану и его ученику Франсуа Моте был выдан патент, подтверждавший изобретение ими способа получения капсул из [[желатин]]а{{sfn|Qiu|2017|p=723}}{{sfn|Schwedt|2018|p=132}}. Сам этот метод заключался в погружении небольшого кожаного мешочка, заполненного [[ртуть]]ю, в расплавленный желатин{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. После извлечения мешочка из расплава, он высушивался до формирования твёрдой желатиновой плёнки, которая далее удалялась с формы{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Готовые капсулы наполнялись с помощью [[Пипетка|пипетки]] различными жидкими лекарственными формами и в итоге запечатывались с открытого конца каплей расплавленного желатина{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. В рамках современных терминов из-за неустойчивой формы капсулы Дюблана классифицировались бы как мягкие{{sfn|Augsburger|2006|p=500}}. [[Файл:Hand machine capsule closer machine in exposition History of making of drugs in Kuks Hospital in Kuks, Trutnov District.jpg|200px|thumb|right|Станок для ручного производства капсул.]] Изобретение не осталось без внимания со стороны врачей, и всего год спустя производство этой лекарственной формы было начато за пределами Франции. Вскоре появилось большое количество заявок на патенты по капсулам и от других исследователей, желавших обойти формулу изобретения Моте и Дюблана{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Одним из этих экспериментаторов был Жюль Сезар Леюби, зарегистрировавший в 1846 году патент на первую полностью твёрдую капсулу, состоявшую из двух желатиновых частей, которые получали погружением покрытых серебром [[штифт]]ов, закреплённых на раме-держателе{{sfn|Augsburger|2006|p=500}}. Сам Леюби описывал свои капсулы как «цилиндрические в форме [[Куколка|куколки]] [[Тутовый шелкопряд|шелкопряда]] и состоящие из двух частей, которые соединяются друг с другом с образованием коробки», и именно этот метод лёг в основу всего современного производства твёрдых желатиновых капсул{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Несмотря на это, трудности изготовления отдельных корпусов и крышек капсул ограничили в то время распространение этой лекарственной формы лишь ручным производством при аптеках{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. В 1847 году в Великобритании аналогичный патент на капсулы, состоящие из двух частей, был получен патентным агентом Джеймсом Мёрдоком, которого в ряде источников также называли изобретателем данного типа капсул{{sfn|Augsburger|2006|p=500}}. Переход на промышленный уровень производства произошёл в 1888 году, после создания Джоном Расселом машины по изготовлению капсул на основе технологии Леюби, которая была внедрена на заводе компании [[Parke-Davis]] в [[Детройт]]е{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Дальнейшее развитие капсульных машин пошло в сторону увеличения производительности — в 1895 году Артур Колтон запатентовал аппарат, способный изготовлять от 6 до 10 тысяч капсул в час{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. В 1924 году компания Колтона представила и в 1931 году внедрила для Parke-Davis машину, способную производить двухцветные капсулы и одновременно формовать как крышки, так и корпуса твёрдых капсул{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. Именно этот аппарат стал основой для всех современных промышленных машин по изготовлению твёрдых желатиновых капсул{{sfn|Augsburger|2018|p=17}}. В 1933 году на рынок были выпущены первые мягкие капсулы, изобретённые американцем Робертом Паули Шерером. К началу XXI века мировое производство капсул стало третьим по объёму среди всех лекарственных форм, уступив лишь [[Таблетки|таблеткам]] и [[Лекарственные формы для инъекций|инъекционным препаратам]]{{sfn|Qiu|2017|p=724}}. Согласно прогнозам в период с 2014 по 2019 год рынок пустых капсул должен был ежегодно расширяться на 7%, за счёт увеличения потребления лекарственных препаратов стареющим населением развитых стран и появления большого числа инновационных субстанций, требовавших новых способов доставки{{sfn|Augsburger|2018|p=16}}. == Состав == === Оболочка капсул === {{раздел не написан}} === Содержимое капсул === {{раздел не написан}} == Производство == === Технологическая схема === {{раздел не написан}} === Инкапсулят === {{раздел не написан}} === Оболочки твёрдых капсул === {{раздел не написан}} === Оболочки мягких капсул === {{раздел не написан|лщжэщэээээщжжжжжжжж1=}} === Наполнение капсул === {{раздел не написан}} === Финальная обработка и упаковка === {{раздел не написан}} == Контроль качества == {{раздел не написан}} == Примечания == {{примечания|3}} == Литература == *{{публикация|книга|часть=Hard- and Soft-Shell Capsules|заглавие=Modern Pharmaceutics |подзаголовок=Volume 1. Basic Principles and Systems |серия=Drugs and the Pharmaceutical Sciences|место=N. Y.|издательство={{нп3|Informa|Informa Healthcare|en|Informa}}|автор=Larry L. Augsburger|язык=en|год=2006 |isbn=978-1420065640|pages = 499—564|ref=Augsburger}} *{{публикация|книга|заглавие=Chemie der Arzneimittel|подзаголовок=Einfache Experimente mit Medikamenten aus der Apotheke|место=Mannheim|издательство=[[John Wiley & Sons|Wiley]]|автор=Georg Schwedt|язык=de|год=2018 |isbn=978-3527345038|alleseiten =166|ref=Schwedt}} *{{публикация|книга|заглавие=Developing Solid Oral Dosage Forms|подзаголовок=Pharmaceutical Theory & Practice|место=San Diego, CA|издательство=[[Elsevier]]|ответственный=Yihong Qiu, Yisheng Chen, Geoff G.Z. Zhang, Lawrence Yu, Rao V. Mantri|язык=en|год=2017|isbn=978-0128024478|allpages = 1176|ref=Qiu}} *{{публикация|книга|заглавие=Pharmaceutical Dosage Forms|подзаголовок=Capsules|место=Boca Raton, FL|издательство=[[CRC Press]]|ответственный=Larry L. Augsburger, Stephen W. Hoag|язык=en|год=2018|isbn=978-1841849768 |allpages = 435|ref=Augsburger}} {{Лекарственные формы}}'