Интерферон альфа-2b

Интерферон альфа-2b
Химическое соединение
Брутто-формула	C16H17Cl3I2N3NaO5S
CAS	99210-65-8
PubChem	71306834
DrugBank	00105
Состав
Классификация
АТХ	L03AB05
Способы введения
внутримышечно, внутривенная инъекция и подкожная инъекция[d]
Другие названия
Альфарона, Альтевир, Реаферон, Лайфферон, Бинноферон Альфа, Интерфераль, Виферон, Гриппферон, Интрон® А, Реальдирон … Входит в Герпферон, Генферон, Микоферон, Аллергоферон, Кипферон, Офтальмоферон, …
Медиафайлы на Викискладе

Интерферон альфа-2b — противовирусное средство, используется при лечении гепатита C, хронических форм гепатита B, хронического миелоидного лейкоза, миеломной болезни, фолликулярной лимфомы, карциноидных опухолей и злокачественной меланомы. Как и все интерфероны, обладает пирогенными свойствами.

В лечении ОРВИ (в том числе гриппа) неэффективен, в профилактике гриппа также не имеет эффекта.

По внешнему виду — гигроскопичный порошок белого цвета.

Производится под множеством коммерческих наименований, входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств.

Применение интерферона на слизистую оболочку не даёт никакого эффекта, так как интерферон является высокомолекулярным белком и не может всасываться через слизистую оболочку.

Фармакологические свойства препарата

Согласно инструкции к лекарственному средству Бинноферон Альфа

Фармакодинамика

Активность интерферона альфа-2b составляет $2{,}6\cdot 10^{8}~{\text{ME}}$ (международных единиц) для 1 мг препарата.

Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие в отношении культуры клеток человека и животных, а также в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. In vitro показана иммуномодулирующая активность.

Показана противовирусная активность in vitro и in vivo, хотя механизм её неясен — предположительно, препарат изменяет метаболизм клеток организма.

Фармакокинетика

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев.

Препарат вводили подкожно (5 и 10 млн МЕ), внутримышечно (5 млн МЕ) и внутривенно (5 млн МЕ в течении 30 минут). При дозе 5 млн МЕ максимальная сывороточная концентрация достигалась через 3−12 ч, период полувыведения составил 2−3 ч, концентрация в крови становилась ниже предела обнаружения через 16 ч. При дозе 10 млн МЕ подкожно максимальная концентрация — 6−8 ч, полувыведение — 6−7 ч, не обнаруживается в крови — 24 ч. При внутривенном введении максимальная концентрация достигалась в конце инфузии, быстро снижалась, период полувыведения — 2 ч, не определялась через 4 ч после окончания инфузии.

В клинических исследованиях определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона, в сыворотке крови. Частота выявления таких антител составлял 2,9% у онкологических больных и 6,2% у больных хроническим гепатитом. Титр антител был низким, не было потери иммунного ответа (скорее всего связано с низким титром антител), не наблюдались аутоиммунные реакции.

В клиническом исследовании с участием 670 беременных с инфекционными воспалительными заболеваниями применялись ректальные свечи виферон, содержащие 150 000 ME и 500 000 ME альфа-2-интерферона, при этом обнаружено повышение концентрации сывороточного интерферона в течение 12 ч после введения первой дозы с тенденцией к снижению его концентрации в последующие 12 ч. Через 4 ч. после введения первой дозы препарата наблюдалось снижение концентрации интерферона в сыворотке крови с последующим подъемом. Авторы предположили, что это свидетельствует о стимуляции выработки организмом собственного интерферона под воздействием препарата.

Показания к применению

Хронический гепатит В и C, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, множественная миелома, фолликулярная лимфома, метастатический рак почек, злокачественная меланома, карциноидные опухоли.

Эффективность

Макулодистрофия

Интерферон альфа-2a неэффективен при лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (макулодистрофии). Вред от такого лечения превышает пользу.

Альтернативные применения интерферона альфа-2b

В России и СНГ производится множество содержащих интерферон средств для местного применения с показаниями для лечения заболеваний вирусной и бактериальной природы: Виферон®, Гриппферон®, Герпферон®, Офтальмоферон®, Реаферон-Липинт®, Генферон® Лайт и др.

Такие препараты бездоказательно рекламируются, в частности, для применения при простуде и гриппе. ВОЗ подчеркивает, что не существует ни качественных клинических исследований эффективности, ни систематизированных наблюдений местного применения интерферонов при гриппе.

В экспериментах с применением интерферона альфа-2b при естественной и индуцированной простуде исследователи пришли к выводу об отсутствии лечебного эффекта. Одно из исследований применения назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показало, что при лечении простуды он не только не эффективен, но является токсичным и увеличивает шансы на развитие вторичной инфекции.

Лекарственные средства

Препараты для внутреннего введения

Препараты интерферона альфа-2b, предназначенные для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения («Бинноферон Альфа», «Лайфферон», «Реаферон ЕС» и др.), предназначены для лечения вирусных гепатитов и онкологических заболеваний.

Виферон

«Виферон» был разработан в 1990-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи группой под руководством проф. Валентины Малиновской. В 1996 году Малиновская вместе с мужем, совладельцем «СДМ-Банка» Евгением Малиновским, создала ООО «Ферон» с производством на базе НИИ вирусологии. В 2011 году выручка компании составила 2 млрд рублей. С 2014 по 2015 г. продажи «Виферона» выросли в полтора раза, бренд стал семнадцатым по стоимостному объёму продаж. Также в 2015 г. он был на 7 месте среди наиболее продаваемых лекарств в Казахстане

Согласно инструкции, препарат стимулирует выработку собственного интерферона в организме человека, рекомендуется для лечения герпеса, хламидиоза и гепатита. За пределами СНГ не разрешён к использованию, в авторитетных международных научных журналах нет публикаций, доказывающих его эффективность. В России почти все клинические исследования «Виферона» проводились совладельцем компании-производителя и неизменно показывали высочайшую эффективность.

Гриппферон

Д. м. н., специалист по рефлексотерапии и акупунктуре Петр Гапонюк запатентовал «Гриппферон» в 2000 году. Препарат нахваливал глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко. ЗАО «ФИРН М», созданная Гапонюком в 1989 г. и принадлежащая членам его семьи, выпускает мазь «Гриппферон».

Гриппферон распространён в России и Белоруссии. В международных рецензируемых журналах нет публикаций о его исследованиях. Производитель утверждает, что клинические и экспериментальные исследования «Гриппферона» проведены в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины. Однако они не являются независимыми, в части исследований участвовал изобретатель «Гриппферона» Петр Гапонюк, а проводил их ведомственный институт Роспотребнадзора. Независимые исследования не проводились.

В феврале 2015 г. объём продаж «Гриппферона» вырос на 76%.

Офтальмоферон

• Код АТХ: S01AD05
• Регистрационное удостоверение №002902/01

Глазные капли на основе рекомбинантного альфа-2b интерферона человека и Дифенгидрамина (димедрола). «Офтальмоферон» выпускает ЗАО «ФИРН М» семьи Петра Гапонюка, запатентовавшего «Гриппферон».

Согласно инструкции, «Офтальмоферон» обладает широким спектром противовирусной активности, оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное, противоаллергическое действия, уменьшает зуд и отёк конъюктивы.

В инструкции также указано отсутствие как побочных эффектов, так и сведений о передозировке. Отмечено, что препарат не проникает в кровь («ниже предела обнаружения»), и неизвестно, проникают ли компоненты препарата в ткани глаза («сведений о степени проникновения … в ткани глаза … нет»).

См. также

• Интерферон
• Пегилированный интерферон альфа-2а
• Интерферон бета-1a

Литература

• Nagata S., Taira H., Hall A., et al. Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity (англ.) // Nature : journal. — 1980. — March (vol. 284, no. 5754). — P. 316—320. — doi:10.1038/284316a0. — PMID 6987533.
• 1.8. Other products // WHO Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Part II : Review of Evidence : [англ.]. — Revised February 2010. — Geneva : World Health Organisation, 2010. — P. 21. — 61 p.
• Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A virus induces weak cytokine responses in human macrophages and dendritic cells and is highly sensitive to the antiviral actions of interferons : [англ.] / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [et al.] // Journal of Virol. — 2010. — Vol. 84, no. 3. — P. 1414–1422. — doi:10.1128/JVI.01619-09. — PMID 19939920. — PMC 2812319.
• Woo, P. C. Cytokine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/H1N1 virus : implications for treatment strategies. : [англ.] / P. C. Woo, E. T. Tung, K. H. Chan … [et al.] // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — Vol. 201, no. 3. — P. 346–353. — doi:10.1086/649785.. — PMID 20030555.

Официальные документы

• Реестровая запись ФС-001808  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (25 сентября 2018). Дата обращения: 31 июля 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N002902/01  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (6 октября 2008). Дата обращения: 2 августа 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N001142/02  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (13 апреля 2010). Дата обращения: 2 августа 2019.
• Гордеева, Н. Г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бинноферон Альфа® : Регистрационный номер ЛП-004881 / АО «Биннофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 5 июня. — 32 с.
• Кириллов, Н. Е. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Офтальмоферон® : Регистрационный номер ЛП-002902 / ЗАО «ФИРН М». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2012. — 24 февраля. — 4 с.
• Малиновский, Е. У. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виферон® : Регистрационный номер 001142/02 / ООО «Ферон». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2016. — 25 октября. — 5 с.
• Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лайфферон® : ЛС-001989-180512 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2012. — 18 мая. — 6 с.
• Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реаферон-ЕС : Р #000642/01-280414 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. — 28 апреля. — 12 с.

Публикации на русском языке

• Ершов, Феликс Иванович. Система интерферона в норме и при патологии / Рос. акад. мед. наук.. — М. : Медицина, 1996. — 238, [1] с. — ISBN 5-225-02863-2.
• Московская, И. А. Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной вирусной инфекции вирусов гепатитов C и В // Вирусные гепатиты в Российской Федерации : справочник / И. А. Московская, Г. Е. Холодняк, Н. В. Рыбакова. — СПб. : ФГУН НИИЭМ им. Пастера Роспотребнадзора, 2010. — 203, [1] с. : ил. — ISBN 978-5-904405-13-7.
• Ткачева, И. И. Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери плода и новорожденного при акушерской и экстрагенитальной патологии : [арх. 18 августа 2019] / И. И. Ткачева, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова … [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов : журн. — 1999. — № 3.

Ссылки

• Interferon Alpha-2b (Интерферон альфа-2b)  (неопр.). Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
• Иван Голунов. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они? Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских ученых» не обладают доказанной эффективностью  (неопр.). Slon (23 декабря 2013). Архивировано 24 декабря 2013 года.
• Вираферон (интерферон-2 β): отмена применения в ЕС  (неопр.). ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (14 марта 2011).