ADH1B

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
ADH1B
Обозначения
Символы ADH1B; ADH2
Entrez Gene 125
HGNC 250
OMIM 103720
RefSeq NM_000668
Другие данные
Шифр КФ 1.1.1.1
Локус 4-я хр., 4q23

Бета-полипептид алкогольдегидрогеназы IB (ген ADH1B) — субъединица алкогольдегидрогеназы человека. Семейство этих дегидрогеназ участвует в метаболизме широкого ряда веществ, в том числе этанола, ретинола, иных алифатических алкоголей, гидроксистероидов, а также продуктов пероксидирования липидов. Ранее ген ADH1B носил название ADH2, «алкогольдегидрогеназа 2».

Вариации гена[править | править вики-текст]

«Атипичный» вариант однонуклетидного полиморфизма rs1229984 может быть связан со сниженным риском алкоголизма[1].

Роль в заболеваниях[править | править вики-текст]

Иммунореактивность алкогольдегидрогеназы в здоровой роговице, при дистрофии Фукса, и в роговице, пораженной кератоконусом. Иллюстрация из работы Mootha et al., 2009[2].

По данным одного исследования, уровень мРНК ADH1B значительно снижен в кератоцитах (роговичных фибробластах), изъятых при кератопластике у больных кератоконусом[2].

Полиморфизм[править | править вики-текст]

Полиморфизм ADH1B*2 (R47H G->A) алкогольдегидрогеназы 1B

Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B, ADH2) окисляет спирты до альдегидов. Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым, ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь.

Распространенность мутации составляет 4—8 % в европейских популяциях.

Показания к анализу[править | править вики-текст]

Алкоголизм, алкогольный цирроз печени, риск инсульта, рак груди.

Клинические данные[править | править вики-текст]

Исследование большой выборки населения (876 человек) из различных европейских стран (Испания, Франция, Германия, Швеция, Польша) показало, что встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Риск алкоголизма при наличии варианта ADH1B*2 уменьшается на 30 % (Испания)[3]. Аналогичные результаты были получены в отношении ряда неевропейских выборок населения (например, среди евреев[4]).

В исследовании пациентов с циррозом не было обнаружено мутации ADH1B*2, в то время как она была найдена, по крайней мере, у 8 % здоровых доноров. Сделан вывод, что наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени (Австралия)[5].

При исследовании более 2000 человек было установлено, что мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов (Япония)[6].

Исследование 278 пациенток с инвазивным раком груди и 467 здоровых доноров показало в три раза более высокую частоту варианта ADH1B*2 у пациенток с раком груди (Германия)[7].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. T. Muramatsu, Z. C. Wang, Y. R. Fang, K. B. Hu, H. Yan, K. Yamada, S. Higuchi, S. Harada & H. Kono (August 1995). «Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai». Human Genetics 96 (2): 151–154. DOI:10.1007/BF00207371. PMID 7635462.
  2. 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J, Dimitrijevich S (2009). «Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts». Mol. Vis. 15: 706–12. PMID 19365573.
  3. Borràs E, Coutelle C, Rosell A, et al. (April 2000). «Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH2*2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3*1». Hepatology 31 (4): 984–9. DOI:10.1053/he.2000.5978. PMID 10733556. Проверено 2012-02-11.
  4. Neumark YD, Friedlander Y, Durst R, et al. (January 2004). «Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population». Alcohol. Clin. Exp. Res. 28 (1): 10–4. DOI:10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D. PMID 14745297. Проверено 2012-02-11.
  5. Frenzer A, Butler WJ, Norton ID, et al. (February 2002). «Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis». J. Gastroenterol. Hepatol. 17 (2): 177–82. PMID 11966948. Проверено 2012-02-11.
  6. Suzuki Y, Fujisawa M, Ando F, et al. (November 2004). «Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae». Neurology 63 (9): 1711–3. PMID 15534263. Проверено 2012-02-11.
  7. Stürmer T, Wang-Gohrke S, Arndt V, et al. (August 2002). «Interaction between alcohol dehydrogenase II gene, alcohol consumption, and risk for breast cancer». Br. J. Cancer 87 (5): 519–23. DOI:10.1038/sj.bjc.6600500. PMID 12189549. Проверено 2012-02-11.