Хантингтин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Хантингтин
PDB 3io4 EBI.png
Кристаллографическая структура N-конца белка хантингтина в теле человека с искусственно присоединённым мальтоза-связывающим белком.[1]
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ HTT ; HD; IT15
Внешние ID OMIM: 613004 MGI96067 HomoloGene1593 ChEMBL: 5514 GeneCards: HTT Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HD 202389 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3064 15194
Ensembl ENSG00000197386 ENSMUSG00000029104
UniProt P42858 P42859
RefSeq (мРНК) NM_002111 NM_010414
RefSeq (белок) NP_002102 NP_034544
Локус (UCSC) Chr 4:
3.07 – 3.24 Mb
Chr 5:
34.76 – 34.91 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Хантингтин (англ. Huntingtin) — это белок[2], закодированный геном HTT (также HD). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Хантингтона.

Структура[править | править вики-текст]

Структура белка хантингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество - около 250[3]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. В белке обычно 3144 аминокислоты.

Функция белка[править | править вики-текст]

Главная функция хантингтина точно не известна. Однако известно, он играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого хантингтин это делает, не установлен [4]. Хантингтин необходим для нормального протекания эмбриогенеза[5].

Взаимодействие с другими белками[править | править вики-текст]

Установлено, что хантингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре - в транспорте веществ, еще три - в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Хантингтона[править | править вики-текст]

Болезнь Хантингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы (6-35 остатков). Возникает mHtt – измененная из-за мутации форма Htt, белка хантингтина. Считается, что болезнь Хантингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG Статус выраженности мутации Выраженность заболевания
<28 Норма Норма
28-35 Промежуточный Норма
36-40 Средняя пенетрантность +/- Патология
>40 Полная пенетрантность Выраженная патология

Примечания[править | править вики-текст]

  1. PDB 3io4; Kim M. W., Chelliah Y., Kim S. W., Otwinowski Z., Bezprozvanny I. Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region. (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2009. — Vol. 17, no. 9. — P. 1205–1212. — DOI:10.1016/j.str.2009.08.002. — PMID 19748341. исправить
  2. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971–983. — PMID 8458085. исправить
  3. Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392–394. — PMID 9932964. исправить
  4. Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493–498. — DOI:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. исправить
  5. Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811–823. — PMID 7774020. исправить

Ссылки[править | править вики-текст]