MRE11A: различия между версиями
Перейти к навигации
Перейти к поиску
Содержимое удалено Содержимое добавлено
← Новая страница: «{{GNF_Protein_box | Name = Гомолог А мейотической рекомбинации 11 MRE11 (S. cerevisiae) | image = | image_s…» |
(нет различий)
|
Версия от 08:13, 29 июня 2015
Белок репарации двойных разрывов нитей MRE11A — белок, кодируемый у человека геном MRE11A [1].
Функция
Этот ген кодирует ядерный белок, участвующий в гомологичной рекомбинации?!, теломере обслуживания длины, и репарации двойных разрывов ДНК. Сам по себе, белок имеет от 3' до 5' экзонуклеазную и эндонуклеазную активности. Белок образует комплекс с гомологом Rad50; этот комплекс необходим для негомологичного присоединения концов[англ.] ДНК и имеет увеличенную одноцепочечной ДНК-эндонуклеазу, и от 3' до 5' экзонуклеазную активность. В сочетании с ДНК -лигазой, этот белок способствует присоединению некомплементарных концов in vitro с использованием коротких гомологов вблизи концов фрагментов ДНК. Этот ген имеет псевдоген на хромосоме 3. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипции, кодирующих различные изоформы[2].
Ортологи MRE11A
Mre11, ортолог человека MRE11A, происходит от прокариот архей Sulfolobus acidocaldarius[англ.] [3]. В этом организме белок Mre11 взаимодействует с белком Rad50 и, кажется, играет активную роль в репарации повреждений ДНК, экспериментально созданных гамма-излучением[3]. Кроме того, во время мейоза в эукариотической протисте Tetrahymena Mre11 требуется для репарации повреждений ДНК, в данном случае двойных разрывов[4], с помощью процесса, который, вероятно, включает в себя гомологичную рекомбинацию?!. Эти наблюдения показывают, что человеческий MRE11A происходит от прокариотических и протистических предков белков Mre11, которые играли роль в начале процесса репарации повреждений ДНК.
Сверхэкспрессия MRE11 при раке
MRE11 играет важную роль в микрогомологии опосредованного присоединения конца[англ.] (MMEJ) репарации двойных разрывов ДНК. Это один из 6 ферментов, необходимых при ошибке пути репарации ДНК[5]. MRE11 сверхэкспрессируется при раке молочной железы[6].
При раке очень часто недостаёт экспрессии одного или более генов репарации ДНК, но сверхэкспрессия генов репарации ДНК при этом меньше обычной. Например, по крайней мере, 36 ферментов репарации ДНК, при мутационных нарушениях в клетках зародышевой линии, вызывают повышенный риск рака (наследственных синдромов рака[англ.])[7]. Аналогично, по крайней мере, 12 генов репарации ДНК, как было установлено, эпигенетически репрессированы в одном или нескольких видах рака[7]. Как правило, недостаточная экспрессии ферментов репарации ДНК приводит к увеличению не репарированных повреждений ДНК, которые посредством ошибки репликации приводят к мутациям и раку. Тем не менее, опосредованная MRE11 репарация MMEJ весьма неточна, так что в этом случае сверхэкспрессия, а не обычная экспрессия, по-видимому, приводит к раку.
Взаимодействия
MRE11A, как было выявлено, взаимодействует с:
- ATM[англ.][8][9],
- BRCA1?![9][10][11][12],
- Ku70?![13],
- MDC1[англ.][14], [ 14 ]
- NBN[9][15][16][17][18],
- Rad50[9][10][13][15][19] и
- TERF2[англ.][20].
См. также
Примечания
- ↑ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C, Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT (February 1996). "Isolation and characterization of the human MRE11 homologue". Genomics. 29 (1): 80—6. doi:10.1006/geno.1995.1217. PMID 8530104.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Entrez Gene: MRE11A MRE11 meiotic recombination 11 homolog A (S. cerevisiae).
- ↑ 1 2 Quaiser A, Constantinesco F, White MF, Forterre P, Elie C (2008). "The Mre11 protein interacts with both Rad50 and the HerA bipolar helicase and is recruited to DNA following gamma irradiation in the archaeon Sulfolobus acidocaldarius". BMC Mol. Biol. 9: 25. doi:10.1186/1471-2199-9-25. PMC 2288612. PMID 18294364.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Lukaszewicz A, Howard-Till RA, Novatchkova M, Mochizuki K, Loidl J (October 2010). "MRE11 and COM1/SAE2 are required for double-strand break repair and efficient chromosome pairing during meiosis of the protist Tetrahymena". Chromosoma. 119 (5): 505—18. doi:10.1007/s00412-010-0274-9. PMID 20422424.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Шаблон:Vcite2 journal
- ↑ Шаблон:Vcite2 journal
- ↑ 1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA Damage, DNA Repair and Cancer, New Research Directions in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-51-1114-6, InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna-repair-and-cancer
- ↑ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999). "Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538—43. doi:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ 1 2 3 4 Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). "BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures". Genes Dev. 14 (8): 927—39. PMC 316544. PMID 10783165.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 Chiba N, Parvin JD (2001). "Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage". J. Biol. Chem. 276 (42): 38549—54. doi:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). "Direct DNA binding by Brca1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086—91. doi:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (1999). "Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response". Science. 285 (5428): 747—50. doi:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, van Aalderen M, Heyting C (1999). "Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis". Nat. Genet. 23 (2): 194—8. doi:10.1038/13821. PMID 10508516.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Xu X, Stern DF (2003). "NFBD1/MDC1 regulates ionizing radiation-induced focus formation by DNA checkpoint signaling and repair factors". FASEB J. 17 (13): 1842—8. doi:10.1096/fj.03-0310com. PMID 14519663.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ 1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). "Nuclease activities in a complex of human recombination and DNA repair factors Rad50, Mre11, and p95". J. Biol. Chem. 273 (34): 21447—50. doi:10.1074/jbc.273.34.21447. PMID 9705271.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Cerosaletti KM, Concannon P (2003). "Nibrin forkhead-associated domain and breast cancer C-terminal domain are both required for nuclear focus formation and phosphorylation". J. Biol. Chem. 278 (24): 21944—51. doi:10.1074/jbc.M211689200. PMID 12679336.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Matsuzaki K, Shinohara A, Shinohara M (2008). "Forkhead-associated domain of yeast Xrs2, a homolog of human Nbs1, promotes nonhomologous end joining through interaction with a ligase IV partner protein, Lif1". Genetics. 179 (1): 213—25. doi:10.1534/genetics.107.079236. PMC 2390601. PMID 18458108.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). "Distinct functional domains of nibrin mediate Mre11 binding, focus formation, and nuclear localization". Mol. Cell. Biol. 21 (6): 2184—91. doi:10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID 11238951.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A, Tosto L, Chong S, Bressan DA, Petrini JH (1996). "Human Rad50 is physically associated with human Mre11: identification of a conserved multiprotein complex implicated in recombinational DNA repair". Mol. Cell. Biol. 16 (9): 4832—41. PMC 231485. PMID 8756642.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Zhu XD, Küster B, Mann M, Petrini JH, de Lange T (2000). "Cell-cycle-regulated association of RAD50/MRE11/NBS1 with TRF2 and human telomeres". Nat. Genet. 25 (3): 347—52. doi:10.1038/77139. PMID 10888888.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
Литература
- Dolganov GM, Maser RS, Novikov A; et al. (1996). "Human Rad50 is physically associated with human Mre11: identification of a conserved multiprotein complex implicated in recombinational DNA repair". Mol. Cell. Biol. 16 (9): 4832—41. PMC 231485. PMID 8756642.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Carney JP, Maser RS, Olivares H; et al. (1998). "The hMre11/hRad50 protein complex and Nijmegen breakage syndrome: linkage of double-strand break repair to the cellular DNA damage response". Cell. 93 (3): 477—86. doi:10.1016/S0092-8674(00)81175-7. PMID 9590181.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Paull TT, Gellert M (1998). "The 3' to 5' exonuclease activity of Mre 11 facilitates repair of DNA double-strand breaks". Mol. Cell. 1 (7): 969—79. doi:10.1016/S1097-2765(00)80097-0. PMID 9651580.
- Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). "Nuclease activities in a complex of human recombination and DNA repair factors Rad50, Mre11, and p95". J. Biol. Chem. 273 (34): 21447—50. doi:10.1074/jbc.273.34.21447. PMID 9705271.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Chamankhah M, Wei YF, Xiao W (1999). "Isolation of hMRE11B: failure to complement yeast mre11 defects due to species-specific protein interactions". Gene. 225 (1–2): 107—16. doi:10.1016/S0378-1119(98)00530-7. PMID 9931460.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Zhong Q, Chen CF, Li S; et al. (1999). "Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response". Science. 285 (5428): 747—50. doi:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH; et al. (1999). "Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis". Nat. Genet. 23 (2): 194—8. doi:10.1038/13821. PMID 10508516.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). "Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538—43. doi:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Stewart GS, Maser RS, Stankovic T; et al. (2000). "The DNA double-strand break repair gene hMRE11 is mutated in individuals with an ataxia-telangiectasia-like disorder". Cell. 99 (6): 577—87. doi:10.1016/S0092-8674(00)81547-0. PMID 10612394.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Wang Y, Cortez D, Yazdi P; et al. (2000). "BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures". Genes Dev. 14 (8): 927—39. PMC 316544. PMID 10783165.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Gatei M, Young D, Cerosaletti KM; et al. (2000). "ATM-dependent phosphorylation of nibrin in response to radiation exposure". Nat. Genet. 25 (1): 115—9. doi:10.1038/75508. PMID 10802669.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Zhu XD, Küster B, Mann M; et al. (2000). "Cell-cycle-regulated association of RAD50/MRE11/NBS1 with TRF2 and human telomeres". Nat. Genet. 25 (3): 347—52. doi:10.1038/77139. PMID 10888888.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - de Vries H, Rüegsegger U, Hübner W; et al. (2000). "Human pre-mRNA cleavage factor II(m) contains homologs of yeast proteins and bridges two other cleavage factors". EMBO J. 19 (21): 5895—904. doi:10.1093/emboj/19.21.5895. PMC 305781. PMID 11060040.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Fukuda T, Sumiyoshi T, Takahashi M; et al. (2001). "Alterations of the double-strand break repair gene MRE11 in cancer". Cancer Res. 61 (1): 23—6. PMID 11196167.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). "Distinct functional domains of nibrin mediate Mre11 binding, focus formation, and nuclear localization". Mol. Cell. Biol. 21 (6): 2184—91. doi:10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID 11238951.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Paull TT, Cortez D, Bowers B; et al. (2001). "Direct DNA binding by Brca1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086—91. doi:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Hopfner KP, Karcher A, Craig L; et al. (2001). "Structural biochemistry and interaction architecture of the DNA double-strand break repair Mre11 nuclease and Rad50-ATPase". Cell. 105 (4): 473—85. doi:10.1016/S0092-8674(01)00335-X. PMID 11371344.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Pitts SA, Kullar HS, Stankovic T; et al. (2001). "hMRE11: genomic structure and a null mutation identified in a transcript protected from nonsense-mediated mRNA decay". Hum. Mol. Genet. 10 (11): 1155—62. doi:10.1093/hmg/10.11.1155. PMID 11371508.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Chiba N, Parvin JD (2001). "Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage". J. Biol. Chem. 276 (42): 38549—54. doi:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)