Цитозольный фактор нейтрофилов 1
| Цитозольный фактор нейтрофилов 1 (Neutrophil cytosolic factor 1) | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | NCF1; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A |
| Entrez Gene | 653361 |
| HGNC | 7660 |
| OMIM | 608512 |
| RefSeq | NM_000265 |
| UniProt | Q9BXI8 |
| Другие данные | |
| Локус | 7-я хр. , 7q11.23 |
 Информация в Викиданных ? | |
Цитозольный фактор нейтрофилов 1, или p47-phox (англ. neutrophil cytosolic factor 1, NCF1) — цитозольный регуляторный белок молекулярной массой 47-кДа комплекса NADPH-оксидазы 2. Цитохром b, состоящий из лёгкой цепи (альфа) и тяжёлой цепи (бета) требует связывание этого белка для своей каталитической активации.
История
[править | править код]Белок был открыт в 1985 году по отсутствию его фосфорилированной формы в активированных нейтрофилах у больных хроническим грануломатозом. [1] Это заболевание характеризуется неспособностью нейтрофилов вызывать оксидативный стресс, уничтожающий окружающие бактерии. Оно вызывается мутациями белков, необходимых для формирования активного комплекса NADPH-оксидазы 2 и его изучение способствовало открытию и дальнейшему исследованию его важнейших компонентов.
Структура и функция
[править | править код]p47phox представляет собой белок из 390 аминокислот с молекулярной массой 44,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию ещё одной более короткой изоформы. Состоит из нескольких функциональных доменов: phox-гомологичный домен (PX), 2 src-гомологичных доменов (SH3), аутоингибирующий домен (AIR), пролин-богатый домен (PRR) и несколько участков фосфорилирования между серином-303 и серином-379 (существует 6 потенциально фосфорилируемых серинов: 303, 304, 320, 328, 345 и 348). Активация клетки приводит к фосфорилированию p47phox и его связыванию с комплексом, включающим мембранный цитохром b (p22phox и NOX2) и другие цитозольные белки p67phox и Rac1 (или Rac2).
Патология
[править | править код]Мутации гена NCF1 ассоциированы с аутосомальным рецессивным хроническим грануломатозом, который характеризуется неспособностью активированных фагоцитов генерировать супероксид, необходимый для бактерицидной активности этих клеток. По этой причине мутации NCF1 вызывают, так же как и мутации непосредственное в гене NOX2 (CYBB), хронический грануломатоз, заболевание, характеризующееся неспособностью нейтрофилов и фагоцитов подавить микроорганизмы. Больные хроническим грануломатозом страдают подвержены опасным бактериальным и грибковым инфекциям.
См.также
[править | править код]Библиография
[править | править код]- ↑ Segal A.W., Heyworth P.G., Cockcroft S., Barrowman M.M. Stimulated neutrophils from patients with autosomal recessive chronic granulomatous disease fail to phosphorylate a Mr-44,000 protein (англ.) // Nature : journal. — 1985. — Vol. 316, no. 6028. — P. 547—549. — PMID 4033752.
- El-Benna J., Dang P.M., Gougerot-Pocidalo M.A., Marie J.C., Braut-Boucher F. p47phox, the phagocyte NADPH oxidase/NOX2 organizer: structure, phosphorylation and implication in diseases (англ.) // Exp. Mol. Med. : journal. — 2009. — April (vol. 41, no. 4). — P. 217—225. — doi:10.3858/emm.2009.41.4.058. — PMID 19372727. — PMC 2679237.
- Hultqvist M., Holmdahl R. Ncf1 (p47phox) polymorphism determines oxidative burst and the severity of arthritis in rats and mice (англ.) // Cell. Immunol. : journal. — 2005. — February (vol. 233, no. 2). — P. 97—101. — doi:10.1016/j.cellimm.2005.04.008. — PMID 15936744.