Онасемноген абепарвовек

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Онасемноген абепарвовек
Химическое соединение
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Способы введения
внутривенно[d]
Другие названия
AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma

Онасемноген абепарвовек — первый лекарственный препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии. Выпускается компанией AveXis (Novartis). Торговое наименование — Zolgensma (Золгенсма). Терапия предоставляет функциональную копию гена SMN для остановки прогрессирования заболевания посредством устойчивой экспрессии белка SMN. Функциональная копия гена SMN вводится с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 9, AAV9, который способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в клетки пациента, не изменяя существующую ДНК. Препарат вводится однократно как внутривенная инфузия продолжительностью 60 минут. Всем пациентам до и после инфузии Золгенсма вводятся системные кортикостероиды. Наиболее частые наблюдаемые побочные эффекты после лечения — повышенные ферменты печени и рвота.[1][2] Одобрен для лечения педиатрических пациентов в возрасте моложе 2 лет со спинальной мышечной атрофией I типа: в США (2019)[3][4], в ЕС, Японии и Бразилии (2020).[5]

Механизм действия[править | править код]

Онасемноген абепарвовек представляет собой генно-терапевтическое лечение, обеспечивающее замену отсутствующего или дефектного гена SMN1 на его функциональную копию, что приводит к нормализации выработки белка выживаемости мотонейронов (SMN). Полноценный ген SMN1 находится внутри вектора аденоассоциированного вируса (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным. Собственный генетический материал вируса удалён и заменён на функционально полноценный ген SMN1. После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма. Благодаря способности онасемногена абепарвовека преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), с последующей трансдукцией клеток-мишеней, подтверждена экспрессия SMN в мотонейронах во всех отделах головного и спинного мозга.

Клинически доказано, что однократная инфузия препарата способна восстановить SMN-экспрессию в моторных нейронах, лишённых функционального гена SMN1.[6]

Показания[править | править код]

Спинальная мышечная атрофия (СМА) с би-аллельной мутацией в гене SMN1 и клиническим диагнозом СМА 1-го типа; СМА с би-аллельной мутацией в гене SMN1, при наличии до 3 копий гена SMN2 включительно. В США применение препарата одобрено для пациентов младше 2 лет, на территории Европейского союза применение Золгенсма ограничено массой пациента — до 21 кг.[7][8].

Способ применения[править | править код]

Однократная внутривенная инфузия в течение 1 ч.[7] До начала инфузии проводится оценка функции печени, уровня тромбоцитов и тропонина-i, проверка наличия антител против вируса AAV9. За 1 день до инфузии начинают применять системные кортикостероиды в дозе, эквивалентной 1 мг/кг массы тела в сутки, и продолжают применять их в общей сложности в течение 30 дней.[9]

Клинические испытания[править | править код]

На момент одобрения FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) в мае 2019 года были доступны данные по 36 пациентам с СМА I типа в возрасте от 0,5 до 7,2 месяцев. Из них трое получили низкую дозу препарата, а 33 — высокую. Из получивших высокую дозу 31 пациент на момент одобрения (4-28 мес. после начала терапии) не нуждался в постоянной вентиляции лёгких. 19 пациентов, получивших высокую дозу, были способны сидеть без поддержки. Считается, что без лечения в живых к этому моменту осталось бы примерно 8-9 пациентов и сидеть не мог бы никто. Максимальный срок наблюдения за пациентами составил 4,6 лет, некоторые из них начинают самостоятельно стоять и ходить.

Компания также ведёт исследование на пациентах, у которых симптомы ещё не наступили, они получили терапию в течение 6 недель после рождения. Все 22 пациента живы, не нуждаются в постоянной вентиляции лёгких и начинают стоять и ходить, что было бы невозможно при естественном течении болезни.

Во всех исследованиях золгенсмы умерло два пациента по причинам, не связанным с терапией. У одного смерть произошла в результате лёгочной недостаточности, у другого — от мозговой ишемии, связанной с респираторной инфекцией. Ещё один пациент вышел из исследования, так как ему требовалась постоянная лёгочная вентиляция.[10]

Разработка[править | править код]

Novartis и AveXis (приобретена Novartis в 2018 году за 8,7 млрд долларов США) занимались разработкой онасемногена абепарвовека более 10 лет. За это время компании смогли расширить программу клинических исследований препарата с первого исследования в одном медицинском центре до 6 исследований более чем в 20 центрах в США, чтобы провести лицензирование технологий, разработать производственный процесс, построить производственную площадку, соответствующую требованиям правил производства и контроля качества лекарственных средств FDA, а также нанять и обучить команду высококвалифицированных специалистов, отвечающих за выпуск и доставку препарата.[11]

Программа управляемого доступа[править | править код]

В декабре 2019 года Novartis объявила о запуске программы бесплатной выдачи препарата золгенсма в странах, где лекарство ещё не было одобрено. Из-за сложности критериев при выборе пациентов, после консультации с экспертами, Novartis решили распределять препарат по принципу лотереи. Novartis планирует поставлять бесплатно до 100 доз в год. Подход к распределению вызвал волну критики в адрес фармкомпании.[12]

Ценовая политика[править | править код]

В 2018 году Novartis опубликовала экономический анализ, который показал, что десятилетние затраты на лечение редких заболеваний постоянной терапией, включая СМА, колеблются от двух до пяти миллионов долларов, а производство золгенсма будет экономически выгодным при стоимости до 4-5 миллионов долларов для 1-го типа СМА.[13] Позднее стоимость препарата была установлена на уровне 2,125 млн долларов. Золгенсма занесён в Книгу рекордов Гиннеса как самое дорогое лекарство в мире.[14]

Применение препарата в России[править | править код]

В середине июля 2020 года Novartis подала досье на регистрацию препарата золгенсма в Министерство здравоохранения РФ. Пока золгенсма не зарегистрирован для клинического применения в России, его ввоз на территорию страны может осуществляться только по жизненным показаниям для конкретных пациентов в соответствии с требованиями, определёнными федеральным законом № 61-Ф3 (Об обращении лекарственных средств). Для этого необходимо решение врачебных комиссий медучреждений, а также одобрение на ввоз со стороны Министерства здравоохранения РФ. Осуществлять применение этого препарата в России могут на сегодняшний день два федеральных центра, которые получили полномочия после прохождения необходимого обучения, организованного Novartis.[15]

На 23 июля 2020 года укол золгенсмы получили 16 российских пациентов.[16] На данный момент терапия золгенсмой государством не финансируется, все пациенты, прошедшие лечение, получили его за счёт средств благотворительных фондов и отдельных меценатов. Известно, что на лечение золгенсмой детей с диагнозом СМА жертвовали средства бизнесмены Владимир Лисин[17], Владимир Гуриев[18], Алишер Усманов[19], а также музыкант Алишер Моргенштерн.

Примечания[править | править код]

  1. Первый препарат генной терапии для лечения СМА - Золгенсма® одобрен в Европейском Союзе. Семьи СМА (22 мая 2020). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  2. Инструкция к препарату Золгенсма // AveXis.
  3. FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality (англ.). FDA.
  4. Onasemnogene Abeparvovec: First Global Approval (англ.) // Drugs. : journal. — 2019. — doi:10.1007/s40265-019-01162-5. — PMID 31270752.
  5. Novartis бесплатно раздаст генотерапию «Золгенсма» страждущим. МОСМЕДПРЕПАРАТЫ (20 декабря 2019). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  6. «Золгенсма»: генная терапия, которая вылечит спинальную мышечную атрофию. Все подробности. МОСМЕДПРЕПАРАТЫ (14 июня 2019). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  7. 1 2 ZOLGENSMA- onasemnogene abeparvovec-xioi kit (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  8. В Европе одобрили «Золгенсма» для лечения СМА. Это самый дорогой препарат в мире. Дата обращения: 9 ноября 2020.
  9. Инструкция к препарату Золгенсма.
  10. Что такое Золгенсма. Главное — о самом дорогом в мире лекарстве. www.pravmir.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020.
  11. Укол совести: реакция. Новая газета - Novayagazeta.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020.
  12. Arthur Khamzin. Фармацевтическая компания Novartis начнёт бесплатно выдавать самый дорогой препарат в мире по принципу лотереи — Новости на TJ. TJ (20 декабря 2019). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  13. ZOLGENSMA (AVXS-101): текущая информация и ответы на вопросы о статусе препарата в настоящее время. Семьи СМА (25 сентября 2019). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  14. Guinness. Zolgensma: самое дорогое лекарство • Книга рекордов Гиннесса 2020. Книга рекордов Гиннесса 2020 (27 мая 2019). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  15. В России впервые начали лечение препаратом генной терапии Золгенсма больных со спинальной мышечной атрофией. Семьи СМА (25 апреля 2020). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  16. Укол за 160 млн рублей. Что воронежцам нужно знать о лечении СМА в России. РИА Воронеж (18 августа 2020). Дата обращения: 9 ноября 2020.
  17. Бизнесмен Владимир Лисин пожертвовал 123 миллиона рублей на лекарство для девочки со СМА. Дата обращения: 9 ноября 2020.
  18. Бизнесмен Гуриев закрыл счет на лечение двухлетней малышки. 360tv.ru. Дата обращения: 9 ноября 2020.
  19. Алишер Усманов закрыл сбор средств на лечение страдающего СМА малыша. Газета.Ru. Дата обращения: 9 ноября 2020.