Подопланин
| Подопланин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | AggrushT1alpha-2hT1alpha-1glycoprotein 36PA2.26 antigenpodoplaninT1-alphaPDPN proteinhumanGp36lung type-I cell membrane-associated glycoprotein (T1A-2)glycoprotein36-KDPDPNlung type I cell membrane associated glycoproteinT1A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Подопланин (англ. Podoplanin, PDPN) — белок, кодируемый геном PDPN[1][2][3].
Структура и функция[править | править код]
Подопланин — интегральный мембранный белок типа I, сильно O-гликозилированный гликопротеин типа муцинов, с молекулярной массой 36—43 кДа. В царстве животных это достаточно консервативный белок: его гомологи есть у человека, мышей, крыс, собак и хомяков[4].
Подопланин широко распространён в тканях человека. Гомологи данного белка у других видов выполняют функцию антигенов дифференцировки и рецепторов вируса гриппа. Конкретная функция белка у человека не идентифицирована, но предполагается, что он может быть маркером повреждения лёгких. Были получены альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие разные изоформы[3].
Было обнаружено, что подопланин функционирует в альвеолярных клетках лёгких, подоцитах почек и клетках эндотелия лимфатической системы. Также этот белок был обнаружен в образцах нервной ткани мышей и человека[5]. Кроме того, было продемонстрировано, что подопланин играет роль в разделении лимфатической и кровеносной системе во время эмбрионального развития, а его дефицит приводит к стеатозу печени у мышей[5].
Хотя конкретная функция подопланина неизвестна, была отмечена его колокализация с белком промежуточных филаментов нестином[англ.], который экспрессируется практически исключительно в нервной ткани[6]. По состоянию на 2013 год, единственный белок, с которым как известно взаимодействует подопланин — это лектин-подобный рецептор CLEC-2 (англ. C-type lectin-like receptor 2)[7]. Оба этих белка играют роль в правильном формировании связей лимфатической и кровеносной систем во время эмбрионального развития.
Клиническое значение[править | править код]
Подопланин активно изучается онкологами. Он является специфичным маркером лимфатических сосудов. Поскольку лимфангиогенез (формирование новых лимфатических сосудов) коррелирует с плохим прогнозом у раковых больных, подопланин может быть полезным диагностическим маркером[4]. Отмечена положительная регуляция подопланина в различных видах опухолей, например в нескольких видах карциномы плоского эпителия, злокачественной мезотелиоме и опухолях мозга[4]. Кроме того, он положительно регулируется ассоциированными с опухолью фибробластами (англ. cancer-associated fibroblasts (CAFs)) в опухолевой строме[4][8], что ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения болезни[9].
В карциномах плоского эпителия подопланин играет ключевую роль в инвазивности раковых клеток, контролируя инвадоподии[англ.], что обеспечивает эффективную деградацию внеклеточного матрикса[10].
Примечания[править | править код]
- ↑ Zimmer G., Oeffner F., Von Messling V., Tschernig T., Gröness H. J., Klenk H. D., Herrler G. Cloning and characterization of gp36, a human mucin-type glycoprotein preferentially expressed in vascular endothelium. (англ.) // The Biochemical journal. — 1999. — Vol. 341 ( Pt 2). — P. 277—284. — PMID 10393083.
- ↑ Ma T., Yang B., Matthay M. A., Verkman A. S. Evidence against a role of mouse, rat, and two cloned human t1alpha isoforms as a water channel or a regulator of aquaporin-type water channels. (англ.) // American journal of respiratory cell and molecular biology. — 1998. — Vol. 19, no. 1. — P. 143—149. — doi:10.1165/ajrcmb.19.1.2953. — PMID 9651190.
- ↑ 1 2 Entrez Gene: PDPN podoplanin.
- ↑ 1 2 3 4 Astarita J. L., Acton S. E., Turley S. J. Podoplanin: emerging functions in development, the immune system, and cancer. (англ.) // Frontiers in immunology. — 2012. — Vol. 3. — P. 283. — doi:10.3389/fimmu.2012.00283. — PMID 22988448.
- ↑ 1 2 Fu J., Gerhardt H., McDaniel J. M., Xia B., Liu X., Ivanciu L., Ny A., Hermans K., Silasi-Mansat R., McGee S., Nye E., Ju T., Ramirez M. I., Carmeliet P., Cummings R. D., Lupu F., Xia L. Endothelial cell O-glycan deficiency causes blood/lymphatic misconnections and consequent fatty liver disease in mice. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 2008. — Vol. 118, no. 11. — P. 3725—3737. — doi:10.1172/JCI36077. — PMID 18924607.
- ↑ Imaizumi Y., Amano I., Tsuruga E., Kojima H., Sawa Y. Immunohistochemical examination for the distribution of podoplanin-expressing cells in developing mouse molar tooth germs. (англ.) // Acta histochemica et cytochemica. — 2010. — Vol. 43, no. 5. — P. 115—121. — doi:10.1267/ahc.10023. — PMID 21060740.
- ↑ Herzog B. H., Fu J., Wilson S. J., Hess P. R., Sen A., McDaniel J. M., Pan Y., Sheng M., Yago T., Silasi-Mansat R., McGee S., May F., Nieswandt B., Morris A. J., Lupu F., Coughlin S. R., McEver R. P., Chen H., Kahn M. L., Xia L. Podoplanin maintains high endothelial venule integrity by interacting with platelet CLEC-2. (англ.) // Nature. — 2013. — Vol. 502, no. 7469. — P. 105—109. — doi:10.1038/nature12501. — PMID 23995678.
- ↑ Kitano H., Kageyama S., Hewitt S. M., Hayashi R., Doki Y., Ozaki Y., Fujino S., Takikita M., Kubo H., Fukuoka J. Podoplanin expression in cancerous stroma induces lymphangiogenesis and predicts lymphatic spread and patient survival. (англ.) // Archives of pathology & laboratory medicine. — 2010. — Vol. 134, no. 10. — P. 1520—1527. — doi:10.1043/2009-0114-OA.1. — PMID 20923309.
- ↑ Chuang W. Y., Yeh C. J., Chao Y. K., Liu Y. H., Chang Y. S., Tseng C. K., Chang H. K., Wan Y. L., Hsueh C. Concordant podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts and tumor cells is an adverse prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 8. — P. 4847—4856. — PMID 25197355.
- ↑ Martín-Villar E., Borda-d'Agua B., Carrasco-Ramirez P., Renart J., Parsons M., Quintanilla M., Jones G. E. Podoplanin mediates ECM degradation by squamous carcinoma cells through control of invadopodia stability. (англ.) // Oncogene. — 2015. — Vol. 34, no. 34. — P. 4531—4544. — doi:10.1038/onc.2014.388. — PMID 25486435.