Рецептор фолиевой кислоты альфа

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор фолиевой кислоты альфа
Обозначения
Символы FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Другие данные
Локус 11-я хр., 11q13.3 -q14.1
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Рецептор фолиевой кислоты альфа, или рецептор фолиевой кислоты 1, (англ. Folate receptor alpha) — высокоаффинный клеточный рецептор к фолиевой кислоте и нескольким её производным, относится к семейству белков рецепторов фолиевой кислоты. У человека описано 4 типа рецепторов из этого семейства. В клетке рецептор обеспечивает доставку в клетку 5-тетрагидрофолата, кофактора необходимого для клеточной пролиферации. Вместе с рецептором фолиевой кислоты бета является мишенью для антираковой терапии, так как блокировка транспорта фолата в раковые клетки предотвращает их дальнейшее размножение.

Структура[править | править код]

Рецептор к фолиевой кислоте альфа является белком, состоящим из 257 аминокислот. Это мембрано-связанный белок, заякоренный на клеточной мембране за счёт фосфатидилинозитольного остатка. Содержит 3 участка N-гликозолирования. Уровень гликозилирования рецептора коррелирует с уровнем его экспрессии, так как гликозилирование и образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков стабилизируют белок. Время полужизни рецептора на клетке — около 24 часов.

Патологии[править | править код]

Мутации гена FOLR1, кодирующего рецептор, могут приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности,[1][2][3] при которой уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости значительно снижены, несмотря на нормальные уровни в сыворотке крови.

Считается, что этот синдром также развивается при генерации организмом аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа.[4][5][6]

Примечания[править | править код]

  1. Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism (англ.) // American Journal of Human Genetics (англ.) : journal. — 2009. — September (vol. 85, no. 3). — P. 354—363. — doi:10.1016/j.ajhg.2009.08.005. — PMID 19732866.
  2. Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne M.C. Neurological improvement following intravenous high-dose folinic acid for cerebral folate transporter deficiency caused by FOLR-1 mutation (англ.) // European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society : journal. — 2016. — September (vol. 20, no. 5). — P. 709—713. — doi:10.1016/j.ejpn.2016.05.021. — PMID 27328863.
  3. Cario H., Bode H., Debatin K.M., Opladen T., Schwarz K. Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment (англ.) // Neurology (англ.) : journal. — Wolters Kluwer (англ.), 2009. — December (vol. 73, no. 24). — P. 2127—2129. — doi:10.1212/WNL.0b013e3181c679df. — PMID 20018644.
  4. Hyland K., Shoffner J., Heales S.J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.) : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.
  5. Agadi S., Quach M.M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.
  6. Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies (неопр.). — Demos Medical Publishing (англ.), 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.

Библиография[править | править код]

  • Salazar M.D., Ratnam M. The folate receptor: what does it promise in tissue-targeted therapeutics? (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2007. — March (vol. 26, no. 1). — P. 141—152. — doi:10.1007/s10555-007-9048-0. — PMID 17333345.
  • Leamon C.P., Jackman A.L. Exploitation of the folate receptor in the management of cancer and inflammatory disease (англ.) // Vitam. Horm. : journal. — 2008. — Vol. 79. — P. 203—233. — doi:10.1016/S0083-6729(08)00407-X. — PMID 18804696.