Полиметилсилоксана полигидрат: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 90: Строка 90:
и восстановление кишечного барьера
и восстановление кишечного барьера
как цели назначения Энтеросгеля
как цели назначения Энтеросгеля
при диарее неинфекционного генеза|год=2019|издание=Эффективная фармакотерапия|номер=2|страницы=54-62}}</ref>, в том числе для лечения синдрома раздраженного [[Синдром раздражённого кишечника|кишечника]] с диареей<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.springermedizin.de/randomised-double-blind-placebo-controlled-multi-centre-study-to/17611498|title=Randomised, double-blind, placebo controlled multi-centre study to assess the efficacy, tolerability and safety of Enterosgel® in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D) in adults|author=Anu Kemppinen, Carol Howell, Victoria Allgar, Matthew Dodd, John Gregson, Charles Knowles, John McLaughlin, Preeti Pandya, Peter Whorwell, Elena Markaryan, Yan Yiannakou|website=www.springermedizin.de|date=2020-01-12|publisher=SpringerMedizin}}</ref>, что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.aboutscience.eu/index.php/aboutopen/article/view/2345|автор=Roberto Ravasio, Paola Raimondo|заглавие=The Economic impact of Enterosgel® in the hospital treatment of diarrhoeal syndromes associated with different disease conditions|год=2021-12-16|язык=en|издание=AboutOpen|том=8|выпуск=1|страницы=99–105|issn=2465-2628|doi=10.33393/ao.2021.2345}}</ref>. При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях применяется в акушерстве<ref>{{Статья|ссылка=https://umedp.ru/articles/antenatalnaya_gibel_ploda_klinikobiokhimicheskie_paralleli_i_osobennosti_rodorazresheniya.html|автор=Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Хованов А.В. и др.|заглавие=Антенатальная гибель плода: клинико-биохимические параллели и особенности родоразрешения|год=2020|издание=Эффективная фармакотерапия|том=16|номер=22|страницы=38-43}}</ref> и гинекологии, поскольку разрешен к применению у беременных женщин<ref>{{Cite web|url=https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-ginekologii-akusherstva-i-perinatologii/2021/tom-20-nomer-2/41154|title=Эндотоксинемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике|website=www.phdynasty.ru|access-date=2022-01-14}}</ref> <ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://aig-journal.ru/articles/Enterosorbciya-v-lechenii-pacientok-s-hronicheskim-endometritom.html|title=Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом|author=Манухин И.Б.|website=Акушерство и гинекология|date=2021|publisher=Bionica Media}}</ref>. Препарат используется в лечении хирургической патологии как в рамках показаний инструкции по медицинскому применению, так и в экспериментальных целях<ref>{{Статья|ссылка=http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/33-38.pdf|автор=Хованов А.В.|заглавие=Возможности и перспективы
при диарее неинфекционного генеза|год=2019|издание=Эффективная фармакотерапия|номер=2|страницы=54-62}}</ref>, в том числе для лечения синдрома раздраженного [[Синдром раздражённого кишечника|кишечника]] с диареей<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-020-4069-x#article-info|title=Randomised, double-blind, placebo controlled multi-centre study to assess the efficacy, tolerability and safety of Enterosgel® in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D) in adults|author=Kemppinen, A., Howell, C., Allgar, V. et al.|website=Trials|date=2020-01-12|publisher=SpringerMedizin}}</ref>, что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.aboutscience.eu/index.php/aboutopen/article/view/2345|автор=Roberto Ravasio, Paola Raimondo|заглавие=The Economic impact of Enterosgel® in the hospital treatment of diarrhoeal syndromes associated with different disease conditions|год=2021-12-16|язык=en|издание=AboutOpen|том=8|выпуск=1|страницы=99–105|issn=2465-2628|doi=10.33393/ao.2021.2345}}</ref>. При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях применяется в акушерстве<ref>{{Статья|ссылка=https://umedp.ru/articles/antenatalnaya_gibel_ploda_klinikobiokhimicheskie_paralleli_i_osobennosti_rodorazresheniya.html|автор=Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Хованов А.В. и др.|заглавие=Антенатальная гибель плода: клинико-биохимические параллели и особенности родоразрешения|год=2020|издание=Эффективная фармакотерапия|том=16|номер=22|страницы=38-43}}</ref> и гинекологии, поскольку разрешен к применению у беременных женщин<ref>{{Cite web|url=https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-ginekologii-akusherstva-i-perinatologii/2021/tom-20-nomer-2/41154|title=Эндотоксинемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике|website=www.phdynasty.ru|access-date=2022-01-14}}</ref> <ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://aig-journal.ru/articles/Enterosorbciya-v-lechenii-pacientok-s-hronicheskim-endometritom.html|title=Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом|author=Манухин И.Б.|website=Акушерство и гинекология|date=2021|publisher=Bionica Media}}</ref>. Препарат используется в лечении хирургической патологии как в рамках показаний инструкции по медицинскому применению, так и в экспериментальных целях<ref>{{Статья|ссылка=http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/33-38.pdf|автор=Хованов А.В.|заглавие=Возможности и перспективы
использования современной энтеросорбции
использования современной энтеросорбции
в хирургии (Обзор литературы)|год=2021|язык=RU|издание=Современная медицина|том=21|номер=2|страницы=33-38}}</ref>. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется для лечения и профилактики заболеваний у взрослых и детей в дерматологии <ref>{{Cite web|url=https://science-education.ru/ru/article/view?id=27665|title=Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита - Современные проблемы науки и образования (сетевое издание)|website=science-education.ru|access-date=2022-01-21}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31606|title=ФАРМАТЕКА » Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом|website=pharmateca.ru|access-date=2022-01-21}}</ref>, при инфекционных болезнях <ref>{{Cite web|url=https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/33419|title=Эпидемиология и Инфекционные Болезни Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования|website=epidemiology-journal.ru|access-date=2022-01-21}}</ref>. в кардиологии <ref>{{Cite web|url=http://www.mif-ua.com/archive/article/5622|title=Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа {{!}} Интернет-издание "Новости медицины и фармации"|website=www.mif-ua.com|access-date=2022-01-21}}</ref>, наркологии<ref>{{Cite web|url=http://www.medline.ru/public/art/tom12/art2.html|title=Эффективность сочетанных технологий лимфодетоксикации при синдроме отмены опиоидов Medline.ru - Биомедицинский журнал Медлайн.ру|website=www.medline.ru|access-date=2022-01-24}}</ref>, неврологии <ref>{{Cite web|url=https://www.heraldopenaccess.us/openaccess/the-impact-of-pathological-changes-in-the-intestinal-microbiocenosis-on-the-appearance-or-intensification-of-negative-behavior-in-children-with-asd|title=The Impact of Pathological Changes in the Intestinal Microbiocenosis on the Appearance or Intensification of Negative Behavior in Children with ASD|website=www.heraldopenaccess.us|access-date=2022-01-21}}</ref>, нефрологии <ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-enterosgelya-v-kompleksnom-lechenii-ekologicheski-determinirovannyh-zabolevaniy-pochek-u-detey|автор=Кудин М.В., Царегородцев А.Д., Федоров Ю.Н., Длин В.В., Скрипкин А.В.|заглавие=Эффективность энтеросгеля в комплексном лечении экологически детерминированных заболеваний почек у детей|год=2013|издание=Российский вестник перинатологии и педиатрии|том=58|выпуск=4|страницы=72–77|issn=1027-4065}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1441347/|автор=A. F. Vozianov, N. A. Kolesnik, I. M. Samodumova|заглавие=[Enterosorption in the treatment of chronic kidney failure in patients with surgical diseases of the kidneys]|год=1992-02|издание=Likars'ka Sprava|выпуск=2|страницы=90–93|issn=1019-5297}}</ref>, онкологии <ref>{{Статья|ссылка=http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr/2009-10-04/Melnikov.pdf|автор=Мельников О.Ф., Сережко Ю.О.|заглавие=Вплив ентеросорбції на клініко-імунологічні показники
в хирургии (Обзор литературы)|год=2021|язык=RU|издание=Современная медицина|том=21|номер=2|страницы=33-38}}</ref>. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется для лечения и профилактики заболеваний у взрослых и детей в дерматологии <ref>{{Cite web|url=https://science-education.ru/ru/article/view?id=27665|title=Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита - Современные проблемы науки и образования (сетевое издание)|website=science-education.ru|access-date=2022-01-21}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31606|title=ФАРМАТЕКА » Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом|website=pharmateca.ru|access-date=2022-01-21}}</ref>, при инфекционных болезнях <ref>{{Cite web|url=https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/33419|title=Эпидемиология и Инфекционные Болезни Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования|website=epidemiology-journal.ru|access-date=2022-01-21}}</ref>. в кардиологии <ref>{{Cite web|url=http://www.mif-ua.com/archive/article/5622|title=Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа {{!}} Интернет-издание "Новости медицины и фармации"|website=www.mif-ua.com|access-date=2022-01-21}}</ref>, наркологии<ref>{{Cite web|url=http://www.medline.ru/public/art/tom12/art2.html|title=Эффективность сочетанных технологий лимфодетоксикации при синдроме отмены опиоидов Medline.ru - Биомедицинский журнал Медлайн.ру|website=www.medline.ru|access-date=2022-01-24}}</ref>, неврологии <ref>{{Cite web|url=https://www.heraldopenaccess.us/openaccess/the-impact-of-pathological-changes-in-the-intestinal-microbiocenosis-on-the-appearance-or-intensification-of-negative-behavior-in-children-with-asd|title=The Impact of Pathological Changes in the Intestinal Microbiocenosis on the Appearance or Intensification of Negative Behavior in Children with ASD|website=www.heraldopenaccess.us|access-date=2022-01-21}}</ref>, нефрологии <ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-enterosgelya-v-kompleksnom-lechenii-ekologicheski-determinirovannyh-zabolevaniy-pochek-u-detey|автор=Кудин М.В., Царегородцев А.Д., Федоров Ю.Н., Длин В.В., Скрипкин А.В.|заглавие=Эффективность энтеросгеля в комплексном лечении экологически детерминированных заболеваний почек у детей|год=2013|издание=Российский вестник перинатологии и педиатрии|том=58|выпуск=4|страницы=72–77|issn=1027-4065}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1441347/|автор=A. F. Vozianov, N. A. Kolesnik, I. M. Samodumova|заглавие=[Enterosorption in the treatment of chronic kidney failure in patients with surgical diseases of the kidneys]|год=1992-02|издание=Likars'ka Sprava|выпуск=2|страницы=90–93|issn=1019-5297}}</ref>, онкологии <ref>{{Статья|ссылка=http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr/2009-10-04/Melnikov.pdf|автор=Мельников О.Ф., Сережко Ю.О.|заглавие=Вплив ентеросорбції на клініко-імунологічні показники

Версия от 08:35, 31 января 2022

Полиметилсилоксана полигидрат
Изображение химической структуры
Состав
Действующее вещество
Гидрогель метилкремниевой кислоты
Классификация
Фармакол. группа Адсорбирующие кишечные препараты[1]
АТХ A07B
Лекарственные формы
Гель для приготовления суспензии, паста для приёма внутрь
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент[2], предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.

История

Данный продукт был синтезирован в Украинской ССР в конце 1970-х — начале 1980-х годов И. Б. Слиняковой и И. М. Самодумовой в институте физической химии имени Л. В. Писаржевского[3] (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. Впервые[4][неавторитетный источник] промышленный выпуск препарата был налажен на Украине на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года[4]. В 1994 году[источник не указан 2424 дня] украинское предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (рег. свидетельство 94/158/6[источник не указан 2424 дня]). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“»[4]. Кроме того, украинское предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАО «Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России[4]. Препарат производства ЗАО «Силма» был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и производился и реализовывался на территории РФ на основании регистрационных свидетельств 94/158/6, Р N001123/01-2002 и Р N001123/02-2003[источник не указан 2424 дня].

Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине[5]) препарат распространён в ряде стран (см. выше). В мировой практике широкого применения не имеет, при этом только в России и СНГ (без Украины) ежегодно производится более 40 000 000 (сорока миллионов) доз, производитель — ООО "ТНК "СИЛМА".[источник не указан 3875 дней][6].

Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда)[7]. С того времени много клинических исследований, посвященных препарату, проводилось украинским и российским предприятиями на территории стран СНГ[источник не указан 2424 дня].

Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства[8], а в странах Европейского Союза, Сербии, Новой Зеландии[источник не указан 3146 дней][9][10] — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии под соответствующее определение [прояснить] [11](англ. medical device class IIa; CE 1023 – Certificate No. 110058 QS/NB)[12].

Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.

Патентный спор

В 2016 году украинская фирма инициировала патентный спор с ООО «ТНК „Силма“», которое является производителем препарата под этим названием в РФ и поставляет продукцию во многие страны мира[источник не указан 2424 дня]. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО)[13] украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии[прим. 1], Таджикистана и Туркмении[13]. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны[13] . Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ и в Казахстане признал претензии украинской стороны необоснованными[14], однако спор продолжается и дальше.

В апреле 2017 года Кадничанский и Бадаев уступили по 30 % своей доли О. Жаркову, вице-президенту «Опоры России», который также сменил на посту генерального директора Э. Кадничанского[15].

Общие сведения

Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.

Микроструктура

На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[16]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[17]. Частицы ПМСПГ, как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью[18].

Механизм действия

Физико-химические свойства гидрогеля метилкремниевой кислоты определяет его поглотительные и защитные свойства:

  1. Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)[19][20].
  2. Благодаря гелевидной консистенции:
    • поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)[21];
    • проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов.

Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.

ПМС ПГ прочно связывает и выводит патогенные бактерии[22] и ротавирусы[23][24].

Доказано положительное значение применения ПМСПГ в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканей[25].

Реабсорбция метаболитов и токсических веществ в кишечнике (Схема)
ПМСПГ Устраненяет обратное всасывание метаболитов и токсических веществ в кишечнике
 Пояснения к рисункам
1. просвет кишечника
2. слизитая оболочка кишечника
3. метаболиты и токсические вещества
4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем

Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность ПМСПГ к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [21]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС[26].

Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).

Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[27], а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина[28]. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[29]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)[30][31][32][33][34][35]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия[36] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.

Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения ПМСПГ направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.

Порочный круг развития повреждения слизистой оболочки кишечника и развития эндотоксиновой агрессии (Схема)
Обратное развитие повреждения слизистой оболочки кишечника, восстановление барьерной функции кишечника
 Пояснения к рисункам
Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.


Справа: Применение ПМСПГ меняет ход событий на противоположный: снижается уровень ЛПС, восстанавливаются процессы микроциркуляции в слизистой оболочке кишечника, слизистая оболочка кишечника восстанавливается, функции кишечного барьера восстанавливаются (подробнее).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика[37]

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.

Фармакодинамика[8]

В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза[38].

Основные показания[8]

Полиметилсилоксана полигидрат используется у взрослых и детей для лечения и профилактики острых и хронических интоксикаций различного происхождения (например, алкоголем[39]), включая вирусные и бактериальные. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.)[40]. Помогает при гипербилирубинемии (вирусные гепатиты)[41][42][43], в том числе у новорожденных при гемолитической болезни[44]. Используется при хронической почечной недостаточности (гиперазотемии)[45]. Рекомендован для лечения аллергических заболеваний, например, атопического дерматита [46][47]. По показаниям рекомендован для лечения гастроэнтерологических заболеваний[48]. Так, рекомендован для лечения острой и хронической диареи [49][50], включая диареи неинфекционного происхождения[51][52], в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей[53], что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии[54]. При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях применяется в акушерстве[55] и гинекологии, поскольку разрешен к применению у беременных женщин[56] [57]. Препарат используется в лечении хирургической патологии как в рамках показаний инструкции по медицинскому применению, так и в экспериментальных целях[58]. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется для лечения и профилактики заболеваний у взрослых и детей в дерматологии [59][60], при инфекционных болезнях [61]. в кардиологии [62], наркологии[63], неврологии [64], нефрологии [65][66], онкологии [67], оториноларингологии[68], офтальмологии[69], пульмонологии [70][71], ревматологии [72], спортивной медицине [73], стоматологии [74], урологии [75], фтизиатрии [76], эндокринологии[77]. Также используется для выведения тяжелых металлов[78][79], инкорпорированных радионуклидов, о чем свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы[80].

Комментарии

  1. ↑ Молдавия денонсировала Евразийскую патентную конвенцию с 26 апреля 2012 года, однако признаёт евразийские патенты, выданные до этой даты (см.<!https://web.archive.org/web/20161229101613/http://www.eapo.org/ru/members.html-->)

Примечания

  1. ↑ лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
  2. ↑ Dipesh H. Vasant, Peter A. Paine, Christopher J. Black, Lesley A. Houghton, Hazel A. Everitt. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome (англ.) // Gut. — 2021-07-01. — Vol. 70, iss. 7. — P. 1214–1240. — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. — doi:10.1136/gutjnl-2021-324598.
  3. ↑ Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 3—14.
  4. ↑ 1 2 3 4 Ревин А. Секретные разработки служат медицине : [арх. 27 сентября 2017] // apteka.ua : онлайн-журнал. — 2000. — № 18 (239) (10 май).
  5. ↑ Рынок рекламы лекарственных средств. Итоги 2003 года
  6. ↑ Vademecum #35-36 2014. Дата обращения: 5 октября 2015.
  7. ↑ Киевский Гос. институт усовершенствования врачей. Представление в фармакологический комитет министерства здравоохранения СССР №12/3-1550 от 09 июля 1986 года / Ректор КГИУВ профессор В. Н. Гирин, директор Института физической химии им. Л. В. Писаржевского АН УССР академик АН УССР В. Д. Походенко. — 1986.
  8. ↑ 1 2 3 Зарегистрированные в России лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
  9. ↑ Uklonite toksine iz organizma: Enterosgel novi najvažniji preparat svake putne apoteke. Stil Magazin. Дата обращения: 8 октября 2015.
  10. ↑ Home - Medsilica. Medsilica. Дата обращения: 5 октября 2015.
  11. ↑ Medical devices - European Commission
  12. ↑ Сертификат. Institut pro testování a certifikace. (чешск.) (англ.)
  13. ↑ 1 2 3 Реестр евразийских патентов. Евразийская патентная организация. Дата обращения: 28 сентября 2017.
  14. ↑ «Энтеросгель» продаётся в Казахстане законно (17 августа 2017). Дата обращения: 2 октября 2017. Архивировано из оригинала 21 сентября 2017 года.
  15. ↑ Вице-президент «Опоры России» приобрел контроль в производителе лекарства энтеросгель — ВЕДОМОСТИ
  16. ↑ Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 38.
  17. ↑ Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 27.
  18. ↑ Gun’ko V.M., 2007, с. 142—156 Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel.
  19. ↑ Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 52.
  20. ↑ Carol A. Howell, Sergey V. Mikhalovsky, Elena N. Markaryan, Alexander V. Khovanov. Investigation of the adsorption capacity of the enterosorbent Enterosgel for a range of bacterial toxins, bile acids and pharmaceutical drugs (англ.) // Scientific Reports. — 2019-04-04. — Vol. 9, iss. 1. — P. 5629. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/s41598-019-42176-z.
  21. ↑ 1 2 Nikolaev, 2010, с. 45.
  22. ↑ Григорьев A. B., Знаменский В. М., Бондаренко Л. Г. и соавторы. Адгезия патогенной микрофлоры на кремнийорганических сорбентах // Иммуно-биологические препараты нового поколения и методы их контроля. — НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, Киевский государственный институт усовершенствования врачей. Москва, 1988. — С. 114—120.
  23. ↑ Зб. наук. праць, 1997, с. 48—51 Дзюблик И.В., Шунько Е.Е., Барбова А.И. Применение энтеросгеля для лечения ротавирусной инфекции.
  24. ↑ Зб. наук. праць, 1997, с. 25—27 Гирин В.Н., Дзюблик И.В., Барбова А.И. Адсорбционная активность гидрогелей метилкремниевой кислоты в отношении ротавирусов.
  25. ↑ Григорьян А.Ю. и соавт., 2012, с. 123.
  26. ↑ Nikolaev, 2010, с. 39.
  27. ↑ Лиходед В.Г. Ющук Н.Д. Яковлев М.Ю., 1996.
  28. ↑ H.Brade, 1999, с. 869—896 Jan M. Prins Endotoxin, Antibiotics, and Inflammation in Gram-Negative Infections.
  29. ↑ Газенко О.Г., Меерсон Ф.З., 1986, с. 77—124.
  30. ↑ Яковлев М.Ю., 2003.
  31. ↑ Таболин В.А. и др., 2003.
  32. ↑ Таболин В.А. и др., 1999.
  33. ↑ Таболин В.А., Лазарева С.И., Яковлев М.Ю., 2001.
  34. ↑ Таболин В.А., Яковлев М.Ю. и др., 2002.
  35. ↑ Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф. и др., 2002.
  36. ↑ Яковлев М.Ю. Лиходед В.Г. Аниховская И.А. и др., 1996.
  37. ↑ Государственный реестр лекарственных средств. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения РФ. Дата обращения: 12 января 2022.
  38. ↑ Carol Angela Howell, Elena Markaryan, Victoria Allgar, Anu Kemppinen, Aleksander Khovanov. Enterosgel for the treatment of adults with acute diarrhoea in a primary care setting: a randomised controlled trial (англ.) // BMJ Open Gastroenterology. — 2019-04-01. — Vol. 6, iss. 1. — P. e000287. — ISSN 2054-4774. — doi:10.1136/bmjgast-2019-000287.
  39. ↑ Volkov, M.Yu.; et al. Relief of acute alcohol intoxication with enterosgel (англ.) // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. — 2014. — Т. 60, № 4. — С. 1-9.
  40. ↑ Matkovic V. , Hovanov A. PWE-135 Enterosorption as a supportive treatment during external radiotherapy in patients with uterine and cervical cancer (англ.) // Gut. — 2017-07-01. — Vol. 66, iss. Suppl 2. — P. A195–A195. — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. — doi:10.1136/gutjnl-2017-314472.380.
  41. ↑ Павлов А.И., Хованов А.В., Хаваншанов А.К. и др. Место современной энтеросорбции в лечении и профилактике алкогольной болезни печени (обзор литературы). umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  42. ↑ Бегайдарова Р.Х., Стариков Ю.Г., Алшынбекова Г.К. и др. Эффективность энтеросорбции в комплексной терапии вирусного гепатита А у детей. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  43. ↑ Vozianova Zh.I., Korchinskiĭ N.Ch., Pashkovskaia E.G., et al. [Enterosorption in the combined treatment of patients with viral hepatitis] // Vrachebnoe Delo. — 1990-04. — Вып. 4. — С. 117–120. — ISSN 0049-6804.
  44. ↑ Аряєв М.Л. , Васильченко Л.В. , Мерікова Н.Л., Шевченко І.М. Клініко-біохімічне обґрунтування застосування ентерособції в новонароджених з гемолітичною хворобою (укр.) // Перинатология и педиатрия. — 2015. — Т. 62, № 2. — С. 86-89. — ISSN 1992-5891.
  45. ↑ Барилко М.С., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Современная энтеросорбция у пациентов с хронической болезнью почек на додиализном этапе. pharmateca.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  46. ↑ Bystroň J. Enterosorbent ENTEROSGEL v komplexní léčbě atopického ekzému (чеш.). Dermatologie pro praxi (2018; 12(4)).
  47. ↑ Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/69-73.pdf Современная энтеросорбция в профилактике и лечении аллергических заболеваний] // Современная медицина. — 2021. — Т. 20, № 1. — С. 83-87.
  48. ↑ Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. и др. Место полиметилсилоксана полигидрата в лечении гастроэнтерологических заболеваний. umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  49. ↑ Лазебник Л.Б., Сарсенбаева А.С., Авалуева Е.Б. и др. Клинические рекомендации «Хронические диареи у взрослых». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология (20 июля 2021). Дата обращения: 30 июля 2021.
  50. ↑ Markovinović L., Knezović I., Kniewald T., et al. Enteroadsorbent Polymethylsiloxane Polyhydrate vs. Probiotic Lactobacillus reuteri DSM 17938 in the Treatment of Rotaviral Gastroenteritis in Infants and Toddlers, a Randomized Controlled Trial // Frontiers in Pediatrics. — 2020. — Т. 8. — С. 855. — ISSN 2296-2360. — doi:10.3389/fped.2020.553960.
  51. ↑ Павлов А.И., Фадина Ж.В. Тактика ведения больных с диареей неинфекционного генеза в стационаре // Военно-медицинский журнал. — 2018-12-15. — Т. 339, № 6. — С. 49–54. — ISSN 0026-9050. — doi:10.17816/RMMJ72993.
  52. ↑ Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. [https://umedp.ru/upload/iblock/853/Pavlov.pdf Борьба с эндогенной интоксикацией и восстановление кишечного барьера как цели назначения Энтеросгеля при диарее неинфекционного генеза] // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — № 2. — С. 54-62.
  53. ↑ Kemppinen, A., Howell, C., Allgar, V. et al. Randomised, double-blind, placebo controlled multi-centre study to assess the efficacy, tolerability and safety of Enterosgel® in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D) in adults (англ.). Trials. SpringerMedizin (12 января 2020).
  54. ↑ Roberto Ravasio, Paola Raimondo. The Economic impact of Enterosgel® in the hospital treatment of diarrhoeal syndromes associated with different disease conditions (англ.) // AboutOpen. — 2021-12-16. — Vol. 8, iss. 1. — P. 99–105. — ISSN 2465-2628. — doi:10.33393/ao.2021.2345.
  55. ↑ Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Хованов А.В. и др. Антенатальная гибель плода: клинико-биохимические параллели и особенности родоразрешения // Эффективная фармакотерапия. — 2020. — Т. 16, № 22. — С. 38-43.
  56. ↑ Эндотоксинемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  57. ↑ Манухин И.Б. Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. Bionica Media (2021).
  58. ↑ Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/33-38.pdf Возможности и перспективы использования современной энтеросорбции в хирургии (Обзор литературы)] (RU) // Современная медицина. — 2021. — Т. 21, № 2. — С. 33-38.
  59. ↑ Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита - Современные проблемы науки и образования (сетевое издание). science-education.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  60. ↑ ФАРМАТЕКА » Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  61. ↑ Эпидемиология и Инфекционные Болезни Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования. epidemiology-journal.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  62. ↑ Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа | Интернет-издание "Новости медицины и фармации". www.mif-ua.com. Дата обращения: 21 января 2022.
  63. ↑ Эффективность сочетанных технологий лимфодетоксикации при синдроме отмены опиоидов Medline.ru - Биомедицинский журнал Медлайн.ру. www.medline.ru. Дата обращения: 24 января 2022.
  64. ↑ The Impact of Pathological Changes in the Intestinal Microbiocenosis on the Appearance or Intensification of Negative Behavior in Children with ASD. www.heraldopenaccess.us. Дата обращения: 21 января 2022.
  65. ↑ Кудин М.В., Царегородцев А.Д., Федоров Ю.Н., Длин В.В., Скрипкин А.В. Эффективность энтеросгеля в комплексном лечении экологически детерминированных заболеваний почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58, вып. 4. — С. 72–77. — ISSN 1027-4065.
  66. ↑ A. F. Vozianov, N. A. Kolesnik, I. M. Samodumova. [Enterosorption in the treatment of chronic kidney failure in patients with surgical diseases of the kidneys] // Likars'ka Sprava. — 1992-02. — Вып. 2. — С. 90–93. — ISSN 1019-5297.
  67. ↑ Мельников О.Ф., Сережко Ю.О. [http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr/2009-10-04/Melnikov.pdf Вплив ентеросорбції на клініко-імунологічні показники у хворих на рак верхніх дихальних шляхів під час хіміотерапії] (укр) // Лiки Украiни. — 2009. — Т. 134, № 8. — С. 76-78.
  68. ↑ Kabakova T.I. et al. [https://www.sysrevpharm.org/articles/marketing-research-of-the-regional-pharmaceutical-market-for-enterosorbent-medicinal-drugs.pdf Marketing Research of the Regional Pharmaceutical Market for Enterosorbent Medicinal Drugs] (англ.) // Sys Rev Pharm. — 2020. — Т. 11, № 7. — С. 470-474.
  69. ↑ Копаенко А.И., Жабоедов Г.Д, Иванова Н.В. [https://www.cosmopharm.ru/wp-content/uploads/articles/neovir/uveit.pdf Особенности клиники и лечения больных передними эндогенными увеитами вирусной этиологии] // «Офтальмология. Восточная Европа». — 2013. — Т. 16, № 1. — С. 41-48.
  70. ↑ ФАРМАТЕКА » Современная энтеросорбция в профилактике обострений хронической патологии верхних дыхательных путей у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  71. ↑ Kucher S.V., Lototska O.V. Inclusion of enterosorbents in anti-inflammatory therapy improve treatment effectiveness in copd patients during exacerbations (англ.) // Ukr.Biochem.J.. — 2021. — Т. 93, № 2. — С. 107-114.
  72. ↑ Mikulets L.V., Voloshyn О.І., Tovkach Y.V. Remote results of observation over the patients with rheumatoid arthritis with comorbid intestinal disbacteriosis (англ.) // Deutscher Wissenschaftherold. — 2016. — № 4. — С. 38-41.
  73. ↑ Мирошникова Ю.В. [http://oovfd.ru/oovfd/wp-content/uploads/2021/06/Разрешенный-список-2020.pdf Актуальные вопросы противодействия допингу в спорте в практике врача. Разрешенный список. Версия 2.0 Руководство для врачей по спортивной медицине/колл. авт., 2020 - 24 с.]. — М., 2020. — С. 8. — 24 с.
  74. ↑ Daminova, N. R. Experience of the optimum exposition of enterosgel establishment for treatment of the periodontal disease at patients with vesicular disease (англ.) // European Science Review. — 2016. — № 1-2. — С. 47-49. — ISSN 2310-5577.
  75. ↑ Мешков М.В., Файзулин А.К., Гатауллин Ю.К., Аниховская И.А., Майский И.А. Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивной уропатией // Детская хирургия. — 2012. — Вып. 2. — С. 37–41. — ISSN 1560-9510.
  76. ↑ ФАРМАТЕКА » Энтеросорбция при впервые выявленном туберкулезе легких. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  77. ↑ Shumeĭko I.A. [Evaluation of clinical effectiveness of the use of enterosorbent enterosgel in patients with diabetes mellitus and suppurative-inflammatory lesions of soft tissues] // Klinichna Khirurhiia. — 1997. — Вып. 9-10. — С. 28–29. — ISSN 0023-2130.
  78. ↑ Zaitsevа N., Ustinova O. Utilizzo degli enteroadsorbenti in bambini asmatici che vivono in condizioni sanitarie precarie (итал.) // La medicina biologica. — 2013. — Ottombre-Dicembre. — С. 21-24.
  79. ↑ Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Голева О.И., Штина И.Е. Анализ эффективности технологий коррекции нарушений физического развития у детей, проживающих в условиях низкоуровневого загрязнения атмосферного воздуха и питьевой воды металлами (свинец, марганец, никель, хром, кадмий) // Гигиена и санитария. — 2018. — Т. 97, № 1. — С. 75-81. — ISSN 0016-9900.
  80. ↑ H. I. Stetsenko, P. A. Beĭda, S. Ia Sov'iak, L. S. Mits, V. M. Pikush. [The intensity of cesium-137 elimination in victims of the Chernobyl catastrophe at the balneology health resort of Truskavets] // Likars'ka Sprava. — 1997-09. — Вып. 5. — С. 42–44. — ISSN 1019-5297.

Литература

  • Барбова А. И. Сорбция ротавирусов человека и животных энтеросгелем // Микробиологический журнал. — 1995. — Т. 57, № 5. — С. 52—57.
  • Волохонский И.А., Самодумова И.М., Слинякова И.Б. Строение пористых полиметилсилоксанов-селективных поглотителей биомолекул из растворов. // Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений. — Изд-во Иркутского университета, 1985. — С. 211—212.
  • Григорьян А. Ю. и соавт. Проблема лечения ран. Экспериментальное обоснование местного применения препаратов на основе Энтеросгеля. — LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co.KG, Deutschland, 2012. — 123 с. — ISBN 978-3-659-13746-4.
  • Козинец Г. П. , Боярская А. М., Осадчая О. И. Пасечко Н. В. Энтеросорбция при ожоговой болезни. — К.: Богдана, 2009. — 264 с.
  • Николаев В. Г. Энтеросгель. — Богдана, 2010. — 159 с. — ISBN 978-966-425-006-8. Архивировано 4 марта 2016 года.
  • Слинякова И. Б., Денисова Т. И. Кремнийорганические адсорбенты : получение, свойства, применение. — АН УССР, Ин-т физ. химии им. Л. В. Писаржевского. Наук. думка — Киев, 1988. — 190 с. — ISBN 5-12-000224-2.
  • Суворова А. Н., Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению.—3е изд., испр. и доп. — СПб. : ИнформМед, 2013. — 270 с., ил. — С. 230—233. ISBN 978-5-904192-14-3 (2-е издание)
  • Shevchenko Y. N., Dushanin B. M., Yashinina N. I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine // Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114—166.
  • Григорьев А. В. Желудочно–кишечный тракт как среда обитания бактерий. — СИЛМА, 2004. — 123 с. — ISBN 978-5-98403-006-9.
  • Вышегуров Я. Х., Закирова Д. З. и др. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных иридоциклидов и эндофтальмитов неясной этиологии. — ЗАО КДО-тест, Москва, 2006. — 123 с. — ISBN 5-8443-0038-4.
  • Збірник наукових праць. Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці. 1я НПК. — ЛОГОС, Киев, 1997. — 216 с.
  • Journal of Colloid and Interface Science — № 308 (Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel). — 2007.
  • Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — Медицина, 1988. — 256 с. — ISBN 5-225-00115-7.
  • Газенко О.Г., Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Физиология адаптационных процессов. — Наука, 1986. — 636 с. — ISBN нет.
  • Скрипкин Ю. К., Бутов Ю. С., Иванов О. Дерматовенерология. Национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1024 с. — ISBN 978-5-9704-2305-9.
  • Лиходед В. Г., Ющук Н. Д., Яковлев М. Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 8—12.
  • Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. — № 4. — С. 154—165.
  • Таболин В. А. и др. Антифосфолипидный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца // Международный журнал иммунологии. — 1999. — № 12. — С. 160—161.
  • Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром: важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С. 80–84.
  • Таболин В. А., Яковлев М. Ю. и др. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 31—35.
  • Таболин В. А., Бельчик Ю. Ф. и др. Особенности гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных и грудных детей с цианотическими врожденными пороками сердца, осложненными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Аллергология и иммунология. — 2002. — № 1. — С. 153—158.
  • Таболин В. А. и др. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 2. — С. 126—128,том 11.
  • Яковлев М. Ю., Лиходед В. Г,. Аниховская И. А. и др. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 41—45.
  • Helmut Brade. Endotoxin in Health and Disease. — Marcel Dekker, New York-Basel, 1999. — 962 с. — ISBN 0824719441.
  • Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Matherial and Methods for healths protection. — Springer, Netherlands, 2011. — 375 с. — ISBN 978-94-007-0219-6.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Полиметилсилоксана_полигидрат&oldid=119718724