TOP2A

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa
Protein TOP2A PDB 1zxm.png
PDB показано на примере 1zxm.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ TOP2A ; TOP2; TP2A
Внешние ID OMIM: 126430 MGI98790 HomoloGene830 ChEMBL: 1806 GeneCards: TOP2A Gene
номер EC 5.99.1.3
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7153 21973
Ensembl ENSG00000131747 ENSMUSG00000020914
UniProt P11388 Q01320
RefSeq (мРНК) NM_001067 NM_011623
RefSeq (белок) NP_001058 NP_035753
Локус (UCSC) Chr 17:
38.54 – 38.57 Mb
Chr 11:
98.99 – 99.02 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Топоизомераза ДНК 2 альфа  (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.[1]

Взаимодействия[править | править вики-текст]

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,[2][3] CDC5L,[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1[en][5] и P53.[6]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa.
  2. Tsai, S C (November 2000). «Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II». Nat. Genet. 26 (3): 349–53. DOI:10.1038/81671. ISSN 1061-4036. PMID 11062478.
  3. Johnson, C A (February 2001). «Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis». J. Biol. Chem. 276 (7): 4539–42. DOI:10.1074/jbc.C000824200. ISSN 0021-9258. PMID 11136718.
  4. Ajuh, P (Dec 2000). «Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry». EMBO J. 19 (23): 6569–81. DOI:10.1093/emboj/19.23.6569. ISSN 0261-4189. PMID 11101529.
  5. Mao, Y (August 2000). «SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes». J. Biol. Chem. 275 (34): 26066–73. DOI:10.1074/jbc.M001831200. ISSN 0021-9258. PMID 10862613.
  6. Cowell, I G (February 2000). «Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53». Exp. Cell Res. 255 (1): 86–94. DOI:10.1006/excr.1999.4772. ISSN 0014-4827. PMID 10666337.

Литература[править | править вики-текст]

  • Watt PM, Hickson ID (1994). «Structure and function of type II DNA topoisomerases.». Biochem. J. 303 (3): 681–95. PMID 7980433.
  • Bronner C, Hopfner R, Mousli M (2002). «Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene.». Anticancer Res. 22 (2A): 605–12. PMID 12014628.
  • Järvinen TA, Liu ET (2004). «Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated.». Cytopathology 14 (6): 309–13. DOI:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. PMID 14632727.