CD20

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
CD20
Protein MS4A1 PDB 1S8B.png
Структура белка CD20, согласно теоретической модели
Обозначения
Символы MS4A1; CD20, B1, Bp35, MS4A2
Entrez Gene 931
HGNC 7315
OMIM 112210
RefSeq NM_021950
UniProt P11836
Другие данные
Локус 11-я хр., 11q12 -q13.1

CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако предполагают, что он принимает участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов[1].

Структура гена и белка[править | править вики-текст]

Ген MS4A1 принадлежит к семейству MS4A (англ. membrane-spanning 4A), в которое входят по крайней мере 25 других генов. Гены этого семейства сгруппированы в локусе 11q12—13. Предположительно, соответствующие белки имеют сходную пространственную структуру: это мембранные белки, которые пронизывают мембрану 4 раза и имеют N- и C-концевые цитоплазматические домены[2].

Функции[править | править вики-текст]

Лиганд рецептора CD20 не известен[3]. Белок участвует в обеспечении оптимального B-лимфоцитарного иммунного ответа, в частности против T-независимых антигенов[4]. Регулирует активацию и пролиферацию B-лимфоцитов.

Распространение[править | править вики-текст]

CD20 специфичен для B-лимфоцитов. Также он присутствует на поверхности злокачественных клеток при большинстве B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний[2].

CD20 начинает синтезироваться на ранних стадиях дифференцировки B-клеток, а именно в пре-B-клетках до появления тяжёлых цепей иммуноглобулинов в цитоплазме. Этот маркер исчезает только при финальной дифференцировке B-клетки в плазматическую клетку[5].

В патологии[править | править вики-текст]

Описан случай вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита, вызванного гомозиготной мутацией гена MS4A1[4]. Это состояние проявлялось реккурентными бактериальными инфекциями дыхательных путей. Анализ крови выявил гипогаммаглобулинемию, пониженное количество B-клеток памяти на фоне нормального общего количества B-клеток в периферической крови. Иммунная система пациентки производила очень мало антител в ответ на присутствие T-независимого антигена.

В терапии[править | править вики-текст]

Модифицированные антитела против CD20, такие как rituximab, ofatumumab и др., используются при хронических лимфоцитарных лейкемиях[6][7].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. CD20 в базе данных UniProt. Проверено 14 августа 2014.
  2. 1 2 Janas E., Priest R., Malhotra R. Functional role of lipid rafts in CD20 activity? (англ.) // Biochemical Society symposium. — 2005. — № 72. — P. 165–175. — PMID 15649140. исправить
  3. Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. (2005). «The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy». Curr Dir Autoimmun 8: 140–74. DOI:10.1159/000082102. PMID 15564720.
  4. 1 2 Kuijpers T. W., Bende R. J., Baars P. A., Grummels A., Derks I. A., Dolman K. M., Beaumont T., Tedder T. F., van Noesel C. J., Eldering E., van Lier R. A. (January 2010). «CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses». J Clin Invest 120 (1): 214–22. DOI:10.1172/JCI40231. PMID 20038800.
  5. Bourget I., Breittmayer J. P., Grenier-Brossette N., Cousin J. L. CD20 monoclonal antibodies down-regulate IgM at the surface of B cells. (англ.) // European journal of immunology. — 1993. — Vol. 23. — № 3. — P. 768–771. — DOI:10.1002/eji.1830230330 — PMID 7680616. исправить
  6. Jain P., O'Brien S. (February 2013). «Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia». Expert Opin Biol Ther 13 (2): 169–82. DOI:10.1517/14712598.2012.735655. PMID 23256681.
  7. Boross P, Leusen JH (2012). «Mechanisms of action of CD20 antibodies». Am J Cancer Res 2 (6): 676–90. PMID 23226614.

Литература[править | править вики-текст]

  • Macardle PJ, Nicholson IC (2003). «CD20». J. Biol. Regul. Homeost. Agents 16 (2): 136–8. PMID 12144126.
  • Tamayose K, Sato N, Ando J, et al. (2002). «CD3-negative, CD20-positive T-cell prolymphocytic leukemia: case report and review of the literature». Am. J. Hematol. 71 (4): 331–5. DOI:10.1002/ajh.10224. PMID 12447967.
  • Küster H, Zhang L, Brini AT, et al. (1992). «The gene and cDNA for the human high affinity immunoglobulin E receptor beta chain and expression of the complete human receptor». J. Biol. Chem. 267 (18): 12782–7. PMID 1535625.
  • Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA, et al. (1988). «Molecular cloning of the human B cell CD20 receptor predicts a hydrophobic protein with multiple transmembrane domains». EMBO J. 7 (3): 711–7. PMID 2456210.
  • Tedder TF, Disteche CM, Louie E, et al. (1989). «The gene that encodes the human CD20 (B1) differentiation antigen is located on chromosome 11 near the t(11;14)(q13;q32) translocation site». J. Immunol. 142 (7): 2555–9. PMID 2466898.