SAK3: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Строка 92: Строка 92:
}}
}}
'''SAK3''' - производное спироимидазопиридина, которое является усилителем [[:en:T-type calcium channel|потенциал-управляемых каналов Ca<sup>2+</sup> Т-типа]]<ref name="Yabuki">Yabuki, Y., Matsuo, K., Izumi, H., Haga, H., Yoshida, T., Wakamori, M., ... & Fukunaga, K. (2017). Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer. Neuropharmacology, 117, 1-13. {{PMID|28093211}} {{DOI|10.1016/j.neuropharm.2017.01.011}}</ref>
'''SAK3''' - производное спироимидазопиридина, которое является усилителем [[:en:T-type calcium channel|потенциал-управляемых каналов Ca<sup>2+</sup> Т-типа]]<ref name="Yabuki">Yabuki, Y., Matsuo, K., Izumi, H., Haga, H., Yoshida, T., Wakamori, M., ... & Fukunaga, K. (2017). Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer. Neuropharmacology, 117, 1-13. {{PMID|28093211}} {{DOI|10.1016/j.neuropharm.2017.01.011}}</ref>
<ref name="Janakiraman">Janakiraman, U., Dhanalakshmi, C., Yu, J., Moutal, A., Boinon, L., Fukunaga, K., ... & Nelson, M. A. (2020). The investigation of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in an animal model of TAF1 intellectual disability syndrome. Neurobiology of Disease, 143, 105006. {{PMID|32622085}} {{PMC|7422587}} {{DOI|10.1016/j.nbd.2020.105006}}</ref><ref name="Nelson">Dhanalakshmi, C., Janakiraman, U., Moutal, A., Fukunaga, K., Khanna, R., & Nelson, M. A. (2021). Evaluation of the effects of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in a rat model of TAF1 deficiency. Neurobiology of Disease, 149, 105224. {{PMID|33359140}} {{PMC|8230513}} {{DOI|10.1016/j.nbd.2020.105224}}</ref>
<ref name="Janakiraman">Janakiraman, U., Dhanalakshmi, C., Yu, J., Moutal, A., Boinon, L., Fukunaga, K., ... & Nelson, M. A. (2020). The investigation of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in an animal model of TAF1 intellectual disability syndrome. Neurobiology of Disease, 143, 105006. {{PMID|32622085}} {{PMC|7422587}} {{DOI|10.1016/j.nbd.2020.105006}}</ref><ref name="Nelson">Dhanalakshmi, C., Janakiraman, U., Moutal, A., Fukunaga, K., Khanna, R., & Nelson, M. A. (2021). Evaluation of the effects of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in a rat model of TAF1 deficiency. Neurobiology of Disease, 149, 105224. {{PMID|33359140}} {{PMC|8230513}} {{DOI|10.1016/j.nbd.2020.105224}}</ref><ref name="Internet">Fukunaga, K., & Yabuki, Y. (2018). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK543548/ SAK3-induced neuroprotection is mediated by nicotinic acetylcholine receptors]. Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling in Neuroprotection, 159-171. {{PMID|31314408}} {{DOI|10.1007/978-981-10-8488-1_9}}</ref>


Если в мозге нарушена регуляция [[Кальциевые каналы|Ca<sup>2+</sup> канала]], снижается выброс [[ацетилхолин]]а и [[дофамин]]а, что приводит к нарушениям, которые проявляются у человека как когнитивная путаница и нескоординированные движения. SAK3 усиливает функцию Ca<sup>2+</sup> канала [[Клеточная мембрана|клеточной мембраны]], и таким образом повышает активность нейронов в головном мозге, что способствует высвобождению нейромедиаторов ацетилхолина и дофамина и следовательно к ослаблению патологических проявлений заболеваний ([[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]] и [[Деменция с тельцами Леви|деменции с тельцами Леви]]) при которых их уровень понижен.<ref>Haridy R. (2021). [https://newatlas.com/health-wellbeing/sak3-dementia-alzheimers-lewy-body-human-trials/ Dementia-fighting experimental drug moves to human trials]. New Atlas</ref>
Если в мозге нарушена регуляция [[Кальциевые каналы|Ca<sup>2+</sup> канала]], снижается выброс [[ацетилхолин]]а и [[дофамин]]а, что приводит к нарушениям, которые проявляются у человека как когнитивная путаница и нескоординированные движения. SAK3 усиливает функцию Ca<sup>2+</sup> канала [[Клеточная мембрана|клеточной мембраны]], и таким образом повышает активность нейронов в головном мозге, что способствует высвобождению нейромедиаторов ацетилхолина и дофамина и следовательно к ослаблению патологических проявлений заболеваний ([[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]] и [[Деменция с тельцами Леви|деменции с тельцами Леви]]) при которых их уровень понижен.<ref>Haridy R. (2021). [https://newatlas.com/health-wellbeing/sak3-dementia-alzheimers-lewy-body-human-trials/ Dementia-fighting experimental drug moves to human trials]. New Atlas</ref>

Версия от 22:23, 4 июля 2021

SAK3
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 ethyl 8'-​methyl-​2',4-​dioxo-​2-​​(piperidin-​1-​yl)​-​2'H-​spiro[cyclopentane-​1,3'-​imidazo [1,2-​a]pyridin]-​2-​ene-​3-​carboxylate
Хим. формула С20H23N3O4
Физические свойства
Молярная масса 369.41 г/моль
Химические свойства
Растворимость
 • в DMSO 36.94, в г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 1256269-87-0
PubChem 71655974
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

SAK3 - производное спироимидазопиридина, которое является усилителем потенциал-управляемых каналов Ca2+ Т-типа[1] [2][3][4]

Если в мозге нарушена регуляция Ca2+ канала, снижается выброс ацетилхолина и дофамина, что приводит к нарушениям, которые проявляются у человека как когнитивная путаница и нескоординированные движения. SAK3 усиливает функцию Ca2+ канала клеточной мембраны, и таким образом повышает активность нейронов в головном мозге, что способствует высвобождению нейромедиаторов ацетилхолина и дофамина и следовательно к ослаблению патологических проявлений заболеваний (болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви) при которых их уровень понижен.[5]

Предполагается что SAK3 может быть эффективным препаратом при лечении нескольких видов нейродегенеративных заболеваний еще и потому, что он, по-видимому, эффективно улучшает естественную способность мозга искать и разрушать неправильно свернутые белки, которые характерны для многих нейродегенеративных заболеваний (в частности белок семейства синуклеинов альфа-синуклеин). Доклинические тесты показывают, что терапия с помощью SAK3 может не только улучшить патологические признаки этих заболеваний, но и улучшить когнитивную дисфункцию.[6][7]

См. также

Примечания

  1. ↑ Yabuki, Y., Matsuo, K., Izumi, H., Haga, H., Yoshida, T., Wakamori, M., ... & Fukunaga, K. (2017). Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer. Neuropharmacology, 117, 1-13. PMID 28093211 doi:10.1016/j.neuropharm.2017.01.011
  2. ↑ Janakiraman, U., Dhanalakshmi, C., Yu, J., Moutal, A., Boinon, L., Fukunaga, K., ... & Nelson, M. A. (2020). The investigation of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in an animal model of TAF1 intellectual disability syndrome. Neurobiology of Disease, 143, 105006. PMID 32622085 PMC 7422587 doi:10.1016/j.nbd.2020.105006
  3. ↑ Dhanalakshmi, C., Janakiraman, U., Moutal, A., Fukunaga, K., Khanna, R., & Nelson, M. A. (2021). Evaluation of the effects of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in a rat model of TAF1 deficiency. Neurobiology of Disease, 149, 105224. PMID 33359140 PMC 8230513 doi:10.1016/j.nbd.2020.105224
  4. ↑ Fukunaga, K., & Yabuki, Y. (2018). SAK3-induced neuroprotection is mediated by nicotinic acetylcholine receptors. Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling in Neuroprotection, 159-171. PMID 31314408 doi:10.1007/978-981-10-8488-1_9
  5. ↑ Haridy R. (2021). Dementia-fighting experimental drug moves to human trials. New Atlas
  6. ↑ Xu, J., Kawahata, I., Izumi, H., & Fukunaga, K. (2021). T-Type Ca2+ Enhancer SAK3 Activates CaMKII and Proteasome Activities in Lewy Body Dementia Mice Model. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6185. doi:10.3390/ijms22126185
  7. ↑ Success in Reversing Dementia in Mice Sets the Stage for Human Clinical Trials. TOHOKU UNIVERSITY. Press release
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=SAK3&oldid=115288999