ApoER2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Low density lipoprotein receptor-related protein 8, apolipoprotein e receptor
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ LRP8 ; APOER2; HSZ75190; LRP-8; MCI1
Внешние ID OMIM: 602600 MGI1340044 HomoloGene31250 GeneCards: LRP8 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE LRP8 205282 at tn.png
PBB GE LRP8 208433 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7804 16975
Ensembl ENSG00000157193 ENSMUSG00000028613
UniProt Q14114 Q924X6
RefSeq (мРНК) NM_001018054 NM_001080926
RefSeq (белок) NP_001018064 NP_001074395
Локус (UCSC) Chr 1:
53.24 – 53.33 Mb
Chr 4:
107.8 – 107.88 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Low density lipoprotein receptor-related protein 8 (сокр. LRP8), или Аполипопротеин-Е рецептор 2 (АпоЕ рецептор 2, ApoER2) – рецептор, принадлежащий к семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности (англ. Low density lipoprotein receptor gene family), обнаруживаемый преимущественно в мозге и плаценте. ApoER2 состоит из пяти функциональных доменов, подобно другим белкам своего семейства.

ApoER2 способен связываться с АпоЕ-содержащими липопротеинами, регулировать поступление селена в клетки, осуществляя эндоцитоз селенопротеина P,[1] а также выступает рецептором рилина и тромбоспондина 1. Белок рилин, его рецепторы ApoER2 и VLDLR, и адаптерный белок цитоплазмы DAB1 являются участниками единого сигнального пути, регулирующего правильное построение слоёв коры головного мозга. В отсутствие обоих рецепторов ApoER2 и VLDLR у мышей наблюдается reeler-фенотип, такой же, как и при отсутствии белка рилин. ApoER2 играет более важную роль в сигнальном пути рилина, так как при его отсутствии наблюдаются более серьёзные нарушения миграции нейронов, чем при отсутствии лишь рецептора VLDLR.

Усиление долговременной потенциации, вызываемое рилином, также опосредовано рецептором ApoER2. Внутриклеточный домен рецептора, кодируемый экзоном 19, воздействует на рецептор NMDA (NMDAR), играющий важную роль в механизмах памяти и обучения. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Предполагается, что ApoER2 образует комплексы с NMDAR и белком PSD95. Экзон 19 подвержен альтернативному сплайсингу, причём относительное количество рецепторов с экзоном 19 увеличивается во время активности и уменьшается во время сна. Отсутствие экзона 19 у подопытных мышей не нарушает процесс кортикогенеза, но приводит к нарушению работы памяти.[2]

Связь с заболеваниями[править | править вики-текст]

В 2006 году была обнаружена ассоциация материнского однонуклеотидного полиморфизма rs2297660 гена LRP8 с задержкой внутриутробного роста.[3] Каждая дополнительная копия «А»-аллели rs2297660 уменьшает риск задержки роста на 33% и связана с повышенным весом плода.

Ссылки[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Olson GE, Winfrey VP, Nagdas SK, Hill KE, Burk RF (April 2007). «Apolipoprotein E receptor-2 (ApoER2) mediates selenium uptake from selenoprotein P by the mouse testis». J. Biol. Chem. 282 (16): 12290–7. DOI:10.1074/jbc.M611403200. PMID 17314095.
  2. Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor Apoer2. Neuron . 2005 Aug 18 ; 47(4):567-79. PMID 16102539 free full text PDF
  3. Wang L, Wang X, Laird N, Zuckerman B, Stubblefield P, Xu X. Polymorphism in maternal LRP8 gene is associated with fetal growth. Am J Hum Genet. 2006 May;78(5):770-7. PMID 16642433полный текст в открытом доступе (англ.)