Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство|drug_name=|metabolism= |IUPAC_name=6-фторо-3-гидроксипиразин-2-карбоксамид |excretion=<!-- Identifiers -->|elimination_half-life=|protein_bound=|type=<!-- empty -->|bioavailability=|ATC_supplemental=<!-- Legal status --> |ATC_suffix=AX27|ATC_prefix=J05 |molecular_weight=157,104 г/моль }} '''Фавипирави́р''' — {{Нп3|Нуклеозидный аналог|нуклеозидный аналог|en|Nucleoside analogue}}, разработанный и лицензированный в Японии для [[Противовирусные препараты|лечения]] гриппа в условиях новых [[Пандемия|пандемий]]<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34061908/|автор=Daniel H. Goldhill, Ada Yan, Rebecca Frise, Jie Zhou, Jennifer Shelley|заглавие=Favipiravir-resistant influenza A virus shows potential for transmission|год=2021-06|язык=en|издание=PLoS pathogens|месяц=06|том=17|выпуск=6|страницы=e1008937|issn=1553-7374|doi=10.1371/journal.ppat.1008937|pmid=34061908}}</ref><ref name=":1" />. До получения [[Международное непатентованное наименование|международного непатентованного названия]] фавипиравир обозначался индексом разработчика T-705<ref name=":1" />. Первые публикации о препарате появились в 2002 году<ref>{{cite doi|10.1128/AAC.46.4.977-981.2002}}</ref>. Фавипиравир для лечения гриппа зарегистрирован только в Японии, в других странах его применимость против гриппа и других заболеваний исследуется<ref name="Ibrahim & Al-Garawi, 2021">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=N. K. |автор=Ibrahim |автор2 имя=Z. S. |автор2=Al-Garawi |заглавие=Effect of Favipiravir on some epidemic infections: A mini review |издание=Journal of Physics: Conference Series |год=2021 |volume=1853 |doi=10.1088/1742-6596/1853/1/012067 |ссылка=https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1742-6596/1853/1/012067/pdf }}</ref><ref name="Łagocka et al., 2021">{{публикация|статья|язык=en |автор=Łagocka |автор имя=R. |автор2=Dziedziejko |автор2 имя=V. |автор3=Kłos |автор3 имя=P. |автор4=Pawlik |автор4 имя=A. |заглавие=Favipiravir in Therapy of Viral Infections |издание=Journal of Clinical Medicine |год=2021 |volume=10 |issue=2 |pages=273 |doi=10.3390/jcm10020273 |pmid=33451007 |pmc=7828521 }}</ref>. Фавипиравир исследуется как возможное средство против SARS-CoV-2, значится в руководствах по лечению некоторых стран, однако нет доказательств его эффективности при COVID-19<ref name="Özlüşen et al., 2021" /> <ref name="Hassanipour et al., 2021">{{статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34040117/ |автор имя=S. |автор=Hassanipour |автор2 имя=M. |автор2=Arab-Zozani |автор3 имя=B. |автор3=Amani |автор4=F. Heidarzad, M. Fathalipour |заглавие=The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19 |подзаголовок=a systematic review and meta-analysis of clinical trials |год=2021 |язык=en |издание=Scientific Reports |месяц=05 |число=26 |volume=11 |pages=11022 |issn=2045-2322 |doi=10.1038/s41598-021-90551-6 |pmid=34040117 |pmc=8155021 }}</ref>. В 2020 году он зарегистрирован в [[Россия|России]] и включен в список [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]] [[Министерство здравоохранения Российской Федерации|Минздрава России]]<ref name="Интерфакс, 2020">{{публикация|статья|заглавие=Фавипиравир внесен в России в список жизненно необходимых препаратов|ссылка=https://www.interfax.ru/russia/731471|год=2020|архив дата=2020-10-15|архив=https://web.archive.org/web/20201015051430/https://www.interfax.ru/russia/731471|издание=[[Интерфакс]]|месяц=10|день=14}}</ref>. == Фармакологические свойства == === Фармакодинамика === [[In vitro]] фавипиравир обладает широким спектром активности против [[РНК-содержащие вирусы|РНК-содержащих вирусов]], включая [[вирусы гриппа]], [[Риновирусы|риновирус]], [[Респираторно-синцитиальный вирус человека|респираторно-синцитиальный вирус]], а также опасные для жизни вирусы. Не работает против [[ДНК-содержащие вирусы|ДНК-содержащих вирусов]], в числе которых [[Аденовирусы|аденовирус]], [[вирус простого герпеса первого типа]] и [[цитомегаловирус]]<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=K. |автор=Shiraki |автор2 имя=T. |автор2=Daikoku |заглавие=Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections |год=2020 |volume=209 |примечание=Art. 107512 |издание=Pharmacology & Therapeutics |тип=j |месяц=05 |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725820300401 |issn=0163-7258 |doi=10.1016/j.pharmthera.2020.107512 |pmid=32097670 |pmc=7102570 }}</ref>. === Механизм действия === О механизме действия фавипиравира есть разные мнения. Одни исследователи считают, что фавипиравир селективно ингибирует вирусную [[РНК-зависимая РНК-полимераза|РНК-зависимую РНК-полимеразу]]<ref>{{статья|автор=Jin Z. et al.|заглавие=The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase|год=2013|язык=en|издание=[[PLOS One]]|издательство=[[Public Library of Science]]|тип=journal|том=8|номер=7|страницы=e68347|doi=10.1371/journal.pone.0068347|bibcode=2013PLoSO...868347J|pmid=23874596}}</ref>. Другие исследования показывают, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, производя нежизнеспособный вирусный фенотип<ref>{{статья|автор=Baranovich T. et al.|заглавие=T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro|год=2013|язык=en|издание={{iw|Journal of Virology}}|тип=journal|месяц=4|том=87|номер=7|страницы=3741—3751|doi=10.1128/JVI.02346-12|pmid=23325689}}</ref> путём терминирования удлинения формирующейся цепи РНК<ref name=":1" />. Также есть мнение, что фавипиравир как в пероральной, так и внутривенной формах является [[Пролекарства|пролекарством]], которое метаболизируется до его активной формы, фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфат (фавипиравир-RTP)<ref>{{статья|автор=Guedj J. et al.|заглавие=Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques|год=2018|язык=en|издание={{iw|PLOS Medicine}}|тип=journal|месяц=3|том=15|номер=3|страницы=e1002535|doi=10.1371/journal.pmed.1002535|pmid=29584730}}</ref><ref>{{статья|автор=Smee D. F. et al.|заглавие=Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells|год=2009|язык=en|издание={{iw|Journal of Antimicrobial Chemotherapy|The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|en|Journal of Antimicrobial Chemotherapy}}|тип=journal|месяц=10|том=64|номер=4|страницы=741—746|doi=10.1093/jac/dkp274|pmid=19643775}}</ref>. Считается, что человеческая [[Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза|гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза]] (HGPRT) играет ключевую роль в процессе его активации<ref>{{статья|автор=Naesens L. et al.|заглавие=Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)|год=2013|язык=en|издание={{iw|Molecular Pharmacology}}|тип=journal|месяц=10|том=84|номер=4|страницы=615—629|doi=10.1124/mol.113.087247|pmid=23907213}}</ref>. == Применение в медицине == Фавипиравир был одобрен для лечения [[грипп]]а в Японии<ref name="Shi20202">{{cite journal|vauthors=Shiraki K, Daikoku T|title=Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections|journal=Pharmacology & Therapeutics|pages=107512|date=February 2020|volume=209|pmid=32097670|doi=10.1016/j.pharmthera.2020.107512}}</ref>. Однако он показан только для нового гриппа (штаммы, вызывающие более тяжёлые заболевания), а не для сезонного гриппа<ref name="Shi20202" />. По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности представляется низкой<ref name="Shi20202" />. В России фавипиравир включен в рекомендации по лечению COVID-19<ref name="Интерфакс, 2020" />. == Побочные эффекты == На начало 2020 года Фавипиравир считался относительно безопасным препаратом. Однако исследования показали, что он может приводить к дозозависимому повышению уровня [[Мочевая кислота|мочевой кислоты]] в крови — [[Гиперурикемия|гиперурикемии]]. Пока что нет никаких доказательств возможных клинических проявлений вызванной фавипиравиром гиперурикемии, хотя при более длительном курсе лечения они не исключаются. Также есть предположения о возможном увеличении [[Интервал QT|интервала QT]] под действием фавипиравира, однако для подтверждения или опровержения этого требуются дополнительные исследования Имеющиеся на начало 2020 года доказательства предполагают безопасность и хорошую переносимость препарата при краткосрочных курсах лечения, однако безопасность фавипиравира при длительном использовании к 2020 году не была изучена<ref name=":2" />. На 2021 год известно, что фавипиравир вызывает накопление мочевой кислоты в крови<ref name="Катцина, 2021">{{публикация|статья|заглавие=«Препараты мракобесия»: израильский врач Борис Бриль — о бесполезных лекарствах для лечения коронавируса|ссылка=https://ngs24.ru/text/health/2021/08/17/70082924/|год=2021|автор=Катцина|автор имя=К.|архив дата=2021-08-17|архив=https://web.archive.org/web/20210817082743/https://ngs24.ru/text/health/2021/08/17/70082924/|издание=NGS24|месяц=08|день=17}}</ref>, это было выяснено к 2020 году, но тогда не было известно, приводит ли это к негативным последствиям<ref name=":2">{{публикация|статья |заглавие=A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? |год=2020 |язык=en |издание=Journal of Virus Eradication |nodot=1 |volume=6 |месяц=04 |issue=2 |pages=45–51 |pmc=7213073 |issn=2055-6640 |doi=10.1016/S2055-6640(20)30016-9 |pmid=32405421 |автор=Pilkington |автор имя=V. |автор2 имя=V. |автор2=Pilkington |автор3 имя=T. |автор3=Pepperrell |автор4=Hill |автор4 имя=A. |число=30}}</ref>. Фавипиравир токсичен при беременности и планировании беременности, он способен нарушить эмбриональное развитие плода<ref name="Катцина, 2021" />. Приём фавипиравира во время [[Беременность|беременности]] может нанести вред будущему ребёнку<ref name="Shi2020" /><ref name=":3">{{Cite web|lang=ru|url=https://novayagazeta.ru/articles/2020/07/13/86255-favipiravir-neeffektiven-i-ochen-opasen|title=Фавипиравир. Неэффективен и очень опасен|author=Андрей Заякин|website=Новая Газета|date=2020-07-13}}</ref>. Эксперименты на 4 видах животных показали замедленное развитие эмбриона и его смерть в первом триместре, однако исследования на людях, включающие беременных или кормящих женщин, отсутствуют. В связи с риском [[Тератогенное действие|тератогенности]] {{нп2|Агенство по безопасности лекарственных средств и медицинской аппаратуры Японии|Японское бюро по безопасности лекарственных средств|en|Pharmaceuticals and Medical Devices Agency}} ввело строгие ограничения для использования препарата среди женщин репродуктивного возраста и предписало производителю указывать предупреждение об этом на упаковках и в инструкциях. Фавипиравир разрешено использовать в Японии только при отсутствии альтернатив<ref name=":2" />{{sfn|FMDA|2011|p=3,45 |quote=…favipiravir has the risk of teratogenicity, etc.|quote2=…findings indicative of teratogenicity were noted in mice, rats, rabbits, and monkeys.}}. == История == Фавипиравир разработан в 2002 году<ref name="Катцина, 2021" />. В разработавшей препарат компании Toyama Chemical тогда надеялись, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое может заменить [[осельтамивир]], но эксперименты на животных показали, что он может негативно влиять на ДНК будущего ребёнка с риском повреждения плода, поэтому одобрение данного препарата Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии было отложено на неопределённый срок<ref>{{Cite web|url=https://diamond.jp/articles/-/49229|lang=ja|accessdate=2014-02-25|title=条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念"|website=diamond.jp}}</ref>. В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии в качестве препарата против гриппа<ref>{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.bloomberg.com/news/2014-08-07/ebola-drug-from-japan-may-emerge-among-key-candidates.html |заглавие=Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates |год=2014 |месяц=08 |день=07 |издание=Bloomberg |автор имя=Cynthia |автор=Koons }}</ref> — ограниченно разрешён для лечения гриппа A и B, вызванного резистентными к противовирусным препаратам штаммами<ref>{{статья|автор=Hayden F. G., Shindo N. |заглавие=Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development |издание={{iw|Current Opinion in Infectious Diseases}} |год=2019 |том=32 |номер=2 |страницы=176—186 |doi=10.1097/QCO.0000000000000532 |pmid=30724789 |язык=en |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} }} {{Open access}}</ref>, и не предназначен для лечения сезонного гриппа. По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности вируса гриппа к препарату остаётся низкой<ref name="Shi2020">{{статья|автор=Kimiyasu Shiraki, Tohru Daikoku|заглавие=Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections|издание=[[Pharmacology & Therapeutics|Pharmacology & therapeutics]]|год=2020|том=209 |страницы=107512|doi=10.1016/j.pharmthera.2020.107512 |pmid=32097670|язык=en|тип=journal |число=22|месяц=2}}</ref>. 15 марта 2020 года препарат был разрешён к продаже в Китае для лечения гриппа<ref name=":0">{{Cite web |author=Zhang Yangfei|title=Potential coronavirus drug approved for marketing |website=China Daily |url=https://www.chinadaily.com.cn/a/202002/17/WS5e49efc2a310128217277fa3.html|lang=en |accessdate=2020-03-21}}</ref>. 30 мая 2020 года фавипиравир, выпускаемый под торговым наименованием «Авифавир» на совместном предприятии «[[ХимРар]]а» и [[РФПИ]], зарегистрирован в России как лекарство от коронавирусной инфекции<ref name=gaz030>{{cite web | url = https://www.gazeta.ru/social/2020/05/30/13101877.shtml | author = Константин Журавлёв | title = Минздрав одобрил препарат РФПИ и «ХимРара» от коронавируса | date = 2020-05-30 | website = Газета.ру}}</ref>. До 17 сентября 2020 года<ref>[https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d0da9a38-4ba8-4f1d-b34d-51c6decc519f&t= Государственный реестр лекарственных средств<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> фавипиравир в России не был предназначен для продажи в розницу, а разрешён к применению только в условиях стационара<ref name="Гончаренко, 2020">{{публикация|статья|заглавие=Авифавир - новое российское лекарство от коронавируса?|ссылка=https://www.dw.com/ru/%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%84%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%80-%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B5-%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE-%D0%BE%D1%82-%D0%BA%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%80%D1%83%D1%81%D0%B0/a-53766078|год=2020|автор=Гончаренко Р.|соавторы=Роман Гончаренко|издание=DW|nodot=1|месяц=06|день=11}}</ref>. Немецкое правительство также закупило некоторое количество фавипиравира, чтобы поставлять его в клиники по запросам врачей, но спросом у них он не пользуется. Немецкие специалисты отмечают, что в России, относительно европейских стран, ниже требования к клиническим исследованиям, необходимым для сертификации (регистрации) лекарств, а сама процедура регистрации менее строгая, чем у них<ref name="Гончаренко, 2020" />. В октябре 2020 года фавипиравир включен в список «[[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты]]» (ЖНВЛП) [[Министерство здравоохранения Российской Федерации|Минздрава РФ]]<ref name="Интерфакс, 2020" />. Фавипиравир изучался как потенциальное средство для лечения [[Коронавирусная инфекция COVID-19|коронавирусной инфекции COVID-19]]<ref name="Du2020">{{публикация|статья|заглавие=Favipiravir|год=2020|автор=Du,|автор имя=Y.‐X.|язык=en|подзаголовок=pharmacokinetics and concerns about clinical trials for 2019-nCoV infection|издание={{iw|Clinical pharmacology and therapeutics|||Clinical Pharmacology & Therapeutics}}|тип=j|месяц=04|doi=10.1002/cpt.1844|pmid=32246834|автор2 имя=X.‐P.|автор2=Chen|число=04}}</ref>. Он не оправдал ожиданий: в исследовании, выполненном по стандартам доказательной медицины, завершённом в середине 2020 года, значимый терапевтический эффект у него не обнаружен<ref name="Swift, 2020">{{публикация|статья|язык=en |автор=Swift R. |соавторы=Reporting by Rocky Swift; Editing by Chris Gallagher and Chang-Ran Kim |заглавие=Fujifilm's Avigan inconclusive in COVID-19 patients in Japan trial |издание=Reuters |год=2020 |месяц=07 |день=10 |ссылка=https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-avigan-trial/fujifilms-avigan-inconclusive-in-covid-19-patients-in-japan-trial-idUSKBN24B0M4 |архив дата=2020-07-10 |архив=https://web.archive.org/web/20200710060801/https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-avigan-trial/fujifilms-avigan-inconclusive-in-covid-19-patients-in-japan-trial-idUSKBN24B0M4 }}</ref><ref name="Теслина, 2020">{{публикация|статья |автор=Теслина А. |соавторы=Анастасия Теслина |заглавие=Фавипиравир не показал убедительной эффективности при COVID-19 |издание=Фармвестник |год=2020 |месяц=07 |день=10 |ссылка=https://pharmvestnik.ru/content/news/Favipiravir-ne-pokazal-ubeditelnoi-effektivnosti-v-issledovanii-pri-COVID-19.html}}</ref>. На 2020 год Фавипиравир изучается как потенциальное средство для лечения ряда других вирусных инфекций<ref name="Du2020" />. == Общество и культура == === Правовой статус === Министерство обороны США разработало фавипиравир в партнёрстве с MediVector, Inc. в качестве противовирусного препарата широкого спектра действия и спонсировало его в рамках клинических испытаний фазы II и III FDA, в которых он продемонстрировал безопасность для людей и эффективность против вируса гриппа<ref>{{cite web|url=https://www.biospace.com/article/releases/medivector-completes-patient-enrollment-in-two-phase-3-studies-of-favipiravir-for-influenza-/|title=MediVector Completes Patient Enrollment In Two Phase 3 Studies Of Favipiravir For Influenza|website=BioSpace|accessdate=5 May 2020}}</ref>. Несмотря на демонстрацию безопасности более чем у 2000 пациентов и ускорение выведения вируса гриппа на 6–14 часов в неопубликованных исследованиях фазы III, фавипиравир по-прежнему не одобрен в Великобритании и США<ref>{{cite journal|last1=Lumby|first1=Casper|title=Favipiravir and Zanamivir Cleared Infection with Influenza B in a Severely Immunocompromised Child|journal=Clinical Infectious Diseases|date=3 March 2020|volume=71|issue=7|pages=e191–e194|doi=10.1093/cid/ciaa023|pmid=32124919|doi-access=free}}</ref>. В 2014 году Япония одобрила фавипиравир для лечения штаммов гриппа, не реагирующих на современные противовирусные препараты<ref>{{cite journal|vauthors=Hayden FG, Shindo N|title=Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development|journal=Current Opinion in Infectious Diseases|volume=32|issue=2|pages=176–186|date=April 2019|pmid=30724789|pmc=6416007|doi=10.1097/QCO.0000000000000532|doi-access=free}} {{open access}}</ref>. Первоначально компания Toyama Chemical надеялась, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое сможет заменить [[осельтамивир]] (торговая марка Тамифлю). Однако эксперименты на животных показывают потенциал [[Тератогенное действие|тератогенных эффектов]], и одобрение производства Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения было сильно задержано, а условия производства ограничены только в случае чрезвычайной ситуации в Японии<ref>{{Cite web|language=ja|url=https://diamond.jp/articles/-/49229|title=Conditional approval hampers popularization Toyama Chemical's flu drug "remorse"|author=|website=|date=|publisher=|access-date=25 February 2014}}</ref>. Из-за пандемии COVID-19 фавипиравир был быстро одобрен в Китае в феврале 2020 года для розничной продажи<ref>{{Cite web|language=it-IT|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|website=Il Fatto Quotidiano|date=2020-03-22|access-date=2020-03-23}}</ref><ref name=":02">{{публикация|статья|язык=en |ссылка=https://www.chinadaily.com.cn/a/202002/17/WS5e49efc2a310128217277fa3.html |заглавие=Potential coronavirus drug approved for marketing |автор имя=Z. |автор=Yangfei |издание=China Daily |год=2020 |месяц=03 |день=17 }}</ref>. 20 июня 2020 года препарат был одобрен в Индии для лечения пациентов с COVID-19 под торговой маркой ''Fabiflu''<ref name="NDTV, 2021">{{публикация|статья|язык=en |заглавие=Glenmark Launches COVID-19 Drug Favipiravir At ₹ 103 Per Tablet |издание=NDTV |год=2020 |месяц=06 |день=21 |ссылка=https://www.ndtv.com/india-news/glenmark-launches-covid-19-drug-favipiravir-at-rs-103-per-tablet-2249598 }}</ref>. ==== В России ==== 29 мая 2020 года первый препарат фавипиравира зарегистрирован Минздравом РФ<ref name="Интерфакс 2020-06-11">{{Cite web|lang=ru|url=https://www.interfax.ru/russia/712745 |title=Первый препарат против COVID-19 «Авифавир» поступил в клиники семи регионов РФ |website=[[Интерфакс]] |date=2020-06-11 |accessdate=2020-11-15 }}</ref>. 30 мая 2020 года Минздрав России зарегистрировал [[Генерический препарат|дженерик]] фавипиравира под названием «Авифавир»<ref>{{cite news|title=Russian Ministry of Health approves the first COVID-19 drug Avifavir produced by JV of RDIF and ChemRar|url=https://rdif.ru/Eng_fullNews/5220/|accessdate=31 May 2020|work=[[RDIF]]|date=30 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russian Health Ministry approves anti-coronavirus drug Avifavir|url=https://www.bnnbloomberg.ca/russian-health-ministry-approves-anti-coronavirus-drug-avifavir-1.1443601|accessdate=31 May 2020|work=[[BNN Bloomberg]]|date=31 May 2020}}</ref><ref>{{cite news|title=Russia plans coronavirus vaccine clinical trials in two weeks - report|url=https://uk.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-russia-cases/russia-plans-coronavirus-vaccine-clinical-trials-in-two-weeks-report-idUKKBN2360BE|accessdate=31 May 2020|work=[[Reuters]]|date=30 May 2020}}</ref>. 25 июня 2020 года Минздрав России одобрил второй препарат фавипиравира — «Арепливир»<ref name="Интерфакс, июнь 2020">{{публикация|статья |заглавие=Минздрав одобрил препарат от коронавируса «Арепливир» |издание=[[Интерфакс]] |год=2020 |месяц=06 |день=25 |ссылка=https://www.interfax.ru/russia/714720 |архив дата=2020-06-26 |архив=https://web.archive.org/web/20200626113919/https://www.interfax.ru/russia/714720 }}</ref>. С июня-июля 2020 года фавипиравир доступен в России под торговыми марками «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир»<ref name="Интерфакс 2020-06-11" /><ref name="Интерфакс 2020-07-08" >{{Cite web|lang=ru|url=https://www.interfax.ru/russia/716502|title=Минздрав РФ одобрил третий препарат для лечения коронавируса |website=[[Интерфакс]] |date=2020-07-08 |accessdate=2020-11-15}}</ref>. === Фирменные наименования === Фавипиравир продаётся под торговыми марками Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan), Avifavir, Areplivir, FabiFlu<ref name="FabiFlu">{{cite web|url=https://www.dnaindia.com/health/report-fabiflu-is-the-most-economical-covid-19-treatment-option-glenmark-s-reply-to-centre-on-alleged-overpricing-2833294|title='FabiFlu is the most economical COVID-19 treatment option': Glenmark's reply to Centre on alleged 'overpricing'|website=DNA India|date=21 July 2020|access-date=22 July 2020}}</ref> и Favipira<ref name="Favipira">{{cite web|url=https://medex.com.bd/brands/28003/favipira-200mg|title=Favipira - Tablet - 200 mg - Beacon Pharmaceuticals Ltd. - Indications, Pharmacology, Dosage, Side Effects & other Generic Info|website=Medex|access-date=22 July 2020}}</ref>. == Эффективность и безопасность == Для применения фавипиравира против вируса гриппа нет доказательств его эффективности — то, что опубликованых результатов нет {{nobr|у 85 %}} клинических исследований, не позволяет провести метаанализ и определить эффективность препарата{{sfn|Khambholja & Asudani|2020}}. В 2009 году фавипиравир считался нетоксичным для млекопитающих, поскольку он не ингибирует синтез их собственных РНК или ДНК<ref name="Furuta">{{статья|автор=|заглавие=T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections|издание={{iw|Antiviral Research}}|том=82|номер=3|страницы=95—102|pmid=19428599|doi=10.1016/j.antiviral.2009.02.198|язык=en|тип=journal|месяц=6|год=2009}}</ref>. На 2020 год утверждения об эффективности фавипиравира при лечении любых болезней людей ничем не обоснованы{{sfn|Khambholja & Asudani|2020}}<ref name="Swift, 2020" />, на август-октябрь 2021 года для него также нет доказательств эффективности<ref name="Özlüşen et al., 2021" /><ref name="Łagocka et al., 2021"/>. У фавипиравира, согласно некоторым личным мнениям, есть опасные побочные эффекты<ref name="Катцина, 2021" />. == Исследования == Препарат показал активность против многих вирусов в лабораторных условиях [[in vitro]] и некоторую эффективность в испытаниях на животных. На людях испытывался против опасных для жизни вирусов лихорадок [[Геморрагическая лихорадка Эбола|Эбола]] и [[Лихорадка Ласса|Ласса]], вирусов [[Вирус бешенства|бешенства]] и {{Нп3|Тяжелая лихорадка с синдромом тромбоцитопении|тяжелой лихорадки с синдромом тромбоцитопении|4=Severe fever with thrombocytopenia syndrome}}. Пока отсутствуют штаммы, выработавшие устойчивость к препарату<ref name=":1" />. При выдаче разрешения на ограниченное использование в Японии в 2014 году {{нп4|Агентство по безопасности лекарственных средств и медицинской аппаратуры Японии|PMDA|en|Pharmaceuticals and Medical Devices Agency}} указало на отсутствие полного спектра исследований препарата и предписало производителю провести их и опубликовать результаты{{sfn|FMDA|2011|p=1,172}}. В 2014 году некоторые исследователи высказывали предположение о потенциале фавипиравира для лечения [[Геморрагическая лихорадка Эбола|геморрагической лихорадки Эболы]]<ref name="Gatherer 2014">{{статья|автор=Gatherer D. |заглавие=The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa |издание={{Нп3|Journal of General Virology}} |том=95 |номер=Pt 8 |страницы=1619—1624 |pmid=24795448 |doi=10.1099/vir.0.067199-0 |язык=en |месяц=8 |год=2014 |издательство={{iw|Microbiology Society}} }} {{free access}}</ref><ref>{{статья|автор=Smither S. J. et al. |заглавие=Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model |издание={{iw|Antiviral Research}} |том=104 |страницы=153—155 |pmid=24462697 |doi=10.1016/j.antiviral.2014.01.012 |язык=en |месяц=4 |год=2014}}</ref>. Но проведённое впоследствии клиническое исследование в Гвинее имеет серьёзные недостатки методики и ничего не доказывает<ref>{{публикация|статья |автор=Cohen J. |заглавие=Results from encouraging Ebola trial scrutinized |издание=[[Science|Science Insider]] |год=2015 |тип=электр. ресурс |doi=10.1126/science.aaa7912 |ссылка=http://www.sciencemag.org/news/2015/02/results-encouraging-ebola-trial-scrutinized |число=26 |месяц=2 |язык=en}}</ref>. === COVID-19 === Фавипиравир изучается в качестве потенциального средства лечения [[COVID-19]]. В Китае начато исследование в феврале 2020<ref>{{статья|автор=Li G., De Clercq E.|заглавие=Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)|издание=Nature Reviews Drug Discovery|год=2020|том=19|выпуск=February|страницы=149—150|ссылка=|doi=10.1038/d41573-020-00016-0|arxiv=|язык=en}} {{free access}}</ref><ref>[https://www.reuters.com/article/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-ge/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-gets-approval-for-clinical-trial-to-test-flu-drug-favipiravir-for-pneumonia-caused-by-new-coronavirus-idUSL4N2AH0C8 Brief -Corrected — Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus]. Reuters Healthcare, February 16, 2020.</ref>, в Японии — в марте 2020<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/clinical_trials/fujifilm-announces-start-phase-iii-clinical-trial-influenza-antiviral-avigan-favipiravir-covid-19-18505.html|title=Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production|website=Drugs.com|lang=en|accessdate=2020-04-12}}</ref>. В марте 2020 года также начались испытания в Италии<ref>{{Cite web|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir |subtitle=Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|website=Il Fatto Quotidiano|date=2020-03-22|lang=it|accessdate=2020-03-23}}</ref>. В апреле 2020 года специалисты ВОЗ отложили обсуждение включения фавипиравира в исследование Solidarity из-за недостатка исследований и доказательств его эффективности<ref name="WHO R&D Blueprint Draft 2020-04-10">{{публикация|книга |язык=en |серия=WHO R&D Blueprint |заглавие=COVID-19 |ссылка=https://www.who.int/publications/i/item/who-r-d-blueprint-covid-19-informal-consultation-on-the-potential-inclusion-of-favipiravir-in-a-clinical-trial |подзаголовок=Informal consultation on the potential inclusion of Favipiravir in a clinical trial |инфо=Draft |allpages=19 |место=Geneva |издательство=WHO |день=10 |месяц=04 |год=2020 }}</ref>. В апреле-мае 2020 года в России было начато три клинических исследования III фазы<ref name="Яланская, 2020">{{публикация|статья |автор=Яланская А. |соавторы=Анастасия Яланская |заглавие=Что известно о зарегистрированном для лечения COVID-19 препарате «Авифавир» |издание=Парламентская газета |год=2020 |месяц=6 |день=1 |ссылка=https://www.pnp.ru/politics/chto-izvestno-o-zaregistrirovannom-dlya-lecheniya-covid-19-preparate-avifavir.html }}</ref><ref>{{cite web|lang=ru |title=«Р-Фарм» и «Промомед» начали КИ фавипиравира от COVID-19|url=https://vademec.ru/news/2020/05/22/r-farm-i-promomed-nachali-ki-favipiravira-ot-covid-19/|website=Vademecum |date=2020-05-22 |accessdate=2020-06-29}}</ref><ref>[https://grls.rosminzdrav.ru/CiPermitionReg.aspx?PermYear=0&DateInc=&NumInc=&DateBeg=&DateEnd=&Protocol=&RegNm=&Statement=&ProtoNum=&idCIStatementCh=&Qualifier=&CiPhase=&RangeOfApp=&Torg=%d0%a4%d0%b0%d0%b2%d0%b8%d0%bf%d0%b8%d1%80%d0%b0%d0%b2%d0%b8%d1%80&LFDos=&Producer=&Recearcher=&sponsorCountry=&MedBaseCount=&CiType=&PatientCount=&OrgDocOut=2&Status=&NotInReg=0&All=0&PageSize=8&order=date_perm&orderType=desc&pagenum=1 ЛП Фавипиравир: арепливир(промомед) фавипиравир-тл фавипиравир (кромис)] (203,201,180 от 2020) — Реестр Клинических Исследований. — ГРЛС России.</ref><ref>[https://grls.rosminzdrav.ru/CiPermitionReg.aspx?PermYear=0&DateInc=&NumInc=&DateBeg=&DateEnd=&Protocol=&RegNm=&Statement=&ProtoNum=&idCIStatementCh=&Qualifier=&CiPhase=&RangeOfApp=&Torg=&LFDos=&Producer=%d0%ba%d1%80%d0%be%d0%bc%d0%b8%d1%81&Recearcher=&sponsorCountry=&MedBaseCount=&CiType=&PatientCount=&OrgDocOut=2&Status=&NotInReg=0&All=0&PageSize=8&order=date_perm&orderType=desc&pagenum=1 РКИ № 180] (23.04.2020) COVID-FPR-01</ref><ref>[https://iz.ru/1014318/2020-05-22/pervyi-effektivnyi-rossiiskii-preparat-ot-covid-19-nazvali-avifavir Первый эффективный российский препарат от COVID-19 назвали «Авифавир»]. — Известия : газ. — 22 мая 2020</ref><ref>[https://tass.ru/ekonomika/8541111 Препарат против коронавируса «Фавипиравир» в РФ будет называться «Авифавир»] — ТАСС : [электр. ресурс] — 22 мая 2020</ref>. В июле 2020 года, после завершения клинического испытания на 89 пациентах, японские исследователи в интервью сообщили, что не смогли обнаружить у фавипиравира терапевтический эффект при лечении им COVID-19<ref name="Swift, 2020" />. В России 5 августа были опубликованы промежуточные результаты исследования [https://clinline.ru/reestr-klinicheskih-issledovanij/201-20.05.2020.html TL-FVP-t]<ref>{{публикация|статья |тип=журн |издание=Медицинский оппонент |номер=1 (9) |год=2020 |ссылка=https://issuu.com/proffopponent/docs/______mo_1_2020___________./50 |страницы=48–58 |автор=Руженцова |автор имя=Т. А. |автор2=Чухляев |автор2 имя=П. В. |автор3=Хавкина |автор3 имя=Д. А. |автор4=А. А. Гарбузов, А. А. Плоскирева, Р. А. Осешнюк, Т. Н. Солуянова, И. В. Шестакова, А. Ю. Вафин, Е. П. Дмитрикова, Д. М. Мустафаев, Т. Н. Домостроева, Э. Н. Красавина, М. Ю. Самсонов, М. В. Никольская, В. А. Разживина, О. В. Филон |заглавие=Возможности этиотропной терапии коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у амбулаторных пациентов }}{{проверить авторитетность|комм=Журнала нет не только в списке ВАК, его нет даже в РИНЦ. Это наверняка «мурзилка».}}</ref>. У больных с COVID-19 в нерандомизированных клинических исследованиях фавипиравир показал улучшение в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой по данным компьютерной томографии грудной клетки<ref>{{публикация|статья |язык=en |pmc=7971293 |автор имя=A. |автор=Wadaa-Allah |автор2 имя=M. S. |автор2=Emhamed |автор3 имя=M. A. |автор3=Sadeq |автор4 имя=N. B. H. |автор4=Dahman |автор5 имя=I. |автор5=Ullah |заглавие=Efficacy of the current investigational drugs for the treatment of COVID-19 |подзаголовок=a scoping review |издание=Annals of Medicine |volume=53 |issue=1 |pages=318–334 |issn=0785-3890 |doi=10.1080/07853890.2021.1875500 |pmid=33706639 }}</ref>. К середине 2020 года были завершены 14 [[Клиническое исследование|клинических испытаний]] фавипиравира как лекарства для лечения разных заболеваний, при этом результаты опубликованы только в одном испытании 2 фазы и одном — третьей, у 12 исследований результаты недоступны для анализа{{sfn|Khambholja & Asudani|2020|loc=Table 1}}. В одном исследовании второй фазы показано, что препарат клинически эффективен против вирусов гриппа, при этом отсутствовали смертность и серьёзные побочные эффекты. В другом исследовании третьей фазы сделан вывод, что препарат может облегчать симптомы и снижать [[Лихорадка|лихорадку]]. По состоянию на август 2021 года — не имеет доказательств эффективности по критериям сокращения летальности и риска ИВЛ<ref name="Özlüşen et al., 2021">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=B. |автор=Özlüşen |автор2 имя=Ş. |автор2=Kozan |автор3 имя=R. E. |автор3=Akcan |автор4 имя=M. |автор4=Kalender |автор5 имя=D. |автор5=Yaprak |заглавие=Effectiveness of favipiravir in COVID-19 |подзаголовок=a live systematic review |год=2021 |издание=European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases |месяц=08 |день=04 |pages=1–9 |issn=1435-4373 |doi=10.1007/s10096-021-04307-1 |pmid=34347191 |pmc=8335450 }}</ref>. По данным низкой достоверности, фавипиравир может снижать время до клинического выздоровления (разрешения симптомов), а также срок госпитализации при COVID-19<ref name="Siemieniuk et al., 2020">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=R. A. C. |автор=Siemieniuk |автор2 имя=J. J. |автор2=Bartoszko |автор3 имя=L. |автор3=Ge |автор4 имя=D. |автор4=Zeraatkar |автор5 имя=A. |автор5=Izcovich |заглавие=Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis |год=2020 |месяц=07 |день=30 |издание=BMJ |volume=370 |примечание=m2980 |issn=1756-1833 |doi=10.1136/bmj.m2980 |pmid=32732190 |pmc=7390912 }}</ref>. В исследовании по стандартам доказательной медицины, завершившемся в Японии в 2020 году, значимый эффект применения фавипиравира в лечении COVID-19 не обнаружен<ref name="Swift, 2020"/><ref name="Теслина, 2020"/>. Клинические испытания по изучению использования фавипиравира против болезни, вызванной вирусом Эбола, начались в гвинейском [[Гекеду]], в декабре 2014 года<ref>{{cite web|url=http://allafrica.com/stories/201412260651.html|title=Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea|publisher=AllAfrica – All the Time|access-date=28 December 2014}}</ref>. Предварительные результаты, представленные в 2016 году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), опубликованные позднее, показали снижение смертности у пациентов уровень вируса в крови от низкого до среднего, но не влияет на пациентов с высоким уровнем (группа с более высоким риском смерти)<ref>{{cite journal|vauthors=Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, Camara AM, Maes P, Shepherd S, Danel C, Carazo S, Conde MN, Gala JL, Colin G, Savini H, Bore JA, Le Marcis F, Koundouno FR, Petitjean F, Lamah MC, Diederich S, Tounkara A, Poelart G, Berbain E, Dindart JM, Duraffour S, Lefevre A, Leno T, Peyrouset O, Irenge L, Bangoura N, Palich R, Hinzmann J, Kraus A, Barry TS, Berette S, Bongono A, Camara MS, Chanfreau Munoz V, Doumbouya L, Kighoma PM, Koundouno FR, Loua CM, Massala V, Moumouni K, Provost C, Samake N, Sekou C, Soumah A, Arnould I, Komano MS, Gustin L, Berutto C, Camara D, Camara FS, Colpaert J, Delamou L, Jansson L, Kourouma E, Loua M, Malme K, Manfrin E, Maomou A, Milinouno A, Ombelet S, Sidiboun AY, Verreckt I, Yombouno P, Bocquin A, Carbonnelle C, Carmoi T, Frange P, Mely S, Nguyen VK, Pannetier D, Taburet AM, Treluyer JM, Kolie J, Moh R, Gonzalez MC, Kuisma E, Liedigk B, Ngabo D, Rudolf M, Thom R, Kerber R, Gabriel M, Di Caro A, Wölfel R, Badir J, Bentahir M, Deccache Y, Dumont C, Durant JF, El Bakkouri K, Gasasira Uwamahoro M, Smits B, Toufik N, Van Cauwenberghe S, Ezzedine K, D'Ortenzio E, Dortenzio E, Pizarro L, Etienne A, Guedj J, Fizet A, Barte de Sainte Fare E, Murgue B, Tran-Minh T, Rapp C, Piguet P, Poncin M, Draguez B, Allaford Duverger T, Barbe S, Baret G, Defourny I, Carroll M, Raoul H, Augier A, Eholie SP, Yazdanpanah Y, Levy-Marchal C, Antierrens A, Van Herp M, Günther S, de Lamballerie X, Keïta S, Mentre F, Anglaret X, Malvy D|display-authors=6|title=Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea|journal=PLOS Medicine|volume=13|issue=3|pages=e1001967|date=March 2016|pmid=26930627|pmc=4773183|doi=10.1371/journal.pmed.1001967}}</ref><ref>{{cite news|url=https://www.nytimes.com/2015/02/05/science/ebola-drug-has-encouraging-early-results-and-questions-follow.html|work=[[The New York Times]]|first=Sheri|last=Fink|name-list-style=vanc|title=Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa|date=4 February 2015}}</ref>. Это исследование недостоверно из-за его дизайна — использовался только исторический контроль<ref>{{cite journal|url=http://www.sciencemag.org/news/2015/02/results-encouraging-ebola-trial-scrutinized|title=Results from encouraging Ebola trial scrutinized|first=Jon|last=Cohen|journal=[[Science (journal)|Science]]|date=26 February 2015|access-date=21 January 2016|doi=10.1126/science.aaa7912}}</ref>. == Критика == Доктор медицинских наук [[Власов, Василий Викторович|Василий Власов]], профессор [[Высшая школа экономики|НИУ ВШЭ]], выступил против применения этого препарата для терапии COVID-19, выразил свои сомнения в эффективности этого препарата и [[дженерик]]ов на его основе<ref name=":3" /><ref>{{публикация|статья |заглавие=«Это бизнес, это не имеет отношения к науке и фармацевтике»: доктор медицины о препарате от COVID-19 |инфо=[видео]. |ссылка=https://www.youtube.com/watch?v=XD1gbXO5f1Y |издание=Навальный Лайф |день=25 |месяц=09 |год=2020}}</ref>. Израильский врач доказательной медицины Борис Бриль высказался о фавипиравире как о бесполезном и опасном препарате, за назначение его пациентам в Израиле можно оказаться в тюрьме. Массовое назначение этого препарата в России он объяснил его продвижением финансово заинтересованными людьми<ref name="Катцина, 2021" />. == Примечания == {{Примечания}} == Литература == * {{публикация|статья |язык=en |автор=Khambholja |автор имя=K. |соавторы=Kapil Khambholja, Deepak Asudani |заглавие=Potential repurposing of Favipiravir in COVID-19 outbreak based on current evidence |издание=Travel Medicine and Infectious Disease |issn=1477-8939 |год=2020 |volume=35 |allpages=2 |pages=101710 |doi=10.1016/j.tmaid.2020.101710 |pmid=32360327 |pmc=7252084 |ref=Khambholja & Asudani }} * {{публикация|книга|язык=en |ответственный=Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau |ссылка=http://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf |заглавие=Report on the deliberation results – avigan |место=Japan |издательство=Pharmaceuticals and Medical Devices Agency |год=2011 |allpages=172 |ref=FMDA }} == Документы == <!-- Добавим, когда появится в реестре * {{Cite web 2|url= http://grls.rosminzdrav.ru |title= Реестровая запись ФС- |subtitle= ® |date= 2011-00-00 |website= Государственный реестр лекарственных средств |publisher= Минздрав РФ |lang= ru |archiveurl= |archivedate= |ref= ФС- }} --> * {{Cite web 2|url= http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=38ce634a-8cb4-43ee-9283-5406335095ee&t= |title= Регистрационное удостоверение ЛП-006225 |subtitle= Авифавир |date= 2020-05-29 |website= Государственный реестр лекарственных средств |publisher= Минздрав РФ |lang= ru |archiveurl= |archivedate= |ref= ЛП-006225 }} * {{Cite web 2|url= http://grls.rosminzdrav.ru |title= Регистрационное удостоверение ЛП-006288 |subtitle= Арепливир |date= 2020-06-23 |website= Государственный реестр лекарственных средств |publisher= Минздрав РФ |lang= ru |archiveurl= |archivedate= |ref= ЛП-006288 }} * {{публикация|книга |ссылка= http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001457217/0000605676/%D0%9B%D0%9F-006225%5B2020%5D_0.pdf |архив= |архив дата= |автор=Блинов |автор имя=А. А. |ответственный=ООО «Кромис» |заглавие= Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Авифавир |инфо= ЛП-006225-290520 |издательство= Министерство здравоохранения Российской Федерации |год= 2020 |месяц= 05 |день= 29 |страниц= 8 |ref= Авифавир, инструкция }} == Ссылки == * {{Cite web|lang=en |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/favipiravir|title=Drug Name: Favipiravir [USAN:INN:JAN] |website=Drug Information Portal|publisher=U. S. National Library of Medicine |ref=Drug Info}} {{Противовирусные препараты}} [[Категория:Фторорганические соединения]] [[Категория:Амиды карбоновых кислот]] [[Категория:Пиразины]] [[Категория:Противовирусные средства]]'