Офатумумаб: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Нет описания правки
Строка 1: Строка 1:
{{Drugbox
{{нет источников}}
| Verifiedfields = changed
{{db-copyvio|url=http://www.vidal.ru/drugs/molecule/2267}}
| verifiedrevid = 458269271
'''Офатумумаб''' — полностью человеческое анти-CD20 [[моноклональное антитело]], обладающее [[иммунодепрессант|иммуносупрессивными]] и противоопухолевыми свойствами при B-лимфоцитарных опухолях.


<!--Monoclonal antibody data-->
== Показания ==
| type = mab
| mab_type = mab
| source = u
| target = [[CD20]]


<!--Clinical data-->
Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза при неэффективности ранее проводимой терапии с включением флударабина и/или алемтузумаба.
| tradename = Arzerra
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ofatumumab}}
| MedlinePlus = a610009
| licence_EU = Arzerra
| licence_US = Ofatumumab
| pregnancy_US = C
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = IV


<!--Pharmacokinetic data-->
== Режим дозирования ==
| elimination_half-life = 14 days


<!--Identifiers-->
Вводят в виде в/в инфузий. Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба — для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (то есть через каждые 4 недели) введения. Скорость ифузии зависит от номера введения и клинической ситуации.
| CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}}
За 30 мин — 2 ч до введения офатумумаба проводят премедикацию по специальной схеме.
| CAS_number = 679818-59-8
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XC10
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = M95KG522R0
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 1201836
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = NA


<!--Chemical data-->
== Побочное действие ==
| C=6480 | H=10022 | N=1742 | O=2020 | S=44
| molecular_weight = 146.1 [[kDa]]
}}


'''Офатумумаб'''<ref>{{cite journal|last=Zhang|first=Bodi|title=Ofatumumab|journal=MAbs|year=2009|volume=1|issue=4|pages=326–331|doi=10.4161/mabs.1.4.8895|url=http://www.landesbioscience.com/journals/17/article/8895/|pmid=20068404|pmc=2726602}}</ref> (trade name '''Arzerra''', also known as HuMax-CD20) is a fully human [[monoclonal antibody]] (for the [[CD20]] protein) which appears to inhibit early-stage B lymphocyte activation.
=== Со стороны системы кроветворения ===


<!---
очень часто — нейтропения, анемия;
It is FDA approved for treating [[chronic lymphocytic leukemia]] that is refractory to [[fludarabine]] and [[alemtuzumab]] (Campath) and has also shown potential in treating [[Follicular lymphoma|Follicular non-Hodgkin’s lymphoma]], [[Diffuse large B cell lymphoma]], [[rheumatoid arthritis]] and relapsing remitting [[multiple sclerosis]]. Ofatumumab has also received conditional approval in Europe for the treatment of refractory chronic lymphocytic leukemia. This makes ofatumumab the first marketing application for an antibody produced by [[Genmab]], as well as the first human monoclonal antibody which targets the CD20 molecule that will be available for patients with refractory CLL.
часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
--->
нечасто — агранулоцитоз, коагулопатия, лимфопения, аплазия эритроцитарного ростка.


== Использование в медицине ==
=== Со стороны иммунной системы ===


<!---
часто — гиперчувствительность;
Its only indication that has received regulatory approval is [[Chronic lymphocytic leukaemia]] (CLL).<ref name = DM>{{cite web|title=ARZERRA (ofatumumab) injection, solution [GlaxoSmithKline LLC]|work=DailyMed|publisher=GlaxoSmithKline LLC|date=September 2013|accessdate=24 January 2014|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=e6e738dc-9026-4cd3-8f85-7b10ac730e7d}}</ref><ref name = EMA>{{cite web|title=Arzerra : EPAR - Product Information|work=European Medicines Agency|publisher=Glaxo Group Ltd|date=7 March 2013|accessdate=24 January 2014|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001131/WC500093091.pdf|format=PDF}}</ref><ref name = EMC>{{cite web|title=Arzerra (acetate formulation) -Summary of Product Characteristics (SPC)|work=electronic Medicines Compendium|publisher=GlaxoSmithKline UK|date=27 November 2013|accessdate=24 January 2014|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/23022/SPC/Arzerra+(acetate+formulation)/}}</ref>
нечасто — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
--->


== Регистрация в США ==
=== Со стороны сердечно-сосудистой системы ===


<!---
часто — тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
It first received FDA approval on April 17, 2014, for use in combination with chlorambucil, for the treatment of previously untreated patients with CLL for whom fludarabine-based therapy is considered inappropriate<ref name = DM/> MHRA approval on the 19th of April 2010,<ref name = EMC/>
--->


== Регистрация в Европе ==
=== Со стороны дыхательной системы ===


<!---
часто — боли в гортанно-глоточной области, одышка, кашель, бронхоспазм, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, гипоксия.
EMA approval on the 14th of June 2010<ref name = EMA/> and [[Health Canada]] approval on the 13th of August 2012.<ref name = HC>{{cite web|title=Product Information|publisher=GlaxoSmithKline Inc.|work=Health Canada|date=13 August 2012|url=http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/info.do?code=86740&lang=eng}}</ref>
--->


== Побочные эффекты ==
=== Со стороны пищеварительной системы ===


<!---
часто — тошнота, непроходимость тонкого отдела кишечника, диарея.
'''<big>Adverse effects by frequency:</big>'''<ref name = DM/><ref name = EMA/><ref name = EMC/><br>
'''Very common (>10% frequency):'''
{{colbegin|3}}
* Lower respiratory tract infection, including [[pneumonia]]
* Upper respiratory tract infection
* Rash
* [[Anaemia]]
* [[Neutropenia]]
{{colend}}


'''Common (1-10% frequency):''''
=== Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки ===
{{colbegin|5}}
* [[Sepsis]]
* Herpes virus infection
* [[Urinary tract infection]]
* Febrile neutropenia
* [[Leucopenia]]
* [[Thrombocytopenia]]
* Anaphylactoid reactions
* Hypersensitivity
* Tachycardia
* Hypotension
* Hypertension
* Bronchospasm
* Hypoxia
* Dyspnoea (shortness of breath)
* Chest discomfort
* Pharyngolaryngeal pain
* Cough
* Nasal congestion
* Small bowel obstruction
* Diarrhoea
* Nausea
* Urticaria (hives)
* Itchiness
* Flushing
* Back pain
* Cytokine release syndrome
* Pyrexia (fever)
* Rigors
* Chills
* Hyperhidrosis
* Fatigue
{{colend}}


'''Uncommon (0.1-1% frequency):'''
очень часто — сыпь;
{{colbegin|4}}
часто — зуд, крапивница, приливы.
* [[Agranulocytosis]]
* Coagulopathy
* Red cell aplasia
* [[Lymphopenia]]
* Anaphylactic shock
* [[Tumour lysis syndrome]]
{{colend}}


'''Rare (<0.1% frequency):'''
=== Вторичные инфекции ===
* [[Hepatitis B]] infection or reactivation


Ofatumumab has received a [[black box warning]] regarding the potential for it to cause [[progressive multifocal leukoencephalopathy]] and [[Hepatitis B]] reactivation.<ref name = MSR>{{cite web|title=Arzerra (ofatumumab) dosing, indications, interactions, and more|work=Medscape Reference|publisher=WebMD|accessdate=24 January 2014|url=http://reference.medscape.com/drug/arzerra-ofatumumab-999309#showall}}</ref> Likewise it is also advised that doctors watch cautiously for small bowel obstruction, neutropenia, thrombocytopenia, infusion reactions or an increased risk for infection.<ref name = MSR/>
очень часто — бронхит, пневмония;
--->
часто — сепсис, септический шок, инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, инфекции мочевыводящих путей;
неизвестно — прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, гепатит В.


=== Противопоказания ===
=== Общие реакции ===


<!---
часто — усталость, озноб, гипергидроз, синдром выброса цитокинов, гипертермия, боли в спине.
It is contraindicated in individuals that have hypersensitivity to ofatumumab or any of its excipients.<ref name = EMC/>
--->


=== Лекарственные взаимодействия ===
=== Прочие ===


<!---
нечасто — синдром лизиса опухоли.
No formal drug interaction studies have been conducted with ofatumumab.<ref name = DM/> Although it is advised that patients are not administered live virus vaccines (e.g. the oral polio vaccine) while undergoing treatment with ofatumumab due to the compromised ability to fight the attenuated viruses seen in patients being treated with ofatumumab.<ref name = MSR/>
--->


== Механизм действия ==
== Противопоказания к применению ==


<!---
Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к офатумумабу.
Ofatumumab is a humanised anti-[[CD20]] monoclonal antibody whose epitope is distinct from that of [[rituximab]].<ref name = Mech>{{cite journal|title=Ofatumumab: a novel monoclonal anti-CD20 antibody|journal=Pharmacogenomics and personalized medicine|date=2010|volume=3|pages=51-59|pmid=23226042|pmc=3513208|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513208/pdf/pgpm-3-051.pdf|format=PDF|author=Lin, TS}}</ref> The CD20 antigen is expressed on solely B cell lymphocytes.<ref name = Mech/> Compared with rituximab, ofatumumab binds more tightly to CD20 with a slower off-rate.<ref name = Mech/> It causes cytotoxicity in the cells that express CD20 by means of complement-dependent cytotoxicity (CDC) and antibody-dependent cytotoxicity (ADCC).<ref name = Mech/>
--->


== Клинические исследования ==
== Применение при беременности и кормлении грудью ==


<!---
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Status of clinical trials of ofatumumab conducted by Genmab and [[GlaxoSmithKline|GSK]], as of late 2010.
*Relapsed follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL)-Phase II<ref>http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00394836?term=nct00394836&rank=1</ref>
* [[Rheumatoid arthritis]] (RA):
** Phase III &ndash; OFA110635/GEN410 &ndash; Ofatumumab in adult RA patients who have had an inadequate response to [[methotrexate]]<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00611455|Investigating Clinical Efficacy of Ofatumumab in Adult RA Patients Who Had an Inadequate Response to MTX Therapy}}</ref>
** Phase III &ndash; OFA110634/GEN411 &ndash; Ofatumumab in adult RA patients who have had an inadequate response to [[TNF-alpha]]antagonist therapy<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00603525|Investigating Clinical Efficacy of Ofatumumab in Adult RA Patients Who Had an Inadequate Response to TNF-α Antagonist Therapy}}</ref>
* [[Diffuse large B cell lymphoma]] (DLBCL) &ndash; Phase III<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCTNCT01014208|Ofatumumab Versus Rituximab Salvage Chemoimmunotherapy Followed by Autologous Stem Cell Transplant in Relapsed or Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (ORCHARRD}}</ref>
* [[B-cell chronic lymphocytic leukemia]] (B-CLL) &ndash; Phase II<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00349349|HuMax-CD20 in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia (B-CLL) Patients Failing Fludarabine and Alemtuzumab}}</ref>
*Waldenstrom's Macroglobulinemia - Phase II<ref>http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00811733?term=nct00811733&rank=1</ref>
*Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS)-Phase II<ref>http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00640328?term=nct00640328&rank=1</ref>
* [[Mantle cell lymphoma]] (MCL)
--->


== См. также ==
== Особые указания ==


* [[Ритуксимаб]], химерное анти-CD20 моноклональное антитело
С осторожностью применять при гепатите В в анамнезе, при нарушении функции легких и заболеваниях сердца в анамнезе.
* [[Окрелизумаб]], гуманизированное на 90% анти-CD20 моноклональное антитело
В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.
При применении офатумумаба могут наблюдаться реакции на введение, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. Ослабить реакции на введение может премедикация, однако даже в этом случае реакции могут развиваться, в основном, во время первого введения. Реакции на введение могут включать: анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, приливы, повышение или снижение АД, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу. Случаи развития серьезных реакций на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, были описаны даже при проведении премедикации. В случае развития серьезных реакций на введение следует немедленно приостановить введение препарата и провести симптоматическое лечение.
Чаще всего реакции на введение развиваются в день первого введения, а при последующих введениях их выраженность уменьшается. У пациентов с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы, обусловленных развитием серьезных реакций на введение, поэтому во время введения офатумумаба за функцией дыхания необходимо тщательно следить.
Диагноз прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМОЛЭП) следует исключать у всех больных, которые сообщают о развитии у них неврологической симптоматики или об изменении характера неврологических симптомов, существовавших ранее. При подозрении на ПМОЛЭП лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.
Безопасность вакцинации живыми ослабленными или инактивированными вакцинами и способность к развитию первичного или вторичного иммунного ответа на них во время лечения офатумумабом не исследовались. Поскольку количественное содержание В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Перед вакцинацией больных, проходящих курс лечения офатумумабом, необходимо оценить соотношение риска и пользы вакцинации этих пациентов. В связи с наличием риска развития инфекции следует избегать введения живых ослабленных вакцин на протяжении или по окончании терапии офатумумабом до нормализации количества В-лимфоцитов.
У пациентов, получающих офатумумаб, вследствие иммуносупрессивного эффекта терапии имеется повышенный риск инфицирования вирусом гепатита В (HBV) и его реактивации, которые могут, в том числе, приводить к летальному исходу. Перед началом лечения офатумумабом следует выявить больных с высоким риском развития заболевания, вызванного HBV. У носителей HBV во время лечения офатутумабом и в течение 6-12 месяцев после его окончания необходимо тщательно следить за лабораторными и клиническими признаками развития активной инфекции HBV. Лечение офатумумабом тех больных, у которых развивается вирусный гепатит, следует прекратить и провести им соответствующую противовирусную терапию. Данных по безопасности применения офатумумаба у пациентов с активным гепатитом недостаточно для того, чтобы сделать определенный вывод.
За состоянием больных с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно следить. Если у пациентов развиваются серьезные или угрожающие жизни нарушения ритма сердца, лечение офатумумабом следует прекратить.
Пациентов с жалобами на боли в животе, в особенности развивающиеся в начале курса лечения офатумумабом, необходимо обследовать и назначить им соответствующую терапию.
Поскольку офатумумаб связывается со всеми СD20-положительными лимфоцитами (как опухолевыми, так и нормальными), во время лечения офатумумабом необходимо через регулярные промежутки времени проводить контроль гемограммы; если у больных развивается цитопения, исследование следует делать чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.


== Ссылки ==
== Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами ==


{{Reflist}}
При рассмотрении возможности пациента выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать клиническое состояние и профиль побочных реакций офатумумаба.


* {{cite journal |author=Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, ''et al.'' |title=Safety and efficacy of ofatumumab, a fully human monoclonal anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia: a phase 1-2 study|journal=Blood |volume=111 |issue=3 |pages=1094–100 |date=February 2008 |pmid=18003886 |doi=10.1182/blood-2007-09-111781|url=http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18003886}}
== Лекарственное взаимодействие ==
* {{cite journal |author=Zhang B |title=Ofatumumab |journal=MAbs |volume=1 |issue=4 |pages=326–31 |date=July 2009|pmid=20068404|pmc=2726602 |doi= 10.4161/mabs.1.4.8895|url=http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/abstract.php?id=8895}}

* [http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=HuMax-CD20 ClinicalTrials.gov: HuMax-CD20 search results]
При совместном применении офатумумаба с препаратами, обладающими иммуносупрессивной активностью, возможно увеличение риска развития инфекционных заболеваний


[[Категория:Моноклональные антитела]]
[[Категория:Моноклональные антитела]]

Версия от 19:01, 21 июня 2015

Офатумумаб
Химическое соединение
Молярная масса 146.1 kDa
CAS 679818-59-8
DrugBank 06650
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник u
Мишень CD20
Классификация
АТХ L01XC10
Фармакокинетика
Период полувывед. 14 days
Способы введения
IV
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Офатумумаб[1] (trade name Arzerra, also known as HuMax-CD20) is a fully human monoclonal antibody (for the CD20 protein) which appears to inhibit early-stage B lymphocyte activation.


Использование в медицине

Регистрация в США

Регистрация в Европе

Побочные эффекты

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Механизм действия

Клинические исследования

См. также

  • Ритуксимаб, химерное анти-CD20 моноклональное антитело
  • Окрелизумаб, гуманизированное на 90% анти-CD20 моноклональное антитело

Ссылки

  1. ↑ Zhang, Bodi (2009). "Ofatumumab". MAbs. 1 (4): 326—331. doi:10.4161/mabs.1.4.8895. PMC 2726602. PMID 20068404.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Офатумумаб&oldid=71599614