ADAMTS3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

ADAMTS3 ("содержащая мотив тромбоспондина-1 ADAM-протеаза 3") – фермент, кодируемый в организме человека одноименным геном. Фермент представляет собой цинк-зависимую протеазу, принадлежащую к семейству ADAMTS, которое включает 19 родственных ферментов. ADAMTS3 является основной N-пропептидазой протоколлагена II.

Функции[править | править код]

Протеолитический процессинг белка рилин: протеаза ADAMTS3 расщепляет белок по сайту "N-t", от англ. "N-terminus" (N-конец). Порождаемый фрагмент NR2 не может воздействовать на рилиновые рецепторы VLDLR и ApoER2. Иллюстрация из Tsuneura et al., 2022[1].

ADAMTS3 играет важную роль в процессе формирования и роста лимфатических сосудов.

Также ADAMTS3, наряду с ADAMTS2, является протеазой, расщепляющей белок рилин и снижающей тем самым его активность. Поскольку сниженная активность рилина отмечается либо предполагается при ряде психиатрических заболеваний, включая шизофрению и болезнь Альцгеймера, ADAMTS3 входит в число предложенных фармакологических мишеней для терапии: предполагается, что ингибиторы этой протеазы смогут улучшать работу мозга пациентов.[1]

Заболевания[править | править код]

Мутации гена ADAMTS3 у человека приводят к развитию синдрома лимфангиэктазии-лимфедемы Хеннекама-3.[2]

История[править | править код]

Впервые кДНК человеческого гена ADAMTS3 была клонирована в 1997 году, а в 2001 году была продемонстрирована проколлаген-N-эндопептидазная активность фермента.[3]

Литература[править | править код]

См. также[править | править код]

Внешние ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Tsuneura Y, Nakai T, Mizoguchi H, Yamada K (February 2022). “New Strategies for the Treatment of Neuropsychiatric Disorders Based on Reelin Dysfunction”. International Journal of Molecular Sciences. 23 (3). DOI:10.3390/ijms23031829. PMC 8836358 Проверьте параметр |pmc= (справка на английском). PMID 35163751.
  2. Brouillard P, Dupont L, Helaers R, Coulie R, Tiller GE, Peeden J, Colige A, Vikkula M (November 2017). “Loss of ADAMTS3 activity causes Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 3”. Human Molecular Genetics. 26 (21): 4095—4104. DOI:10.1093/hmg/ddx297. PMID 28985353.
  3. 1 2 Bekhouche M, Colige A (2015). “The procollagen N-proteinases ADAMTS2, 3 and 14 in pathophysiology”. Matrix Biology : Journal of the International Society for Matrix Biology. 44-46: 46—53. DOI:10.1016/j.matbio.2015.04.001. PMID 25863161.
  4. Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (May 2015). “The ADAMTS (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs) family”. Genome Biology. 16: 113. DOI:10.1186/s13059-015-0676-3. PMC 4448532. PMID 26025392.
  5. Marchant TW, Dietschi E, Rytz U, Schawalder P, Jagannathan V, Hadji Rasouliha S, Gurtner C, Waldvogel AS, Harrington RS, Drögemüller M, Kidd J, Ostrander EA, Warr A, Watson M, Argyle D, Ter Haar G, Clements DN, Leeb T, Schoenebeck JJ (May 2019). “An ADAMTS3 missense variant is associated with Norwich Terrier upper airway syndrome”. PLoS Genetics. 15 (5): e1008102. DOI:10.1371/journal.pgen.1008102. PMC 6521993. PMID 31095560.