Просмотр отдельных изменений
Эта страница позволяет вам проверить переменные, сгенерированные фильтром злоупотреблений, на предмет отдельного изменения.
Переменные, созданные для этого изменения
Переменная | Значение |
---|---|
Имя учётной записи (user_name ) | '212.232.37.100' |
ID страницы (page_id ) | 18101 |
Пространство имён страницы (page_namespace ) | 0 |
Название страницы (без пространства имён) (page_title ) | 'Парацетамол' |
Полное название страницы (page_prefixedtitle ) | 'Парацетамол' |
Действие (action ) | 'edit' |
Описание правки/причина (summary ) | '/* Общая информация */ ' |
Была ли правка отмечена как «малое изменение» (больше не используется) (minor_edit ) | false |
Вики-текст старой страницы до правки (old_wikitext ) | '{{Лекарственное средство
|type = plain
|image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg
|image2 = Paracetamol-3D-balls.png
|latin_name = Paracetamolum
|IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид
|C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2
|CAS_number = 103-90-2
|PubChem = 1983
|group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web
|datepublished=04.05.1999
|url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|title=Парацетамол
|work=Реестр лекарственных средств
|publisher=РеЛеС.ру
|accessdate=23 августа 2008
|description=
}}</ref>
|ATC = {{АТХ|N02|BE01}}
|ICD10 = <!--
-->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!--
-->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!--
-->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!--
-->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!--
-->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" />
|forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web
|datepublished=24.07.2008
|url=http://www.regmed.ru/search.asp
|title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
|work=Обращение лекарственных средств
|publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
|accessdate=23 августа 2008
|description=Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
}}</ref>
|trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" />
}}
'''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}, {{lang-en|Paracetamol}}, также ''ацетаминофен'') — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], оказывающее [[антипиретики|жаропонижающее]] и [[анальгетики|обезболивающее]] действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web
|datepublished=16.09.2004
|url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|title=Acetaminophen - Compound Summary
|work=PubChem
|publisher=The National Library of Medicine
|accessdate=23 августа 2008
|description=
}}</ref> Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.
Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" />
Данные растворимости из книги Toxicological Analysis
/ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
растворимость парацетамола г/100 г растворителя:
вода - 1,4; кипящая вода - 5; этанол - 14,4; хлороформ - 2;
ацетон - растворим; диэтиловый эфир - слегка растворим; бензол - нерастворим.
== Общая информация ==
Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.
Но, оказывается, одного его приёма в год достаточно, чтобы увеличить риск астмы у подростков 13-14 лет на целых 43%. А если принимать парацетамол не реже раза в месяц, то риск астмы увеличивается в 2,5 раза!
Одновременно растёт вероятность возникновения аллергического ринита и экземы, что вряд ли случайно: у этих болезней много общего с астмой. Всё это выявили новозеландские учёные, проанализировав данные международного исследования астмы у 322 тысяч 959 детей из 50 стран мира. А в 2008 г. они доказали, что у малышей, которых на первом году жизни лечили парацетамолом, в 6-7 лет астма развивается чаще на 46%, аллергический ринит — на 48%, а экзема — на 35%. Ещё раньше было установлено, что приём парацетамола на поздних стадиях беременности способствует развитию бронхиальной астмы у детей в возрасте 4-5 лет.
Виктория Перски из Иллинойского университета, занимающаяся этой проблемой, прямо пишет, что существенный рост заболеваемости детей астмой с 1970-х до середины 1990-х связан именно с парацетамолом. В эти годы детям запретили аспирин — с ним связывали редкие, но смертельные случаи синдрома Рея. Парацетамол занял его место. Ричард Бесли, руководивший исследованием в Новой Зеландии, считает, что 41% всех случаев астмы у детей может быть связан с парацетамолом. Это наводит на мысли о целесообразности лекарства. Но можно быть уверенным: в ближайшие годы его не запретят, уж больно сильно фармацевтическое лобби. Парацетамол знал времена и похуже. В России о страшных скандалах на Западе знают мало.
== История препарата ==
Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.<ref>{{cite journal|last = Cahn|first = A|coauthors = Hepp P|title = Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel|journal = Centralbl. Klin. Med.|year = 1886|volume = 7|pages = 561–64}}</ref> Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.<ref name="pmid17227290">{{cite journal |author=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |title=Paracetamol: new vistas of an old drug |journal=CNS drug reviews |volume=12 |issue=3–4 |pages=250–75 |year=2006 |month=Fall/Winter |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |format=PDF }}</ref> Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{cite journal
| title = Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
| pages = 232–3
| author = Morse HN
| year = 1878
| doi = 10.1002/cber.18780110151
| journal = [[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]]
| volume = 11
| issue = 1
| language = German
}}</ref><ref name=badmed>{{cite book|title=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World|author = Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee|publisher=Stanford University Press|year=1992|isbn=0804716692|pages=88–90}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.<ref name="pmid17227290" /> В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного анилина.<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref> Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания.<ref name=drugdiscov>{{cite book|title=Drug Discovery: A History|first=Walter|last=Sneader|publisher=Wiley|year=2005|isbn=0471899801|page=439|location=Hoboken, N.J.}}</ref> Внедрённый в медицину Генрихом Dreser в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.<ref name="pmid17227290" />
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.<ref name=drugdiscov/> В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.<ref>{{cite journal|author = Lester D, Greenberg LA, Carroll RP|title = The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1947|volume = 90|pages = 68–75|url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68}}</ref> В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.<ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = [[Julius Axelrod|Axelrod J]]|title = The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 22–28|pmid = 18885610}}</ref><ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = Axelrod J|title = The fate of acetanilide in man|url = http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 29–38|pmid = 18885611}}</ref><ref>{{cite journal|last = Flinn|first = Frederick B|coauthors = Brodie BB|title = The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 76–77|pmid = 18885618}}.</ref> Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.<ref>{{cite journal| author= Brodie BB, Axelrod J|title=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material| journal=J Pharmacol Exp Ther|year=1949|pages=58–67|volume=94|issue=1}}</ref> Это привело к «повторному открытию» парацетамола.<ref name="pmid17227290" /> Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.<ref name=drugdiscov/>
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин.<ref name=drugdiscov/> В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово «tylenol» произошло от сокращения ''para''-ace'''tyl'''aminoph'''enol'''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru]</ref>
== Фармакологическое действие ==
;Фармакодинамика
Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).
Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>
;Фармакокинетика
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}.
Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]].
[[Период полувыведения]] (T<sub>1/2</sub>) {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T<sub>1/2</sub>.<ref name="regmed" />
== Применение ==
;Показания
[[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
;Противопоказания
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]].
Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е).
Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III [[триместр]]).
;С осторожностью
[[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" />
== Режим дозирования ==
Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" />
Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10—15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья
|автор=
|заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей
|ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm
|издание=
|тип=Пособие для врачей
|место=Москва
|год=2003
}}</ref>
Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5—7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача.
Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.
== Побочные эффекты ==
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).
Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>
У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма{{Нет АИ|20|02|2011}}.
Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты).
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.
Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.
== Лекарственные формы ==
По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />:
{| class="wikitable"
|-
! Лекарственная форма
! Количество <br />действующего вещества
! Торговые марки
|-
| таблетки
| 200, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|-
| суппозитории ректальные
| 50, 100, 125, 250, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|-
| раствор для инфузий
| 10 мг/мл
| «Перфалган»
|-
| сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref>
| 30 мг/мл
| «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
|-
| суспензия для приема внутрь
| 24 мг/мл
| «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
|-
| таблетки, покрытые оболочкой
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра»
|-
| таблетки растворимые
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган»
|}
== Примечания ==
{{reflist|2}}
== Ссылки ==
* http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287
* [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола]
{{Анальгетики и антипиретики}}
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛС]]
{{Link FA|de}}
{{Link FA|es}}
{{Link FA|fr}}
{{Link FA|he}}
{{Link FA|pt}}
{{Link FA|vi}}
{{Link FA|pl}}
{{Link FA|ar}}
{{Link FA|af}}
[[af:Parasetamol]]
[[ar:باراسيتامول]]
[[bg:Парацетамол]]
[[bn:প্যারাসিটামল]]
[[bs:Paracetamol]]
[[ca:Paracetamol]]
[[cs:Paracetamol]]
[[da:Paracetamol]]
[[de:Paracetamol]]
[[dv:ޕެރަސެޓަމޯލް]]
[[en:Paracetamol]]
[[es:Paracetamol]]
[[et:Paratsetamool]]
[[eu:Parazetamol]]
[[fa:پاراستامول]]
[[fi:Parasetamoli]]
[[fr:Paracétamol]]
[[he:פרצטמול]]
[[hi:पेरासिटामोल]]
[[hu:Paracetamol]]
[[id:Parasetamol]]
[[it:Paracetamolo]]
[[ja:アセトアミノフェン]]
[[ko:아세트아미노펜]]
[[lv:Paracetamols]]
[[mk:Парацетамол]]
[[ml:പാരസെറ്റമോൾ]]
[[ms:Asetaminofen]]
[[new:पारासिटामोल]]
[[nl:Paracetamol]]
[[no:Paracetamol]]
[[pl:Paracetamol]]
[[ps:پاراستامول]]
[[pt:Paracetamol]]
[[ro:Paracetamol]]
[[si:පැරසිටමෝල්]]
[[simple:Paracetamol]]
[[sk:Paracetamol]]
[[sl:Paracetamol]]
[[sv:Paracetamol]]
[[ta:பாராசித்தமோல்]]
[[te:పారాసిటమాల్]]
[[th:พาราเซตามอล]]
[[tr:Parasetamol]]
[[uk:Парацетамол]]
[[vi:Paracetamol]]
[[zh:对乙酰氨基酚]]' |
Вики-текст новой страницы после правки (new_wikitext ) | '{{Лекарственное средство
|type = plain
|image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg
|image2 = Paracetamol-3D-balls.png
|latin_name = Paracetamolum
|IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид
|C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2
|CAS_number = 103-90-2
|PubChem = 1983
|group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web
|datepublished=04.05.1999
|url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/
|title=Парацетамол
|work=Реестр лекарственных средств
|publisher=РеЛеС.ру
|accessdate=23 августа 2008
|description=
}}</ref>
|ATC = {{АТХ|N02|BE01}}
|ICD10 = <!--
-->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!--
-->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!--
-->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!--
-->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!--
-->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!--
-->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!--
-->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" />
|forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web
|datepublished=24.07.2008
|url=http://www.regmed.ru/search.asp
|title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
|work=Обращение лекарственных средств
|publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
|accessdate=23 августа 2008
|description=Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
}}</ref>
|trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" />
}}
'''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}, {{lang-en|Paracetamol}}, также ''ацетаминофен'') — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], оказывающее [[антипиретики|жаропонижающее]] и [[анальгетики|обезболивающее]] действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web
|datepublished=16.09.2004
|url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983
|title=Acetaminophen - Compound Summary
|work=PubChem
|publisher=The National Library of Medicine
|accessdate=23 августа 2008
|description=
}}</ref> Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.
Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" />
Данные растворимости из книги Toxicological Analysis
/ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
растворимость парацетамола г/100 г растворителя:
вода - 1,4; кипящая вода - 5; этанол - 14,4; хлороформ - 2;
ацетон - растворим; диэтиловый эфир - слегка растворим; бензол - нерастворим.
== Общая информация ==
Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.
Но, оказывается, одного его приёма в год достаточно, чтобы увеличить риск астмы у подростков 13-14 лет на целых 43%. А если принимать парацетамол не реже раза в месяц, то риск астмы увеличивается в 2,5 раза!
Одновременно растёт вероятность возникновения аллергического ринита и экземы, что вряд ли случайно: у этих болезней много общего с астмой. Всё это выявили новозеландские учёные, проанализировав данные международного исследования астмы у 322 тысяч 959 детей из 50 стран мира. А в 2008 г. они доказали, что у малышей, которых на первом году жизни лечили парацетамолом, в 6-7 лет астма развивается чаще на 46%, аллергический ринит — на 48%, а экзема — на 35%. Ещё раньше было установлено, что приём парацетамола на поздних стадиях беременности способствует развитию бронхиальной астмы у детей в возрасте 4-5 лет.
Виктория Перски из Иллинойского университета, занимающаяся этой проблемой, прямо пишет, что существенный рост заболеваемости детей астмой с 1970-х до середины 1990-х связан именно с парацетамолом. В эти годы детям запретили аспирин — с ним связывали редкие, но смертельные случаи синдрома Рея. Парацетамол занял его место. Ричард Бесли, руководивший исследованием в Новой Зеландии, считает, что 41% всех случаев астмы у детей может быть связан с парацетамолом. Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвященных влиянию парацетамола на астму и экзему и в статье [http://http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON030923 "Применение парацетамола у детей"]{{ref-en}} предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: "Результаты этого нового исследования не требуют каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Парацетамол остается безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей. Существует недостаточно доказательств этого исследования для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей".
== История препарата ==
Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.<ref>{{cite journal|last = Cahn|first = A|coauthors = Hepp P|title = Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel|journal = Centralbl. Klin. Med.|year = 1886|volume = 7|pages = 561–64}}</ref> Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.<ref name="pmid17227290">{{cite journal |author=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |title=Paracetamol: new vistas of an old drug |journal=CNS drug reviews |volume=12 |issue=3–4 |pages=250–75 |year=2006 |month=Fall/Winter |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |format=PDF }}</ref> Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{cite journal
| title = Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole
| pages = 232–3
| author = Morse HN
| year = 1878
| doi = 10.1002/cber.18780110151
| journal = [[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]]
| volume = 11
| issue = 1
| language = German
}}</ref><ref name=badmed>{{cite book|title=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World|author = Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee|publisher=Stanford University Press|year=1992|isbn=0804716692|pages=88–90}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.<ref name="pmid17227290" /> В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного анилина.<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref> Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания.<ref name=drugdiscov>{{cite book|title=Drug Discovery: A History|first=Walter|last=Sneader|publisher=Wiley|year=2005|isbn=0471899801|page=439|location=Hoboken, N.J.}}</ref> Внедрённый в медицину Генрихом Dreser в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.<ref name="pmid17227290" />
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.<ref name=drugdiscov/> В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.<ref>{{cite journal|author = Lester D, Greenberg LA, Carroll RP|title = The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1947|volume = 90|pages = 68–75|url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68}}</ref> В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.<ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = [[Julius Axelrod|Axelrod J]]|title = The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 22–28|pmid = 18885610}}</ref><ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = Axelrod J|title = The fate of acetanilide in man|url = http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 29–38|pmid = 18885611}}</ref><ref>{{cite journal|last = Flinn|first = Frederick B|coauthors = Brodie BB|title = The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 76–77|pmid = 18885618}}.</ref> Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.<ref>{{cite journal| author= Brodie BB, Axelrod J|title=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material| journal=J Pharmacol Exp Ther|year=1949|pages=58–67|volume=94|issue=1}}</ref> Это привело к «повторному открытию» парацетамола.<ref name="pmid17227290" /> Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.<ref name=drugdiscov/>
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин.<ref name=drugdiscov/> В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово «tylenol» произошло от сокращения ''para''-ace'''tyl'''aminoph'''enol'''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]].
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами.
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru]</ref>
== Фармакологическое действие ==
;Фармакодинамика
Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).
Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>
;Фармакокинетика
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}.
Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]].
[[Период полувыведения]] (T<sub>1/2</sub>) {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T<sub>1/2</sub>.<ref name="regmed" />
== Применение ==
;Показания
[[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
;Противопоказания
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]].
Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е).
Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III [[триместр]]).
;С осторожностью
[[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" />
== Режим дозирования ==
Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" />
Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10—15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья
|автор=
|заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей
|ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm
|издание=
|тип=Пособие для врачей
|место=Москва
|год=2003
}}</ref>
Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5—7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача.
Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.
== Побочные эффекты ==
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).
Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>
У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма{{Нет АИ|20|02|2011}}.
Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты).
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.
Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.
== Лекарственные формы ==
По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />:
{| class="wikitable"
|-
! Лекарственная форма
! Количество <br />действующего вещества
! Торговые марки
|-
| таблетки
| 200, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|-
| суппозитории ректальные
| 50, 100, 125, 250, 500 мг
| <small>распространённая форма</small>
|-
| раствор для инфузий
| 10 мг/мл
| «Перфалган»
|-
| сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref>
| 30 мг/мл
| «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
|-
| суспензия для приема внутрь
| 24 мг/мл
| «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
|-
| таблетки, покрытые оболочкой
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра»
|-
| таблетки растворимые
| 500 мг
| «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган»
|}
== Примечания ==
{{reflist|2}}
== Ссылки ==
* http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287
* [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола]
{{Анальгетики и антипиретики}}
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛС]]
{{Link FA|de}}
{{Link FA|es}}
{{Link FA|fr}}
{{Link FA|he}}
{{Link FA|pt}}
{{Link FA|vi}}
{{Link FA|pl}}
{{Link FA|ar}}
{{Link FA|af}}
[[af:Parasetamol]]
[[ar:باراسيتامول]]
[[bg:Парацетамол]]
[[bn:প্যারাসিটামল]]
[[bs:Paracetamol]]
[[ca:Paracetamol]]
[[cs:Paracetamol]]
[[da:Paracetamol]]
[[de:Paracetamol]]
[[dv:ޕެރަސެޓަމޯލް]]
[[en:Paracetamol]]
[[es:Paracetamol]]
[[et:Paratsetamool]]
[[eu:Parazetamol]]
[[fa:پاراستامول]]
[[fi:Parasetamoli]]
[[fr:Paracétamol]]
[[he:פרצטמול]]
[[hi:पेरासिटामोल]]
[[hu:Paracetamol]]
[[id:Parasetamol]]
[[it:Paracetamolo]]
[[ja:アセトアミノフェン]]
[[ko:아세트아미노펜]]
[[lv:Paracetamols]]
[[mk:Парацетамол]]
[[ml:പാരസെറ്റമോൾ]]
[[ms:Asetaminofen]]
[[new:पारासिटामोल]]
[[nl:Paracetamol]]
[[no:Paracetamol]]
[[pl:Paracetamol]]
[[ps:پاراستامول]]
[[pt:Paracetamol]]
[[ro:Paracetamol]]
[[si:පැරසිටමෝල්]]
[[simple:Paracetamol]]
[[sk:Paracetamol]]
[[sl:Paracetamol]]
[[sv:Paracetamol]]
[[ta:பாராசித்தமோல்]]
[[te:పారాసిటమాల్]]
[[th:พาราเซตามอล]]
[[tr:Parasetamol]]
[[uk:Парацетамол]]
[[vi:Paracetamol]]
[[zh:对乙酰氨基酚]]' |
Была ли правка сделана через выходной узел сети Tor (tor_exit_node ) | 0 |
Unix-время изменения (timestamp ) | 1301413785 |