Передозировка парацетамолом

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 5 мая 2023 года; проверки требуют 13 правок.
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интоксикация парацетамолом
Парацетамол
Парацетамол
МКБ-10 T39.1
МКБ-9 965.4
МКБ-9-КМ 965.4[1]
MedlinePlus 002598
eMedicine ped/7 
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Передозировка парацетамолом — состояние организма человека при превышении рекомендуемых дозировок парацетамола, а также при обычных терапевтических дозировках в случае одновременного наличия специфических физиологических состояний.

Токсичность парацетамола связана с истощением в организме запасов глутатиона и накоплением промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием[2].

При острых отравлениях парацетамолом в случае оказания своевременной медицинской помощи смерть наступает в 0,1% случаев[3]. Без оказания медицинской помощи смертность резко возрастает[4].

Механизм токсического действия

[править | править код]
Основные пути метаболизма парацетамола (нажмите для увеличения). Пути метаболизма цитохрома Р-450 N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) выделены красным.

Парацетамол подвергается гидроокислению ферментом цитохромом Р450, что приводит к образованию токсичного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина[5]. При передозировке препаратов с парацетамолом концентрация данного метаболита может превышать допустимый уровень, после чего печень перестаёт его эффективно обезвреживать. Несвязанные конъюгаты с глутатионом вызывают повышение уровня метаболитов в крови. Повышенная аккумуляция метаболитов может привести к связыванию белков в гепатоцитах с ними, что может привести к их некрозу[6].

Гепатотоксичность

[править | править код]

Разовый приём парацетамола в дозировке более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей может привести к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени.

В начале 2000-х годов появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, а также при приёме парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота и другие). Тяжёлые поражения печени могут возникать у лиц, систематически употребляющих алкоголь, особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя[2].

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 грамм парацетамола[7].

По данным исследования, проведённого на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, детской городской клинической больницы № 13 им. Н. Ф. Филатова, Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, у детей старше 11 лет при разовом приёме парацетамола свыше 3 г развивается острое отравление. При первой фазе у больных появляются нейросенсорные и общесоматические нарушения. В ряде случаев этим проявление интоксикации заканчивается. Во второй фазе появляются нарушения желудочно-кишечного тракта, характеризующиеся болевым синдромом, тошнотой, рвотой и поражением печени с развитием гепатоцеллюлярного гепатита[8].

Желудочно-кишечные кровотечения

[править | править код]

Кроме того, бесконтрольный приём парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход[9].

Профилактика и лечение

[править | править код]
Ацетилцистеин — антидот метаболитов парацетамола

Для детоксикации и снижения токсического воздействия парацетамола применяют ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC), который увеличивает запасы глутатиона в печени[10].

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

С целью сокращения летальных случаев и госпитализаций, связанных с приёмом парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов и других безрецептурных средств, Американская гастроэнтерологическая ассоциация организовала специальную просветительскую кампанию «Знайте свои лекарства» (англ. Gut Check: Know Your Medicine), направленную на повышение грамотности пациентов[9][11].

В декабре 2019 года в Австралии и Новой Зеландии были опубликованы обновлённые руководства по предотвращению случаев передозировки парацетамолом[12][13][14].

Эпидемиология

[править | править код]

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта[9]. Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с ибупрофеном и аспирином) существует бо́льшая вероятность передозировок[15]. Токсичность парацетамола — одна из наиболее распространённых в мире причин отравлений[16]. В США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии передозировка парацетамолом — наиболее распространённая среди всех передозировок[17][18][19]. Кроме того, и в США, и в Великобритании передозировка парацетамолом — наиболее распространённая причина острой печёночной недостаточности[20][21].

Было проанализировано, что в Англии и Уэльсе с 1989 по 1990 годы произошло примерно 41 200 случаев отравления парацетамолом со смертностью 0,40 %. Это означает примерно 150–200 смертельных исходов и 15-20 трансплантаций печени ежегодно в Англии и Уэльсе[22]. В США с передозировкой парацетамола связано 2 600 госпитализаций и 458 смертей, вызванных печёночной недостаточностью, ежегодно[23]. Исследование случаев острой печёночной недостаточности, проводившееся с ноября 2000 по октябрь 2004 годов Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, показало, что парацетамол был причиной 41 % всех таких случаев среди взрослых и 25 % случаев среди детей[24].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ 1 2 Нестероидные противовоспалительные средства. Дата обращения: 30 октября 2011. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года.
  3. ↑ Ferri, Fred F. Ferri's Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 Books in 1 : [англ.]. — Elsevier Health Sciences, 2016. — P. 11. — ISBN 9780323448383. Архивная копия от 14 января 2023 на Wayback Machine
  4. ↑ Chun L.J., Tong M.J., Busuttil R.W., Hiatt J.R. Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure. J Clin Gastroenterol. 2009;43:342–349 Архивная копия от 7 сентября 2022 на Wayback Machine.
  5. ↑ М. Ю. Надинская; зав. – акад. РАМН, проф. В.Т.Ивашкин.: Хирургия (книга, текст/html). Фульминантная печеночная недостаточность: современные представления о причинах, патогенезе и подходах к лечению. Кафедра пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова (2004). — Том 6. — «Токсичность парацетамола обусловлена образованием из него в системе микросомальных ферментов цитохрома Р-450 N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI). Алкоголь, барбитураты и другие вещества, которые индуцируют систему микросомальных ферментов, приводят к увеличению токсичности парацетамола. В дополнение к этому алкоголизм в сочетании с плохим питанием приводит к истощению печеночных запасов глутатиона, который конъюгирует с NAPQI.» Дата обращения: 30 октября 2011.
  6. ↑ Л. П. Ананьева. Справочник поликлинического врача. Комбинированные анальгетики в лечении болевых синдромов. ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва (2005). — Том 5, №6. — «Парацетамол через цитохром Р-450 подвергается N-гидроокислению, что приводит к образованию высокоактивного метаболита (N-acetyl-benzoquinone-imine). Прием парацетамола в высоких дозах, превышающих рекомендованные суточные, может превысить способность печени связывать конъюгаты с глутатионом и вызвать повышение уровня метаболитов в крови. Слишком большая аккумуляция метаболитов может привести к связыванию их с белками печени, сопровождаясь некрозом последних.» Дата обращения: 30 октября 2011.
  7. ↑ Acetaminophen Toxicity. Дата обращения: 27 апреля 2020. Архивировано 24 августа 2020 года.
  8. ↑ Острое отравление парацетамолом (Ацетаминофеном) у детей uMEDp. umedp.ru. Дата обращения: 29 сентября 2020. Архивировано 25 сентября 2020 года.
  9. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 апреля 2014). Дата обращения: 23 апреля 2014. Архивировано 23 апреля 2014 года. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 23 апреля 2014. Архивировано 9 мая 2014 года.
  10. ↑ Piperno E., Berssenbruegge D.A. Reversal of experimental paracetamol toxicosis with N-acetylcysteine (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 1976. — October (vol. 2, no. 7988). — P. 738—739. — doi:10.1016/S0140-6736(76)90030-1. — PMID 61415.
  11. ↑ The American Gastroenterological Association. Gut Check: Know Your Medicine (англ.) (html). Дата обращения: 23 апреля 2014. Архивировано из оригинала 2 сентября 2014 года.
  12. ↑ Chiew AL; Reith DM, Pomerleau AC, Wong A, Isoardi KZ, Soderstrom J, Buckley NA.: [https://aci.health.nsw.gov.au/__data/assets/pdf_file/0005/558527/Guidelines-for-management-of-paracetamol-poisoning-2019.pdf Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand]. explanation and elaboration (англ.) (PDF). Agency for Clinical Innovation. Agency for Clinical Innovation (декабрь 2019). — Appendix to: Chiew Al, Reith D, Pomerleau A, et al. Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand. Med J Aust 2019; doi: 10.5694/mja2.50428. 14 страниц без обложки и ссылок. Дата обращения: 31 августа 2023. Архивировано 30 августа 2023 года.
  13. ↑ Chiew AL; Reith DM, Pomerleau AC, Wong A, Isoardi KZ, Soderstrom J, Buckley NA.: [https://aci.health.nsw.gov.au/__data/assets/pdf_file/0004/558526/Guideline-Summary-management-of-paracetamol-poisoning.pdf Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand]. guideline summary (англ.) (PDF). Agency for Clinical Innovation. Agency for Clinical Innovation (декабрь 2019). — 8 страниц без ссылок. Дата обращения: 31 августа 2023. Архивировано 30 августа 2023 года.
  14. ↑ Paracetamol overdose (англ.). Agency for Clinical Innovation. Agency for Clinical Innovation. Дата обращения: 31 августа 2023. Архивировано 30 августа 2023 года.
  15. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system (англ.) // QJM : monthly journal of the Association of Physicians : journal. — 2002. — Vol. 95, no. 9. — P. 609—619. — doi:10.1093/qjmed/95.9.609. — PMID 12205339. Архивировано 29 января 2009 года.
  16. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Use of paracetamol (acetaminophen) for suicide and nonfatal poisoning: worldwide patterns of use and misuse (англ.) // Suicide & life-threatening behavior : journal. — 2000. — Vol. 30, no. 4. — P. 313—326. — PMID 11210057.
  17. ↑ Daly F.F., Fountain J.S., Murray L., Graudins A., Buckley N.A. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres (англ.) // The Medical Journal of Australia[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 188, no. 5). — P. 296—301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.
  18. ↑ Hawkins L.C., Edwards J.N., Dargan P.I. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature (англ.) // Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience : journal. — 2007. — Vol. 30, no. 6. — P. 465—479. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.
  19. ↑ Khashab M., Tector A.J., Kwo P.Y. Epidemiology of acute liver failure // Current gastroenterology reports. — 2007. — Март (т. 9, № 1). — С. 66—73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.
  20. ↑ Larson A.M., Polson J., Fontana R.J., Davern T.J., Lalani E., Hynan L.S., Reisch J.S., Schiødt F.V., Ostapowicz G., Shakil A.O., Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study (англ.) // Hepatology[англ.] : journal. — Wiley-Liss, 2005. — December (vol. 42, no. 6). — P. 1364—1372. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.
  21. ↑ Ryder S.D., Beckingham I.J. Other causes of parenchymal liver disease (англ.) // The BMJ. — 2001. — February (vol. 322, no. 7281). — P. 290—292. — doi:10.1136/bmj.322.7281.290. — PMID 11157536. — PMC 1119531. Архивировано 8 декабря 2019 года.
  22. ↑ Buckley N., Eddleston M. Paracetamol (acetaminophen) poisoning // Clinical evidence. — 2005. — Декабрь (№ 14). — С. 1738—1744. — PMID 16620471.
  23. ↑ Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure (англ.) // Hepatology[англ.] : journal. — Wiley-Liss, 2004. — July (vol. 40, no. 1). — P. 6—9. — doi:10.1002/hep.20293. — PMID 15239078. (недоступная ссылка)
  24. ↑ Bower W.A., Johns M., Margolis H.S., Williams I.T., Bell B.P. Population-based surveillance for acute liver failure (англ.) // The American Journal of Gastroenterology[англ.] : journal. — 2007. — November (vol. 102, no. 11). — P. 2459—2463. — doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x. — PMID 17608778.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Передозировка_парацетамолом&oldid=135881122