Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство |type = plain |image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg |image2 = Paracetamol-3D-balls.png |latin_name = Paracetamolum |IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид |C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2 |CAS_number = 103-90-2 |PubChem = 1983 |group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web |datepublished=04.05.1999 |url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/ |title=Парацетамол |work=Реестр лекарственных средств |publisher=РеЛеС.ру |accessdate=23 августа 2008 |description= }}</ref> |ATC = {{АТХ|N02|BE01}} |ICD10 = <!-- -->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!-- -->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!-- -->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!-- -->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!-- -->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" /> |forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web |datepublished=24.07.2008 |url=http://www.regmed.ru/search.asp |title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»'' |work=Обращение лекарственных средств |publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ |accessdate=23 августа 2008 |description=Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года }}</ref> |trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" /> }} '''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}, {{lang-en|Paracetamol}}, также ''ацетаминофен'') — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], оказывающее [[антипиретики|жаропонижающее]] и [[анальгетики|обезболивающее]] действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web |datepublished=16.09.2004 |url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983 |title=Acetaminophen - Compound Summary |work=PubChem |publisher=The National Library of Medicine |accessdate=23 августа 2008 |description= }}</ref> Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" /> Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372 растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода - 1,4; кипящая вода - 5; этанол - 14,4; хлороформ - 2; ацетон - растворим; диэтиловый эфир - слегка растворим; бензол - нерастворим. == Общая информация == Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. == История препарата == Парацетамол был впервые предложен к продаже в [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' под торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]]. Парацетамолом относительно широко стали пользоваться после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами (''см.&nbsp;также:'' [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола]]). [[Всемирная организация здравоохранения]] (ВОЗ), рекомендует парацетамол как самый безопасный анальгетик.<ref>(Bachert C. et al./ Clin Ther 2005: 27(7) : pp. 993—1003</ref> Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная компания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> == Фармакологическое действие == ;Фармакодинамика Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды). Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ 3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ 2 и ЦОГ 3, расположенных в других тканях не влияет. Этим объясняется выраженный аналгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный. ;Фармакокинетика [[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C_max) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC_max) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}. Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]]. [[Период полувыведения]] (T_1/2) {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T_1/2.<ref name="regmed" /> == Применение == ;Показания [[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. ;Противопоказания Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]]. Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III&nbsp;[[триместр]]). ;С осторожностью [[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" /> == Режим дозирования == Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" /> Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1&nbsp;г, максимальная суточная доза 4&nbsp;г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10—15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья |автор= |заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей |ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm |издание= |тип=Пособие для врачей |место=Москва |год=2003 }}</ref> Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5—7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача. Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола. == Побочные эффекты == В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота). Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма. Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты). При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов. Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[Крипторхизм|крипторхизма]]. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>. == Лекарственные формы == По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />: {| class="wikitable" |- ! Лекарственная форма ! Количество <br />действующего вещества ! Торговые марки |- | таблетки | 200, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | суппозитории ректальные | 50, 100, 125, 250, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | раствор для инфузий | 10 мг/мл | «Перфалган» |- | сироп<ref>Сироп содержит 0,06&nbsp;ХЕ сахарозы в 5&nbsp;мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref> | 30 мг/мл | «Эффералган Детский», «Панадол Беби» |- | суспензия для приема внутрь | 24 мг/мл | «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский» |- | таблетки, покрытые оболочкой | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра» |- | таблетки растворимые | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган» |} == Примечания == {{reflist|2}} == Ссылки == * http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 * [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола] * [http://www.apteka.ua/article/10732 ПАРАЦЕТАМОЛ] Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы {{Анальгетики и антипиретики}} <!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем --> [[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]] [[Категория:Перечень ЖНВЛС]] {{Link FA|de}} {{Link FA|en}} {{Link FA|es}} {{Link FA|fr}} {{Link FA|he}} {{Link FA|pt}} {{Link FA|vi}} {{Link FA|pl}} {{Link FA|ar}} {{Link FA|af}} [[af:Parasetamol]] [[ar:باراسيتامول]] [[bg:Парацетамол]] [[bn:প্যারাসিটামল]] [[bs:Paracetamol]] [[ca:Paracetamol]] [[cs:Paracetamol]] [[da:Paracetamol]] [[de:Paracetamol]] [[dv:ޕެރަސެޓަމޯލް]] [[en:Paracetamol]] [[es:Paracetamol]] [[et:Paratsetamool]] [[eu:Parazetamol]] [[fa:پاراستامول]] [[fi:Parasetamoli]] [[fr:Paracétamol]] [[he:פרצטמול]] [[hi:पेरासिटामोल]] [[hu:Paracetamol]] [[id:Parasetamol]] [[it:Paracetamolo]] [[ja:アセトアミノフェン]] [[ko:아세트아미노펜]] [[lv:Paracetamols]] [[mk:Парацетамол]] [[ml:പാരസെറ്റമോൾ]] [[ms:Asetaminofen]] [[new:पारासिटामोल]] [[nl:Paracetamol]] [[no:Paracetamol]] [[pl:Paracetamol]] [[ps:پاراستامول]] [[pt:Paracetamol]] [[ro:Paracetamol]] [[si:පැරසිටමෝල්]] [[simple:Paracetamol]] [[sk:Paracetamol]] [[sl:Paracetamol]] [[sv:Paracetamol]] [[ta:பாராசித்தமோல்]] [[te:పారాసిటమాల్]] [[th:พาราเซตามอล]] [[tr:Parasetamol]] [[uk:Парацетамол]] [[vi:Paracetamol]] [[zh:对乙酰氨基酚]]'