Лумакафтор/ивакафтор
| Лумакафтор/ивакафтор | |
|---|---|
 | |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | R07AX30 |
| Способы введения | |
| перорально | |
Лумакафтор/ивакафтор — комбинированный лекарственный препарат (торговое наименование «Оркамби», англ. «Orkambi»), используется для лечения наследственного моногенного заболевания муковисцидоз (кистозный фиброз), вызванного мутацией F508del в гомозиготном состоянии.
Лумакафтор (англ. Lumacaftor, VX-809) — лекарственный препарат, действующий по принципу шаперона на белок CFTR в процессе транспортировки синтезированного протеина к клеточной мембране.
Ивакафтор (aнгл. Ivacaftor, VX-770) — лекарственный препарат, потенциатор белка CFTR. Присоединяясь к протеину CFTR, включает и/ или повышает его анионную проводимость.
Принцип действия препарата Лумакафтор основан на связывании с цитоплазматической петлёй 1 (CPL1) белка CFTR, что восстанавливает его сродство к нуклеоид-связывающему домену 1 (NBD1).[1] В нём в 508 позиции расположен отсутствующий у мутантного протеина аминокислотный остаток фенилаланина. Повышение сродства этих цепочек приводит к корректному фолдингу и выводу на цитоплазматическую мембрану мутантного регулятора проводимости, однако не восстанавливает полностью его функцию проводить хлорид-анион. Для данной цели лумакафтор комбинируется с препаратом ивакафтор. Однако из-за связывания с ивакафтором снижается сродство мутантного белка к лумакафтору, и комбинация не показала однозначной клинической эффективности. В результате в 2018 году фирмой-разработчиком была представлеа новая комбинация для лечения пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по F508del: тезакафтор/ивакафтор (торговое наименование «Симдеко», англ. «Symdeko») и тройная комбинация для пациентов с хотя бы одной аллелью F508del: элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (торговое наименование «Трикафта», англ. «Trikafta»). Применение корректоров нового поколения частично, но не полностью нивелирует негативный эффект ивакафтора.[2]
Препарат разработан базирующейся в США компанией Vertex Pharmaceuticals, которая в данный момент является эксклюзивным держателем патента на данный и ряд аналогичных препаратов: ивакафтор, тезакафтор, элексакафтор для лечения кистозного фиброза. По оценке, патент сохранит эксклюзивность до конца 2030 года.[3]
Комбинация лумакафтор/ивакафтор относится к группе относительно новых препаратов в лечении муковисцидоза — так называемых корректоров, или модуляторов. В российской терминологии прижился редко встречающийся за рубежом термин «таргетный препарат».
В мае 2021 года препарат «Оркамби» был включен в список препаратов, закупаемых фондом «Круг добра».
В июле 2021 года комиссией Минздрава РФ вынесены рекомендации по включению «Оркамби» в список ЖНЛВП.
Примечания
[править | править код]- ↑ Tip W. Loo, David M. Clarke. Corrector VX-809 promotes interactions between cytoplasmic loop one and the first nucleotide-binding domain of CFTR // Biochemical Pharmacology. — 2017-07-15. — Т. 136. — С. 24–31. — ISSN 1873-2968. — doi:10.1016/j.bcp.2017.03.020. Архивировано 11 августа 2021 года.
- ↑ Frédéric Becq, Sandra Mirval, Thomas Carrez, Manuella Lévêque, Arnaud Billet. The rescue of F508del-CFTR by elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta) in human airway epithelial cells is underestimated due to the presence of ivacaftor // The European Respiratory Journal. — 2021-07-15. — ISSN 1399-3003. — doi:10.1183/13993003.00671-2021. Архивировано 12 августа 2021 года.
- ↑ ORKAMBI Loss of Exclusivity (LOE). When do the ORKAMBI patents expire, and when will ORKAMBI go generic? (англ.). Deep knowledge on small-molecule drugs and the global patents covering them. Дата обращения: 11 августа 2021. Архивировано 25 июня 2021 года.