Рандомизированное контролируемое испытание: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Перевод из инвики.
Перевод из инвики.
Строка 28: Строка 28:


В рандомизации пациентов к различным вмешательствам участвуют два процесса. Первый - это выбор процедуры рандомизации для генерации непредсказуемой последовательности распределений; это может быть простое случайное распределение пациентов в любой из групп с равными вероятностями, может быть «ограниченным» или может быть «адаптивным». Вторым и более практичным вопросом является сокрытие распределения, которое относится к строгим мерам предосторожности, принятым для обеспечения того, чтобы групповое распределение пациентов не было выявлено до окончательного распределения их по соответствующим группам. Неслучайные «систематические» методы группового назначения, такие как чередование субъектов между одной группой и другой, могут вызвать «безграничные возможности загрязнения» и могут привести к нарушению сокрытия распределения<ref name="Schulz-2002"/>.
В рандомизации пациентов к различным вмешательствам участвуют два процесса. Первый - это выбор процедуры рандомизации для генерации непредсказуемой последовательности распределений; это может быть простое случайное распределение пациентов в любой из групп с равными вероятностями, может быть «ограниченным» или может быть «адаптивным». Вторым и более практичным вопросом является сокрытие распределения, которое относится к строгим мерам предосторожности, принятым для обеспечения того, чтобы групповое распределение пациентов не было выявлено до окончательного распределения их по соответствующим группам. Неслучайные «систематические» методы группового назначения, такие как чередование субъектов между одной группой и другой, могут вызвать «безграничные возможности загрязнения» и могут привести к нарушению сокрытия распределения<ref name="Schulz-2002"/>.

Однако эмпирические доказательства того, что адекватная рандомизация меняет результаты относительно неадекватной рандомизации, было трудно обнаружить<ref name="Howick-2014">{{Cite journal |vauthors=Howick J, Mebius A | title = In search of justification for the unpredictability paradox | journal = Trials | volume = 15 | pages = 480 | year = 2014 | doi = 10.1186/1745-6215-15-480 | pmid = 25490908 | pmc=4295227}}</ref>.

=== Методика проведения ===
Идеальная процедура рандомизации позволила бы достичь следующих целей<ref name="Lachin-1988a">{{Cite journal | author = Lachin JM | title = Statistical properties of randomization in clinical trials | journal = [[Controlled Clinical Trials]] | volume = 9 | issue = 4 | pages = 289–311 | year = 1988 | pmid = 3060315 | doi = 10.1016/0197-2456(88)90045-1 }}</ref>:
* Максимизировать [[Статистическая мощность|статистическую мощность]], особенно в анализе подгрупп. Как правило, равные размеры групп максимизируют статистическую мощность, однако, неравные размеры групп могут быть более мощными для некоторых анализов (например, многократное сравнение плацебо по сравнению с несколькими дозами с использованием процедуры Даннетта<ref>{{cite web|last=Rosenberger|first=James|title=STAT 503 - Design of Experiments|url=https://onlinecourses.science.psu.edu/stat503/node/16|publisher=Pennsylvania State University|accessdate=24 September 2012}}</ref>), и иногда желательны по неаналитическим причинам (например, пациенты могут быть более мотивированы к регистрации, если есть больше шансов получить тестовое лечение, или регулирующие органы могут потребовать минимальное количество пациентов, подвергаемых лечению)<ref name="Avins-1998">{{cite journal|last=Avins|first=A L|title="Can unequal be more fair? Ethics, subject allocation, and randomized clinical trials".|journal=J Med Ethics|year=1998|volume=24|pages=401–408|doi=10.1136/jme.24.6.401|url=http://jme.bmj.com/content/24/6/401|issue=6|pmc=479141|pmid=9873981}}</ref>.
* Минимизировать смещение выбора. Это может произойти, если иследователи могут сознательно или неосознанно отдавать предпочтение пациентам между группами лечения. Хорошая процедура рандомизации будет непредсказуемой, так что иследователи не смогут угадать распределение группы следующего субъекта на основании предыдущих назначений лечения. Риск предвзятости выбора наиболее высок, если известны предыдущие назначения лечения (как в неслепых исследованиях) или можно предположить (возможно, если лекарство имеет характерные побочные эффекты).
* Минимизировать смещение распределения. Это может происходить, когда переменые, которые влияют на результат, не одинаково распределены между группами лечения, и эффект лечения смешивается с эффектом переменых (то есть, «случайным смещением»<ref name="SchulzGrimes2002"/><ref name="Buyse-1989">{{Cite journal | author = Buyse ME | title = Analysis of clinical trial outcomes: some comments on subgroup analyses | journal = [[Controlled Clinical Trials]] | volume = 10 | issue = 4 Suppl | pages = 187S–194S | year = 1989 | pmid = 2605967 | doi = 10.1016/0197-2456(89)90057-3 }}</ref>). Если процедура рандомизации вызывает дисбаланс в переменых, связанных с исходом по группам, оценки эффекта могут быть [[Несмещённая оценка|смещены]], если они не скорректированы для переменых (что может быть неизмеренным и, следовательно, его невозможно скорректировать).

Тем не менее, ни одна процедура рандомизации не отвечает этим целям при любых обстоятельствах, поэтому исследователи должны выбрать процедуру для данного исследования, основываясь на его преимуществах и недостатках.


== Сокрытие распределения ==
== Сокрытие распределения ==

Версия от 06:03, 26 октября 2019

У этого термина существуют и другие значения, см. РКИ.

Рандомизированное контролируемое испытание (рандомизированное контролируемое исследование, РКИ) — это тип научного (часто медицинского) эксперимента, целью которого является уменьшение определенных источников систематической ошибки при проверке эффективности новых методов лечения; это достигается путем случайного распределения субъектов в двух или более группах, различного отношения к ним, а затем сравнения их с измеренным ответом. Одна группа - экспериментальная группа - оценивает вмешательство, в то время как другая - обычно называемая контрольной группой - имеет кардинальное отличие, такое как отсутствие вмешательства или использование плацебо. Группы следуют в условиях плана исследования, чтобы увидеть, насколько эффективным было экспериментальное вмешательство[1][2]. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной групой. Может быть более одной экспериментальной группы или более одной контрольной группы.

Испытание может быть слепым, в котором информация, которая может повлиять на участников, скрывается до завершения эксперимента. В слепом испытании информацию могут скрывать от любого участника эксперимента, включая субъектов, исследователей, техников, аналитиков данных и оценщиков. Хорошее скрытие может уменьшить или устранить некоторые источники экспериментальной необъективности.

Случайность при распределении субъектов по группам уменьшает системную ошибку отбора и смещение распределения, балансируя как известные, так и неизвестные прогностические факторы при назначении лечения[3]. Слепое испытание уменьшает другие формы смещения экспериментатора и субъекта.

Термины «РКИ» и «рандомизированное исследование» иногда используются как синонимы, но последний термин опускает упоминание о контролях и поэтому может описывать исследования, в которых сравнивают несколько групп лечения друг с другом в отсутствие контрольной группы[4].

Клисификации

По дизайну исследования

Одним из способов классификации РКИ является дизайн исследования. От наиболее распространенных в медицинской литературе до самых распространенных категорий, основные категории планов исследования РКИ[5]:

  • Параллельная группа - каждый участник случайным образом назначается группе, и все участники группы получают (или не получают) вмешательство.
  • Кроссовер - со временем каждый участник получает (или не получает) вмешательство в случайной последовательности[6][7].
  • Кластер - уже существующие группы участников (например, деревни, школы) выбираются случайным образом для получения (или не получения) вмешательства.
  • Факториал - каждый участник случайным образом распределяется по группе, которая получает определенную комбинацию вмешательств или невмешательств (например, группа 1 получает витамин X и витамин Y, группа 2 получает витамин X и плацебо Y, группа 3 получает плацебо X и витамин Y и группа 4 получает плацебо X и плацебо Y).

Анализ 616 РКИ, проиндексированных в PubMed в декабре 2006 года, показал, что 78% были исследованиями в параллельных группах, 16% были перекрестными, 2% были расщепленными, 2% были кластерными и 2% были факториальными[5].

Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования, при которых рандомизация осуществляется тайно, а контрольная группа получает плацебо, не отличимое от исследуемого вмешательства[8][9].

Рандомизация

Преимущества правильной рандомизации в РКИ включают в себя[10]:

  • «Это устраняет предвзятость при назначении лечения», в частности, предвзятость выбора и смешение.
  • «Это облегчает ослепление (маскировку) идентичности процедур от исследователей, участников и экспертов».
  • «Это позволяет использовать теорию вероятностей, чтобы выразить вероятность того, что любая разница в результатах между группами лечения просто указывает на шанс».

В рандомизации пациентов к различным вмешательствам участвуют два процесса. Первый - это выбор процедуры рандомизации для генерации непредсказуемой последовательности распределений; это может быть простое случайное распределение пациентов в любой из групп с равными вероятностями, может быть «ограниченным» или может быть «адаптивным». Вторым и более практичным вопросом является сокрытие распределения, которое относится к строгим мерам предосторожности, принятым для обеспечения того, чтобы групповое распределение пациентов не было выявлено до окончательного распределения их по соответствующим группам. Неслучайные «систематические» методы группового назначения, такие как чередование субъектов между одной группой и другой, могут вызвать «безграничные возможности загрязнения» и могут привести к нарушению сокрытия распределения[11].

Однако эмпирические доказательства того, что адекватная рандомизация меняет результаты относительно неадекватной рандомизации, было трудно обнаружить[12].

Методика проведения

Идеальная процедура рандомизации позволила бы достичь следующих целей[13]:

  • Максимизировать статистическую мощность, особенно в анализе подгрупп. Как правило, равные размеры групп максимизируют статистическую мощность, однако, неравные размеры групп могут быть более мощными для некоторых анализов (например, многократное сравнение плацебо по сравнению с несколькими дозами с использованием процедуры Даннетта[14]), и иногда желательны по неаналитическим причинам (например, пациенты могут быть более мотивированы к регистрации, если есть больше шансов получить тестовое лечение, или регулирующие органы могут потребовать минимальное количество пациентов, подвергаемых лечению)[15].
  • Минимизировать смещение выбора. Это может произойти, если иследователи могут сознательно или неосознанно отдавать предпочтение пациентам между группами лечения. Хорошая процедура рандомизации будет непредсказуемой, так что иследователи не смогут угадать распределение группы следующего субъекта на основании предыдущих назначений лечения. Риск предвзятости выбора наиболее высок, если известны предыдущие назначения лечения (как в неслепых исследованиях) или можно предположить (возможно, если лекарство имеет характерные побочные эффекты).
  • Минимизировать смещение распределения. Это может происходить, когда переменые, которые влияют на результат, не одинаково распределены между группами лечения, и эффект лечения смешивается с эффектом переменых (то есть, «случайным смещением»[10][16]). Если процедура рандомизации вызывает дисбаланс в переменых, связанных с исходом по группам, оценки эффекта могут быть смещены, если они не скорректированы для переменых (что может быть неизмеренным и, следовательно, его невозможно скорректировать).

Тем не менее, ни одна процедура рандомизации не отвечает этим целям при любых обстоятельствах, поэтому исследователи должны выбрать процедуру для данного исследования, основываясь на его преимуществах и недостатках.

Сокрытие распределения

«Сокрытие распределения» (определяемое как «процедура защиты процесса рандомизации таким образом, чтобы назначаемое лечение не было известно до того, как пациент был включен в исследование»), является важным в РКИ[17]. На практике клинические исследователи в РКИ часто испытывают трудности в поддержании беспристрастности. Существует множество историй о том, что следователи держат запечатанные конверты у фонарей или обыскивают офисы, чтобы определить групповые задания, чтобы диктовать назначение их следующему пациенту[11].

История

Рандомизированные контролируемые испытания проводятся с середины XX века. Они являются основой доказательной медицины. При анализе результатов РКИ используются статистические методы, определяющие научную обоснованность получаемых выводов. РКИ наиболее оптимально для оценки эффективности лечения и имеет низкую вероятность возникновения систематической ошибки. Недостатками РКИ являются сложность осуществления и невозможность распространения результатов на некоторые популяции[1].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Медицина, основанная на доказательствах: учебное пособие. — 2012. — 144 с.
  2. ↑ Randomised controlled trial. National Institute for Health and Care Excellence, London, UK (2019). Дата обращения: 3 июня 2019.
  3. ↑ Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gøtzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG (2010). "CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials". Br Med J. 340: c869. doi:10.1136/bmj.c869. PMC 2844943. PMID 20332511.
  4. ↑ Ranjith G (2005). "Interferon-α-induced depression: when a randomized trial is not a randomized controlled trial". Psychother Psychosom. 74 (6): 387, author reply 387–8. doi:10.1159/000087787. PMID 16244516.
  5. ↑ 1 2 Hopewell S, Dutton S, Yu LM, Chan AW, Altman DG (2010). "The quality of reports of randomised trials in 2000 and 2006: comparative study of articles indexed in PubMed". BMJ. 340: c723. doi:10.1136/bmj.c723. PMC 2844941. PMID 20332510.
  6. ↑ Jones, Byron. Design and Analysis of Cross-Over Trials / Byron Jones, Kenward, Michael G.. — Second. — London: Chapman and Hall, 2003.
  7. ↑ Vonesh, Edward F. Crossover Experiments // Linear and Nonlinear Models for the Analysis of Repeated Measurements / Edward F. Vonesh, Chinchilli, Vernon G.. — London: Chapman and Hall, 1997. — P. 111–202.
  8. ↑ Мелихов О. Г. Клинические исследования. — М.: Атмосфера, 2003. — 200 с. — ISBN 5-902123-06-2.
  9. ↑ Рандомизированное контролируемое испытание. Medspecial.ru.
  10. ↑ 1 2 Schulz KF, Grimes DA (2002). "Generation of allocation sequences in randomised trials: chance, not choice" (PDF). Lancet. 359 (9305): 515—9. doi:10.1016/S0140-6736(02)07683-3. PMID 11853818.
  11. ↑ 1 2 Schulz KF, Grimes DA (2002). "Allocation concealment in randomised trials: defending against deciphering" (PDF). Lancet. 359 (9306): 614—8. doi:10.1016/S0140-6736(02)07750-4. PMID 11867132.
  12. ↑ Howick J, Mebius A (2014). "In search of justification for the unpredictability paradox". Trials. 15: 480. doi:10.1186/1745-6215-15-480. PMC 4295227. PMID 25490908.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  13. ↑ Lachin JM (1988). "Statistical properties of randomization in clinical trials". Controlled Clinical Trials. 9 (4): 289—311. doi:10.1016/0197-2456(88)90045-1. PMID 3060315.
  14. ↑ Rosenberger, James STAT 503 - Design of Experiments. Pennsylvania State University. Дата обращения: 24 сентября 2012.
  15. ↑ Avins, A L (1998). ""Can unequal be more fair? Ethics, subject allocation, and randomized clinical trials"". J Med Ethics. 24 (6): 401—408. doi:10.1136/jme.24.6.401. PMC 479141. PMID 9873981.
  16. ↑ Buyse ME (1989). "Analysis of clinical trial outcomes: some comments on subgroup analyses". Controlled Clinical Trials. 10 (4 Suppl): 187S—194S. doi:10.1016/0197-2456(89)90057-3. PMID 2605967.
  17. ↑ Forder PM, Gebski VJ, Keech AC (2005). "Allocation concealment and blinding: when ignorance is bliss". Med J Aust. 182 (2): 87—9. PMID 15651970.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Рандомизированное_контролируемое_испытание&oldid=102946280